A VS-6063 I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata nem hematológiai rosszindulatú japán alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást adni bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
• Életkor ≥ 20 év.
• A tárgynak japán származásúnak kell lennie.
• Az alanyoknak kórszövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük egy nem hematológiai rosszindulatú daganatról.
• Az alanyok nem rendelkezhetnek további standard ellátási lehetőségekkel, vagy elutasíthatják a szokásos terápiát.
• A korábbi kemoterápiából származó összes tartósan klinikailag jelentős toxicitásnak ≤ 1-es fokozatúnak kell lennie.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1, a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül mérve.
• A várható élettartam ≥ 3 hónap.
• Megfelelő vesefunkció [kreatinin ≤ 1,5x ULN (a normálérték felső határa)] vagy GFR ≥ 50 ml/perc.
• Megfelelő májműködés (teljes bilirubin ≤ 1,5x ULN az intézményben; AST [aszpartát transzamináz] és ALT [alanin transzamináz] ≤ 3x ULN, vagy ≤ 5x ULN, ha a máj daganatos érintettsége miatt).
• Megfelelő csontvelő-funkció (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; vérlemezkék ≥ 100 x 109 sejt/l; abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109 sejt/l).
• Korrigált QT intervallum (QTc) < 470 ms (a Fridericia korrekciós képlettel számítva).
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára. Fogamzóképes korú nőnek minősül az, aki biológiailag képes teherbe esni, kivéve azokat a nőket, akik tartós fogamzásgátló műtéten estek át, vagy posztmenopauzában vannak (a menstruáció legalább 12 hónapig tartó hiánya, egyéb egészségügyi okok nélkül).
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 90 napig.
• Hajlandó és tud részt venni a próbán, és megfelel minden próbakövetelménynek.

Kizárási kritériumok:

• Gastrointestinalis (GI) állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer lenyelését vagy felszívódását.
• Kontrollálatlan vagy súlyos egyidejű egészségügyi állapot (beleértve a nem kontrollált agyi áttéteket is). A szteroidok/görcsoldó szerek stabil dózisával kezelt vagy kezelt stabil agyi áttétek megengedettek, anélkül, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül dózist változtatnának.
• Felső gyomor-bélrendszeri vérzés, fekélyképződés vagy perforáció a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül.
• A kórelőzményben szereplő stroke vagy cerebrovascularis baleset a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) által okozott ismert fertőzésben szenvedő alanyok (teszt nem szükséges).
• Ismert hepatitis B-vel vagy C-vel rendelkező alanyok (beleértve az ismert szeropozitivitást Hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg), hepatitis C vírus antitestje (HCV antitest).
• Másodlagos rosszindulatú daganat miatt aktívan kezelt alanyok.
• Rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, hormonterápia, biológiai vagy immunterápia stb.) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A vizsgálati gyógyszer abbahagyása és a vizsgálati kezelés beadása között legalább 10 napnak kell eltelnie. Ezen túlmenően, az alopecia kivételével minden gyógyszerrel összefüggő toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen bizonyíték súlyos aktív fertőzésre.
• Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust vagy az instabil anginát a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, amely kezelést igényel, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy szív amiloidózis .
• Ismert rosszindulatú hipertónia anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.