Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von VS-6063 bei japanischen Probanden mit nicht-hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Kann vor Beginn von Studienverfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben.
• Alter ≥ 20 Jahre.
• Das Subjekt muss japanischer Abstammung sein.
• Die Probanden müssen eine histopathologisch bestätigte Diagnose einer nicht-hämatologischen Malignität haben.
• Die Probanden dürfen keine weiteren Standardbehandlungsoptionen haben oder die Standardtherapie abgelehnt haben.
• Alle anhaltenden klinisch signifikanten Toxizitäten einer vorangegangenen Chemotherapie müssen ≤ Grad 1 sein.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1, gemessen innerhalb von 72 Stunden vor Behandlungsbeginn.
• Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
• Angemessene Nierenfunktion [Kreatinin ≤ 1,5x ULN (Obergrenze des Normalwerts)] oder GFR von ≥ 50 ml/min.
• Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN für die Einrichtung; AST [Aspartattransaminase] und ALT [Alanintransaminase] ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn die Leber durch einen Tumor befallen ist).
• Angemessene Knochenmarkfunktion (Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Blutplättchen ≥ 100 x 109 Zellen/l; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 Zellen/l).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) < 470 ms (wie nach der Fridericia-Korrekturformel berechnet).
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. (Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden, mit Ausnahme von Frauen, die sich einer dauerhaften Empfängnisverhütung unterzogen haben oder postmenopausal sind (definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate ohne andere medizinische Gründe).
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Studie und für 90 Tage nach der letzten Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Gastrointestinale (GI) Erkrankung, die das Schlucken oder die Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen könnte.
• Unkontrollierter oder schwerer gleichzeitiger medizinischer Zustand (einschließlich unkontrollierter Hirnmetastasen). Stabile Hirnmetastasen, die entweder behandelt wurden oder mit einer stabilen Dosis von Steroiden/Antikonvulsiva behandelt werden, ohne Dosisänderung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, sind zulässig.
• Vorgeschichte von oberen gastrointestinalen Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannter Schlaganfall oder zerebrovaskulärer Unfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Personen mit bekannter Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) (kein Test erforderlich).
• Patienten mit bekannter Hepatitis B oder C (einschließlich Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen mit bekannter Seropositivität (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Antikörper).
• Probanden, die aktiv wegen einer sekundären Malignität behandelt werden.
• Krebsgerichtete Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische oder Immuntherapie usw.) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Zwischen der Beendigung des Prüfpräparats und der Verabreichung des Studienmedikaments sind mindestens 10 Tage erforderlich. Darüber hinaus sollte sich jede arzneimittelbedingte Toxizität außer Alopezie auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jeglicher Hinweis auf schwerwiegende aktive Infektionen.
• Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, schwere Arrhythmien, die eine Behandlung mit Medikamenten erfordern, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Herzamyloidose .
• Bekannte Vorgeschichte von maligner Hypertonie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischer Erkrankungen/sozialer Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.