Estudio de fase I de aumento de dosis de VS-6063 en sujetos japoneses con neoplasias malignas no hematológicas

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
• Edad ≥ 20 años.
• El sujeto debe ser descendiente de japoneses.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histopatológicamente de una neoplasia maligna no hematológica.
• Los sujetos no deben tener más opciones estándar de atención o haber rechazado la terapia estándar.
• Todas las toxicidades clínicamente significativas persistentes de la quimioterapia previa deben ser ≤ Grado 1.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1, medido dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento.
• Esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses.
• Función renal adecuada [creatinina ≤ 1,5x LSN (límite superior de la normalidad)] o TFG ≥ 50 ml/min.
• Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5x ULN para la institución; AST [aspartato transaminasa] y ALT [alanina transaminasa] ≤ 3x ULN, o ≤ 5x ULN si se debe a compromiso hepático por tumor).
• Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x109 células/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x109 células/L).
• Intervalo QT corregido (QTc) < 470 ms (calculado mediante la fórmula de corrección de Fridericia).
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil. (Una mujer en edad fértil se define como aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada, excepto las mujeres que se han sometido a una cirugía anticonceptiva permanente o que son posmenopáusicas (definida como la ausencia de la menstruación durante al menos 12 meses sin otras razones médicas).
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante su participación en el estudio y durante los 90 días posteriores al último tratamiento del estudio.
• Dispuesto y capaz de participar en el ensayo y cumplir con todos los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Afección gastrointestinal (GI) que podría interferir con la deglución o absorción del medicamento del estudio.
• Condición médica concurrente grave o no controlada (incluyendo metástasis cerebrales no controladas). Se permitirán metástasis cerebrales estables tratadas o que estén siendo tratadas con una dosis estable de esteroides/anticonvulsivos, sin cambio de dosis dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal superior, ulceración o perforación en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (no se requieren pruebas).
• Sujetos con hepatitis B o C conocida (incluida la seropositividad conocida del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC).
• Sujetos que reciben tratamiento activo por una neoplasia maligna secundaria.
• Terapia dirigida contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, biológica o inmunoterapia, etc.) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del fármaco en investigación y la administración del tratamiento del estudio. Además, cualquier toxicidad relacionada con el fármaco, excepto la alopecia, debería haberse recuperado hasta el grado 1 o menos.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Cualquier evidencia de infecciones activas graves.
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca .
• Antecedentes conocidos de hipertensión maligna.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.