Fase I dosiseskaleringsundersøgelse af VS-6063 i japanske forsøgspersoner med ikke-hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Kunne give underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Alder ≥ 20 år.
• Emnet skal være af japansk afstamning.
• Forsøgspersoner skal have en histopatologisk bekræftet diagnose af en ikke-hæmatologisk malignitet.
• Forsøgspersoner må ikke have yderligere standardbehandlingsmuligheder eller have afvist standardbehandling.
• Alle vedvarende klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere kemoterapi skal være ≤ grad 1.
• ECOG præstationsstatus på 0 eller 1, målt inden for 72 timer før behandlingsstart.
• Forventet forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Tilstrækkelig nyrefunktion [kreatinin ≤ 1,5x ULN (øvre grænse for normal)] eller GFR på ≥ 50 ml/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≤ 1,5x ULN for institutionen; ASAT [aspartattransaminase] og ALT [alanintransaminase] ≤ 3x ULN eller ≤ 5x ULN, hvis det skyldes leverpåvirkning af tumor).
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplader ≥ 100 x109 celler/L; absolut neutrofiltal ≥ 1,5x109 celler/L).
• Korrigeret QT-interval (QTc) < 470 ms (som beregnet med Fridericia-korrektionsformlen).
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. (En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en, der er biologisk i stand til at blive gravid, bortset fra kvinder, der har gennemgået en permanent præventionsoperation eller er postmenopausale (defineret som fravær af menstruation i mindst 12 måneder uden andre medicinske årsager).
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Villig og i stand til at deltage i forsøget og overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Gastrointestinal (GI) tilstand, som kan forstyrre synke eller absorption af undersøgelsesmedicin.
• Ukontrolleret eller alvorlig samtidig medicinsk tilstand (herunder ukontrollerede hjernemetastaser). Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dosis af steroider/antikonvulsiva, uden dosisændring inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, vil være tilladt.
• Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt anamnese med slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Personer med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (test ikke påkrævet).
• Forsøgspersoner med kendt hepatitis B eller C (herunder kendt seropositivitet hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV antistof).
• Personer, der aktivt behandles for en sekundær malignitet.
• Kræftrettet behandling (kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi osv.) inden for 28 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
• Større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af forsøgslægemidlet. Der kræves minimum 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af undersøgelsesbehandlingen. Derudover burde enhver lægemiddelrelateret toksicitet undtagen alopeci være kommet sig til grad 1 eller derunder.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Ethvert tegn på alvorlige aktive infektioner.
• Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlige arytmier, der kræver medicin til behandling, klinisk signifikant perikardiesygdom eller hjerteamyloidose .
• Kendt historie med malign hypertension
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.