Fas I dosupptrappningsstudie av VS-6063 i japanska försökspersoner med icke-hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Kunna ge undertecknat och daterat informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas.
• Ålder ≥ 20 år.
• Ämnet måste vara av japansk härkomst.
• Försökspersonerna måste ha en histopatologiskt bekräftad diagnos av en icke-hematologisk malignitet.
• Försökspersoner får inte ha några ytterligare standardvårdsalternativ eller ha vägrat standardterapi.
• Alla ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi måste vara ≤ grad 1.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1, uppmätt inom 72 timmar före behandlingsstart.
• Förväntad förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
• Tillräcklig njurfunktion [kreatinin ≤ 1,5x ULN (övre normalgräns)] eller GFR på ≥ 50 ml/min.
• Adekvat leverfunktion (totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN för institutionen; ASAT [aspartattransaminas] och ALAT [alanintransaminas] ≤ 3x ULN, eller ≤ 5x ULN om det beror på leverpåverkan av tumör).
• Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; trombocyter ≥ 100 x109 celler/L; absolut antal neutrofiler ≥ 1,5x109 celler/L).
• Korrigerat QT-intervall (QTc) < 470 ms (beräknat med Fridericia-korrigeringsformeln).
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor. (En kvinna i fertil ålder definieras som en som är biologiskt kapabel att bli gravid med undantag för kvinnor som har genomgått permanent preventivmedelsoperation eller är postmenopausala (definieras som frånvaro av menstruation under minst 12 månader utan andra medicinska skäl).
• Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela sitt deltagande i studien och i 90 dagar efter den senaste studiebehandlingen.
• Vill och kan delta i prövningen och uppfylla alla prövningskrav.

Exklusions kriterier:

• Gastrointestinala (GI) tillstånd som kan störa sväljning eller absorption av studiemedicin.
• Okontrollerat eller allvarligt samtidig medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerade hjärnmetastaser). Stabila hjärnmetastaser som antingen behandlas eller behandlas med en stabil dos av steroider/antikonvulsiva medel, utan dosförändring inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, kommer att tillåtas.
• Anamnes med blödning, sår eller perforation från övre mag-tarmkanalen inom 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd historia av stroke eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (testning krävs ej).
• Försökspersoner med känd Hepatit B eller C (inklusive känd seropositivitet Hepatit B virus ytantigen (HBsAg), hepatit C virus antikropp (HCV antikropp).
• Försökspersoner som aktivt behandlas för en sekundär malignitet.
• Cancerriktad behandling (kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling, biologisk eller immunterapi, etc.) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
• Större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet. Minst 10 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av studiebehandlingen krävs. Dessutom bör all läkemedelsrelaterad toxicitet förutom alopeci ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Alla tecken på allvarliga aktiva infektioner.
• Okontrollerad eller svår kardiovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver medicinering för behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtamyloidos .
• Känd historia av malign hypertoni
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.