RAS-bytte hos pasienter med metastatisk RAS Native kolorektale svulster behandlet med 1. linje FOLFIRI-Cetuximab (BEAMING)

Adenokarsinom i tykktarmen og endetarmen er en vanlig, alvorlig sykdom, og det er den andre dødsårsaken til kreft i Spania.

Prognosen for CRC avhenger i stor grad av stadiet når det blir diagnostisert. Pasienter med avansert sykdom, som presenterer opptil 40 % av alle pasienter, har dårlig prognose. Selv om bruk av moderne kjemoterapi og strålebehandling oppnår median overlevelsesperioder på rundt 24 måneder, er andelen pasienter med avansert sykdom som får en kur lav.

Systemisk behandling av avansert CRC har endret seg betydelig de siste ti årene med introduksjonen av aktive legemidler som oxaliplatin, irinotecan og capecitabin. De mest brukte førstelinjeregimene er 5-Fluorouracil-Leucovorin-Oxaliplatin (FOLFOX), Capecitabine-Oxaliplatin (XELOX), 5-Fluorouracil-Leucovorin-Irinotecan (FOLFIRI) og, i mindre grad, Capecitabine-Irinotecan (XELIRIRI). Kjemoterapiregimer kombineres med forskjellige midler mot terapeutiske mål, hvorav tre er effektive ved tykktarmskreft: bevacizumab, som er målrettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og cetuximab eller panitumumab, som er målrettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR).

Bruk av cetuximab og panitumumab anbefales ikke hos pasienter med KRAS-mutasjoner, og kombinasjonen av VEGF- og EGFR-midler er ikke gunstig.

To nyere studieresultater har identifisert KRAS-mutasjoner som hyppige drivere for ervervet resistens mot cetuximab og panitumumab hos pasienter med kolorektal kreft. Konklusjonene indikerer at fremveksten av KRAS-mutante kloner kan påvises ikke-invasivt måneder før radiografisk progresjon ved en DNA-blodprøve (Inostics´BEAMing Technology).

Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) tar sikte på å gjennomføre et pionerprosjekt som tar sikte på å integrere analysen av KRAS-bryterstatus ved hjelp av BEAMing Technology hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft, tumor KRAS villtype og BEAMing villtype behandlet med førstelinje FOLFIRI- cetuximab

Hos naive kjemoterapipasienter med tumor-KRAS villtype metastatisk kolorektal kreft, som er BEAMing-positive (KRAS-mutert i blod) før behandling kan ha verre utvikling når det gjelder PFS (progresjonsfri overlevelse) og responsrate enn BEAMing-negative (KRAS-native i blodet) ) pasienter.

Å vite andelen pasienter som er BEAMing-positive (KRAS-mutasjon kan påvises i sirkulerende ekstracellulært DNA) i begynnelsen av behandlingen, kan ha stor betydning for behandlingseffektiviteten.