Estudo de Escalonamento de Dose de Fase I de VS-6063 em Indivíduos Japoneses com Malignidades Não Hematológicas

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• Idade ≥ 20 anos.
• O sujeito deve ser descendente de japoneses.
• Os indivíduos devem ter um diagnóstico histopatologicamente confirmado de malignidade não hematológica.
• Os indivíduos não devem ter outras opções de tratamento padrão ou ter recusado a terapia padrão.
• Todas as toxicidades clinicamente significativas persistentes da quimioterapia anterior devem ser ≤ Grau 1.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1, medido dentro de 72 horas antes do início do tratamento.
• Expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses.
• Função renal adequada [creatinina ≤ 1,5x LSN (limite superior do normal)] ou TFG ≥ 50mL/min.
• Função hepática adequada (bilirrubina total ≤ 1,5x LSN para a instituição; AST [aspartato transaminase] e ALT [alanina transaminase] ≤ 3x LSN, ou ≤ 5x LSN se devido a envolvimento hepático por tumor).
• Função adequada da medula óssea (hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x109 células/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x109 células/L).
• Intervalo QT corrigido (QTc) < 470 ms (conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia).
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar. (Uma mulher com potencial para engravidar é definida como aquela que é biologicamente capaz de engravidar, exceto para mulheres que foram submetidas a cirurgia contraceptiva permanente ou pós-menopáusicas (definida como a ausência de menstruação por pelo menos 12 meses sem outras razões médicas).
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante toda a sua participação no estudo e por 90 dias após o último tratamento do estudo.
• Disposto e capaz de participar do estudo e cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Condição gastrointestinal (GI) que pode interferir na deglutição ou absorção da medicação do estudo.
• Condição médica concomitante descontrolada ou grave (incluindo metástases cerebrais descontroladas). Serão permitidas metástases cerebrais estáveis ​​tratadas ou sendo tratadas com uma dose estável de esteróides/anticonvulsivantes, sem alteração de dose dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• História de sangramento gastrointestinal superior, ulceração ou perfuração dentro de 12 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• História conhecida de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) (testes não necessários).
• Indivíduos com hepatite B ou C conhecida (incluindo soropositividade conhecida do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (anticorpo HCV).
• Indivíduos sendo tratados ativamente para uma malignidade secundária.
• Terapia direcionada ao câncer (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, biológica ou imunoterapia, etc.) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento em estudo ou 5 meias-vidas, o que for menor.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo. É necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração do tratamento do estudo. Além disso, qualquer toxicidade relacionada ao medicamento, exceto alopecia, deve ter recuperado para grau 1 ou menos.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer evidência de infecções ativas graves.
• Doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem medicação para tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca .
• História conhecida de hipertensão maligna
• Doença intercorrente não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.