Étude de phase I d'escalade de dose du VS-6063 chez des sujets japonais atteints de tumeurs malignes non hématologiques

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure d'étude.
• Âge ≥ 20 ans.
• Le sujet doit être d'origine japonaise.
• Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé par histopathologie d'une tumeur maligne non hématologique.
• Les sujets ne doivent pas avoir d'autres options de soins standard ou avoir refusé le traitement standard.
• Toutes les toxicités persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure doivent être de grade ≤ 1.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1, mesuré dans les 72 heures précédant le début du traitement.
• Espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.
• Fonction rénale adéquate [créatinine ≤ 1,5x LSN (limite supérieure de la normale)] ou DFG ≥ 50 ml/min.
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5x LSN pour l'établissement ; AST [aspartate transaminase] et ALT [alanine transaminase] ≤ 3x LSN, ou ≤ 5x LSN si due à une atteinte hépatique par la tumeur).
• Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes ≥ 100 x 109 cellules/L ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109 cellules/L).
• Intervalle QT corrigé (QTc) < 470 ms (tel que calculé par la formule de correction de Fridericia).
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer. (Une femme en âge de procréer est définie comme une personne biologiquement capable de tomber enceinte, à l'exception des femmes qui ont subi une chirurgie contraceptive permanente ou qui sont ménopausées (définies comme l'absence de menstruation pendant au moins 12 mois sans autre raison médicale).
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de leur participation à l'étude et pendant 90 jours après le dernier traitement à l'étude.
• Volonté et capable de participer à l'essai et de se conformer à toutes les exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Affection gastro-intestinale (GI) pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption du médicament à l'étude.
• Affection médicale concomitante incontrôlée ou grave (y compris métastases cérébrales incontrôlées). Les métastases cérébrales stables traitées ou en cours de traitement avec une dose stable de stéroïdes/anticonvulsivants, sans changement de dose dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, seront autorisées.
• Antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur, d'ulcération ou de perforation dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (test non requis).
• Sujets atteints d'hépatite B ou C connue (y compris séropositivité connue Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), anticorps du virus de l'hépatite C (anticorps VHC).
• Sujets activement traités pour une tumeur maligne secondaire.
• Thérapie dirigée contre le cancer (chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, biologique ou immunothérapie, etc.) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude. Un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration du traitement à l'étude est requis. De plus, toute toxicité liée au médicament, à l'exception de l'alopécie, doit être revenue au grade 1 ou moins.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Tout signe d'infections actives graves.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, arythmies graves nécessitant des médicaments pour le traitement, maladie péricardique cliniquement significative ou amylose cardiaque .
• Antécédents connus d'hypertension maligne
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.