Faza I badania zwiększania dawki VS-6063 u japońskich pacjentów z nowotworami niehematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Wiek ≥ 20 lat.
• Obiekt musi być pochodzenia japońskiego.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie niehematologicznego nowotworu złośliwego.
• Pacjenci nie mogą mieć dalszych standardowych opcji opieki lub odmówili standardowej terapii.
• Wszystkie utrzymujące się klinicznie istotne objawy toksyczności po wcześniejszej chemioterapii muszą być stopnia ≤ 1.
• Stan sprawności wg ECOG równy 0 lub 1, mierzony w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność nerek [kreatynina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)] lub GFR ≥ 50 ml/min.
• Właściwa czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x GGN dla danej instytucji; AspAT [transferaza asparaginianowa] i ALT [transferaza alaninowa] ≤ 3x GGN lub ≤ 5x GGN w przypadku zajęcia wątroby przez nowotwór).
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; płytki krwi ≥ 100 x 109 komórek/l; bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109 komórek/l).
• Skorygowany odstęp QT (QTc) < 470 ms (obliczony według wzoru Fridericia).
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym. (Kobieta w wieku rozrodczym to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę, z wyjątkiem kobiet, które przeszły operację trwałej antykoncepcji lub są po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez innych przyczyn medycznych).
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
• Chęć i możliwość uczestniczenia w badaniu oraz spełnianie wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

• Stan przewodu pokarmowego, który może zakłócać połykanie lub wchłanianie badanego leku.
• Niekontrolowany lub ciężki współistniejący stan chorobowy (w tym niekontrolowane przerzuty do mózgu). Dozwolone będą stabilne przerzuty do mózgu leczone lub leczone stabilną dawką steroidów/leków przeciwdrgawkowych, bez zmiany dawki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znana historia udaru mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) (testy nie są wymagane).
• Osoby z rozpoznanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (w tym ze znaną seropozytywnością z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV).
• Pacjenci aktywnie leczeni z powodu wtórnego nowotworu złośliwego.
• Terapia ukierunkowana na raka (chemioterapia, radioterapia, terapia hormonalna, biologiczna lub immunoterapia itp.) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie badanego leku w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem przyjmowania badanego leku a podaniem badanego leku. Ponadto każda toksyczność związana z lekiem, z wyjątkiem łysienia, powinna ustąpić do stopnia 1. lub niższego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie dowody poważnych aktywnych infekcji.
• Niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego, klinicznie istotna choroba osierdzia lub amyloidoza serca .
• Znana historia nadciśnienia złośliwego
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.