Switch RAS in pazienti con tumori colorettali nativi RAS metastatici trattati con FOLFIRI-cetuximab di prima linea (BEAMING)

L'adenocarcinoma del colon e del retto è una malattia comune e grave ed è la seconda causa di morte per cancro in Spagna.

La prognosi del CRC dipende in larga misura dal suo stadio al momento della diagnosi. I pazienti con malattia avanzata, che rappresentano fino al 40% di tutti i pazienti, hanno una prognosi infausta. Sebbene l'applicazione dei moderni trattamenti chemioterapici e radioterapici ottenga una sopravvivenza mediana di circa 24 mesi, la proporzione di pazienti con malattia avanzata che ottengono una cura è bassa.

Il trattamento sistemico del CRC avanzato è cambiato notevolmente negli ultimi dieci anni con l'introduzione di farmaci attivi come oxaliplatino, irinotecan e capecitabina. I regimi di prima linea più comunemente utilizzati sono 5-Fluorouracile-Leucovorin-Oxaliplatino (FOLFOX), Capecitabina-Oxaliplatino (XELOX), 5-Fluorouracile-Leucovorin-Irinotecan (FOLFIRI) e, in misura minore, Capecitabina-Irinotecan (XELIRI). I regimi chemioterapici sono combinati con diversi agenti contro bersagli terapeutici, tre dei quali sono efficaci nel cancro del colon: bevacizumab, che ha come bersaglio il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e cetuximab o panitumumab, che ha come bersaglio il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

L'uso di cetuximab e panitumumab non è raccomandato nei pazienti con mutazioni KRAS e la combinazione di agenti VEGF e EGFR non è vantaggiosa.

I risultati di due studi recenti hanno identificato le mutazioni di KRAS come driver frequenti della resistenza acquisita a cetuximab e panitumumab nei pazienti con carcinoma del colon-retto. Le conclusioni indicano che l'emergenza di cloni mutanti KRAS può essere rilevata in modo non invasivo mesi prima della progressione radiografica mediante un esame del sangue del DNA (Inostics´BEAMing Technology).

Il Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) mira a intraprendere un progetto pionieristico volto a integrare l'analisi dello stato di switch KRAS mediante la tecnologia BEAMing in pazienti con carcinoma colorettale metastatico, tumore KRAS wild-type e BEAMing wild-type trattati con FOLFIRI di prima linea- cetuximab

Nei pazienti naive con carcinoma colorettale metastatico wild-type con tumore-KRAS chemioterapico, che sono positivi al BEAMing (KRAS mutato nel sangue) prima del trattamento possono avere un'evoluzione peggiore in termini di PFS (sopravvivenza libera da progressione) e tasso di risposta rispetto al BEAMing negativo (KRAS nativo nel sangue) ) pazienti.

Conoscere la percentuale di pazienti positivi al BEAMing (la mutazione KRAS può essere rilevata nel DNA extracellulare circolante) all'inizio del trattamento, potrebbe essere di grande importanza per l'efficacia del trattamento.