Fase I doseeskaleringsstudie av VS-6063 hos japanske personer med ikke-hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi signert og datert informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
• Alder ≥ 20 år.
• Emnet må være av japansk avstamning.
• Pasienter må ha en histopatologisk bekreftet diagnose av en ikke-hematologisk malignitet.
• Pasienter må ikke ha ytterligere standardbehandlingsalternativer eller ha avslått standardbehandling.
• All vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må være ≤ grad 1.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1, målt innen 72 timer før behandlingsstart.
• Forventet forventet levealder på ≥ 3 måneder.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon [kreatinin ≤ 1,5x ULN (øvre normalgrense)] eller GFR på ≥ 50 ml/min.
• Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤ 1,5x ULN for institusjonen; ASAT [aspartattransaminase] og ALAT [alanintransaminase] ≤ 3x ULN, eller ≤ 5x ULN hvis det skyldes leverpåvirkning av tumor).
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplater ≥ 100 x109 celler/L; absolutt antall nøytrofile ≥ 1,5x109 celler/L).
• Korrigert QT-intervall (QTc) < 470 ms (som beregnet med Fridericia-korreksjonsformelen).
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder. (En kvinne i fertil alder er definert som en som er biologisk i stand til å bli gravid bortsett fra kvinner som har gjennomgått permanent prevensjonsoperasjon eller er postmenopausale (definert som fravær av menstruasjon i minst 12 måneder uten andre medisinske årsaker).
• Fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele deres deltakelse i studien og i 90 dager etter siste studiebehandling.
• Villig og i stand til å delta i prøven og overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Gastrointestinal (GI) tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon av studiemedisin.
• Ukontrollert eller alvorlig samtidig medisinsk tilstand (inkludert ukontrollerte hjernemetastaser). Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider/antikonvulsiva, uten doseendring innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, vil bli tillatt.
• Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon innen 12 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (testing ikke nødvendig).
• Personer med kjent hepatitt B eller C (inkludert kjent seropositivitet Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoff (HCV antistoff).
• Personer som blir aktivt behandlet for en sekundær malignitet.
• Kreftrettet behandling (kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi, etc.) innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
• Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet. Det kreves minimum 10 dager mellom avslutning av forsøksmedisinen og administrering av studiebehandlingen. I tillegg bør all legemiddelrelatert toksisitet unntatt alopecia ha kommet seg til grad 1 eller lavere.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Eventuelle tegn på alvorlige aktive infeksjoner.
• Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardsykdom eller hjerteamyloidose .
• Kjent historie med ondartet hypertensjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.