RAS-Switch bei Patienten mit metastasiertem RAS-nativen kolorektalen Tumoren, die mit FOLFIRI-Cetuximab der ersten Linie behandelt wurden (BEAMING)

Das Adenokarzinom des Dickdarms und Rektums ist eine häufige, schwerwiegende Erkrankung und die zweithäufigste Krebstodesursache in Spanien.

Die Prognose von CRC hängt in hohem Maße von seinem Stadium bei der Diagnose ab. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die bis zu 40 % aller Patienten darstellen, haben eine schlechte Prognose. Obwohl die Anwendung moderner Chemotherapie- und Strahlentherapiebehandlungen mittlere Überlebenszeiten von etwa 24 Monaten erzielt, ist der Anteil von Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die eine Heilung erreichen, gering.

Die systemische Behandlung von fortgeschrittenem CRC hat sich in den letzten zehn Jahren mit der Einführung aktiver Medikamente wie Oxaliplatin, Irinotecan und Capecitabin erheblich verändert. Die am häufigsten verwendeten Therapien der ersten Wahl sind 5-Fluorouracil-Leucovorin-Oxaliplatin (FOLFOX), Capecitabin-Oxaliplatin (XELOX), 5-Fluorouracil-Leucovorin-Irinotecan (FOLFIRI) und in geringerem Maße Capecitabin-Irinotecan (XELIRI). Chemotherapieschemata werden mit verschiedenen Wirkstoffen gegen therapeutische Ziele kombiniert, von denen drei bei Dickdarmkrebs wirksam sind: Bevacizumab, das auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) abzielt, und Cetuximab oder Panitumumab, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) abzielen.

Die Anwendung von Cetuximab und Panitumumab wird bei Patienten mit KRAS-Mutationen nicht empfohlen und die Kombination eines VEGF- und EGFR-Wirkstoffs ist nicht vorteilhaft.

Zwei aktuelle Studienergebnisse haben KRAS-Mutationen als häufige Ursachen für erworbene Resistenzen gegen Cetuximab und Panitumumab bei Darmkrebspatienten identifiziert. Die Schlussfolgerungen weisen darauf hin, dass das Auftreten von KRAS-Mutantenklonen nicht-invasiv Monate vor der radiologischen Progression durch einen DNA-Bluttest (Inostics' BEAMing-Technologie) nachgewiesen werden kann.

Das Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) strebt die Durchführung eines Pionierprojekts an, das darauf abzielt, die Analyse des KRAS-Switch-Status durch die BEAMing-Technologie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, Tumor-KRAS-Wildtyp und BEAMing-Wildtyp zu integrieren, die mit Erstlinien-FOLFIRI behandelt wurden. Cetuximab

Bei naiven Chemotherapie-Tumor-KRAS-Wildtyp-Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die vor der Behandlung BEAMing-positiv (KRAS mutiert im Blut) sind, kann sich eine schlechtere Entwicklung in Bezug auf PFS (progressionsfreies Überleben) und Ansprechrate zeigen als BEAMing-negativ (KRAS nativ im Blut ) Patienten.

Die Kenntnis des Anteils der Patienten, die zu Beginn der Behandlung BEAMing-positiv sind (KRAS-Mutation kann in zirkulierender extrazellulärer DNA nachgewiesen werden), könnte für die Wirksamkeit der Behandlung von großer Bedeutung sein.