用第一线 FOLFIRI-西妥昔单抗治疗转移性 RAS 天然结直肠肿瘤患者的 RAS 开关 (BEAMING)
以 FOLFIRI-西妥昔单抗作为一线治疗的转移性结直肠肿瘤 K-ras 天然患者 K-ras 状态转换的前瞻性非干预研究
结肠和直肠腺癌是一种常见的严重疾病,是西班牙癌症死亡的第二大原因。
CRC 的预后在很大程度上取决于其诊断时的分期。 晚期疾病患者占所有患者的 40%,预后较差。 虽然应用现代化学疗法和放射疗法获得了约24个月的中位生存期,但晚期疾病患者获得治愈的比例很低。
随着奥沙利铂、伊立替康和卡培他滨等活性药物的引入,晚期 CRC 的全身治疗在过去十年中发生了巨大变化。 最常用的一线方案是 5-氟尿嘧啶-亚叶酸-奥沙利铂 (FOLFOX)、卡培他滨-奥沙利铂 (XELOX)、5-氟尿嘧啶-亚叶酸-亚叶酸-伊立替康 (FOLFIRI) 以及较小程度上的卡培他滨-伊立替康 (XELIRI)。 化疗方案结合针对治疗靶点的不同药物,其中三种药物对结肠癌有效:贝伐珠单抗,靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 和西妥昔单抗或帕尼单抗,靶向表皮生长因子受体 (EGFR)。
不建议在 KRAS 突变患者中使用西妥昔单抗和帕尼单抗,并且 VEGF 和 EGFR 药物的组合没有益处。
最近的两项研究结果已确定 KRAS 突变是结直肠癌患者对西妥昔单抗和帕尼单抗获得性耐药的常见驱动因素。 结论表明,KRAS 突变克隆的出现可以在放射学进展前几个月通过 DNA 血液测试(Inostics´BEAMing 技术)进行非侵入性检测。
Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) 旨在开展一项先驱项目,旨在整合 BEAMing 技术对转移性结直肠癌、肿瘤 KRAS 野生型和 BEAMing 野生型患者的 KRAS 开关状态分析,这些患者接受一线 FOLFIRI-西妥昔单抗
在未经治疗的肿瘤 KRAS 野生型转移性结直肠癌患者中,治疗前 BEAMing 阳性(KRAS 在血液中发生突变)在 PFS(无进展生存期)和反应率方面可能比 BEAMing 阴性(KRAS 在血液中天然存在)更差) 患者。
了解治疗开始时 BEAMing 阳性(可在循环细胞外 DNA 中检测到 KRAS 突变)的患者比例,对于治疗效果可能非常重要。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncólógico Clara Campal (Madrid Norte Sanchinarro University Hospital)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- IV 期结直肠腺癌的诊断。
- 患者年满 18 岁。
- 心电图 PS 0-1
- 预期寿命≥6个月
- 根据常规临床实践的一线全身化疗的候选人。
- 可测量的疾病。
- 野生型KRAS
- 签署知情同意书。
排除标准:
- 先前接受过转移性 CRC 化疗的患者,除了在进入研究前至少六个月完成的辅助治疗。
- 对以下结直肠癌一线治疗药物有禁忌症的患者:5-氟尿嘧啶、伊立替康或西妥昔单抗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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FOLFIRI + 西妥昔单抗
晚期结直肠癌和野生型 KRAS 患者将根据常规临床实践接受 FOLFIRI + 西妥昔单抗治疗
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患者将根据常规临床实践接受研究治疗(FOLFIRI + 西妥昔单抗)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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估计可在循环细胞外 DNA 中检测到 KRAS 突变的晚期结直肠癌患者的比例
大体时间:基线
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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估计在接受一线 FOLFIRI-Cetuximab 治疗时从 BEAMing 阴性转为 BEAMing 阳性的转移性结直肠癌患者的比例
大体时间:在 4 个月时和每 8 周一次,直到疾病进展长达 12 个月
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在 4 个月时和每 8 周一次,直到疾病进展长达 12 个月
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为了估计反应率,在活检证实的 K-ras 野生型患者中,根据循环细胞外 DNA 中的 KRAS 状态。
大体时间:每八周一次,直到疾病进展长达 12 个月
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每八周一次,直到疾病进展长达 12 个月
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根据循环细胞外 DNA 中 KRAS 状态的疾病控制率。
大体时间:每八周一次,直到疾病进展长达 12 个月
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每八周一次,直到疾病进展长达 12 个月
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根据循环细胞外 DNA 中 KRAS 状态的完全缓解率。
大体时间:每八周一次,直到疾病进展长达 12 个月
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每八周一次,直到疾病进展长达 12 个月
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根据循环细胞外 DNA 中 KRAS 状态的反应持续时间。
大体时间:每 8 周一次,直至疾病进展,最多 12 个月
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从第一个记录的反应日期到第一个记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期,以先到者为准,评估长达 12 个月
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每 8 周一次,直至疾病进展,最多 12 个月
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早期肿瘤缩小
大体时间:4个月时
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4个月时
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每个周期每个不良事件的数量
大体时间:每 2 周一次,直至治疗结束,最多 12 个月
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每 2 周一次,直至治疗结束,最多 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Antonio Cubillo, Doctor、Madrid Norte Sanchinarro University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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