Fase I dosisescalatiestudie van VS-6063 bij Japanse proefpersonen met niet-hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studieprocedures.
• Leeftijd ≥ 20 jaar.
• Het onderwerp moet van Japanse afkomst zijn.
• Proefpersonen moeten een histopathologisch bevestigde diagnose van een niet-hematologische maligniteit hebben.
• Proefpersonen mogen geen verdere standaardzorgopties hebben of standaardtherapie hebben geweigerd.
• Alle aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie moeten ≤ Graad 1 zijn.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1, gemeten binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling.
• Voorspelde levensverwachting van ≥ 3 maanden.
• Adequate nierfunctie [creatinine ≤ 1,5x ULN (bovengrens van normaal)] of GFR van ≥ 50 ml/min.
• Adequate leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN voor de instelling; AST [aspartaattransaminase] en ALT [alaninetransaminase] ≤ 3x ULN, of ≤ 5x ULN als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor).
• Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥ 100 x 109 cellen/l; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109 cellen/l).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 470 ms (zoals berekend met de correctieformule van Fridericia).
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. (Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden, behalve vrouwen die een permanente anticonceptie-operatie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als het uitblijven van de menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder andere medische redenen).
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling.
• Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en te voldoen aan alle vereisten voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Gastro-intestinale (GI) aandoening die het slikken of de absorptie van onderzoeksmedicatie kan verstoren.
• Ongecontroleerde of ernstige gelijktijdige medische aandoening (inclusief ongecontroleerde hersenmetastasen). Stabiele hersenmetastasen die worden behandeld of worden behandeld met een stabiele dosis steroïden/anticonvulsiva, zonder dosisverandering binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn toegestaan.
• Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende geschiedenis van beroerte of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) (testen niet vereist).
• Proefpersonen met bekende hepatitis B of C (inclusief bekende seropositiviteit Hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV-antilichaam).
• Proefpersonen die actief worden behandeld voor een secundaire maligniteit.
• Kankergerichte therapie (chemotherapie, radiotherapie, hormonale therapie, biologische of immunotherapie, etc.) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is.
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een minimum van 10 dagen tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van de onderzoeksbehandeling is vereist. Bovendien zou elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, behalve alopecia, moeten zijn hersteld tot graad 1 of lager.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Enig bewijs van ernstige actieve infecties.
• Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is voor behandeling, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose .
• Bekende geschiedenis van maligne hypertensie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.