Фаза I исследования повышения дозы VS-6063 у японских субъектов с негематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Способен предоставить подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
• Возраст ≥ 20 лет.
• Субъект должен быть японского происхождения.
• Субъекты должны иметь гистопатологически подтвержденный диагноз негематологического злокачественного новообразования.
• Субъекты не должны иметь дополнительных стандартных вариантов лечения или отказались от стандартной терапии.
• Все стойкие клинически значимые токсические эффекты предшествующей химиотерапии должны быть ≤ 1 степени.
• Статус ECOG 0 или 1, измеренный в течение 72 часов до начала лечения.
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Адекватная функция почек [креатинин ≤ 1,5x ULN (верхняя граница нормы)] или СКФ ≥ 50 мл/мин.
• Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 1,5x ВГН для учреждения; АСТ [аспартатаминотрансфераза] и АЛТ [аланинтрансаминаза] ≤ 3x ВГН или ≤ 5x ВГН, если опухоль поражает печень).
• Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; тромбоциты ≥ 100×109 клеток/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109 клеток/л).
• Скорректированный интервал QT (QTc) <470 мс (рассчитано по формуле коррекции Фридериции).
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста. (Женщина детородного возраста определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть, за исключением женщин, перенесших операцию по постоянной контрацепции или находящихся в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без других медицинских причин).
• Мужчины и женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств на протяжении всего периода их участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего исследуемого лечения.
• Желание и возможность участвовать в испытании и соблюдение всех требований испытания.

Критерий исключения:

• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут мешать проглатыванию или всасыванию исследуемого препарата.
• Неконтролируемое или тяжелое сопутствующее заболевание (включая неконтролируемые метастазы в головной мозг). Допускаются стабильные метастазы в головной мозг, которые лечатся или лечатся стабильной дозой стероидов/противосудорожных препаратов без изменения дозы в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Кровотечение, изъязвление или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (тестирование не требуется).
• Субъекты с известным гепатитом B или C (включая известный серопозитивный поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (антитела HCV).
• Субъекты активно лечатся от вторичного злокачественного новообразования.
• Противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, биологическая или иммунотерапия и т. д.) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
• Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Использование исследуемого препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата. Между прекращением приема исследуемого препарата и введением исследуемого препарата должно пройти не менее 10 дней. Кроме того, любая токсичность, связанная с лекарствами, за исключением алопеции, должна была снизиться до 1 степени или ниже.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Любые признаки серьезных активных инфекций.
• Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание перикарда или сердечный амилоидоз .
• Злокачественная гипертензия в анамнезе
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.