补充经颅磁刺激 (TMS) 与标准药物单一疗法治疗重度抑郁症：一项探索性实地研究

十五名 TMS 治疗对象将从独立精神病院项目（即 Sheppard Pratt Health System）服务的患者群体中选出。 目前大约有 40 名患者参加了 TMS 计划，这是 TMS 抽样参考框架。 十五名标准药物治疗受试者将从北弗吉尼亚州一家私人门诊精神病诊所接受治疗的患者群体中选出。 这个门诊诊所有数百名门诊病人正在接受治疗，这是标准的药物治疗抽样参考框架。

样本量将足以达到 95% 的置信水平和可接受的误差范围。 与严格的纳入和排除标准一致，预计可以确定相当同质和可比较的研究分组。 同样，由于有资格参加研究的 TMS 患者数量有限，将使用非随机、非概率分配或匹配方法来确保研究组根据人口统计学和临床​​特征在以下方面相似最重要的方面。

TMS 治疗将使用宾夕法尼亚州 Malvern 的 Neuronetics, Inc. 制造的 NeuroStar TMS Therapy® Machine 进行。 治疗将固定在相对于受试者静息运动阈值的 120% 磁场强度，重复频率为每秒 10 个磁脉冲，刺激序列持续时间（即准时）为 4 秒，序列间间隔（即，关闭时间）为 26 秒。 左侧背外侧前额叶皮层将是治疗位置，该位置将通过沿着左上斜平面将 TMS 线圈调整到运动阈值位置前 5 cm 处来确定，旋转点位于患者鼻尖附近。 每次治疗将持续约 37.5 分钟，在整个治疗过程中施加 3,000 次磁脉冲。 将对左侧背外侧前额叶皮层进行重复 TMS。 每个 TMS 受试者至少接受 30 次 TMS 治疗（即理想情况下，每周 5 次治疗，持续 6 周），频率为 10-Hz（每个治疗日 1,200 次脉冲），达到运动阈值的 90%。

标准药物治疗组仅接受为期八周的标准药物治疗。 如前面表格中所述，这些药物可能包括安非他酮（Wellbutrin 等）、西酞普兰（Celexa 等）、氯米帕明（Ananfranil 等）、度洛西汀（Cymbalta）、依他普仑（Lexapro 等）、氟西汀（Prozac 等） 、氟伏沙明（Luvox 等）、丙咪嗪（Tofranil 等）、米氮平（Remeron 等）、去甲替拉汀（Pamelor、Aventyl 等）、帕罗西汀（Paxil、Pexeva 等）、苯乙肼（Nardil 等）、舍曲林（Zoloft）等）、反苯环丙胺（Parnate 等）、文拉法辛（Effexor 等）。

将获得同意和基线措施。 TMS 和标准药物治疗受试者将从对标准药物治疗反应不足一到三个的患者群体中选择。 一组（15 名患者）将接受 TMS 以及标准药物治疗，另一组（15 名患者）将继续使用他们目前的药物治疗。

该研究将包括使用抗抑郁治疗反应问卷 (ATRQ)、蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 和汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 管理的抑郁症治疗结果的治疗前和治疗后精神病评估分析精神科医生以及抑郁症状清单 (IDS-SR) 的患者自我报告版本。 满意度和效用数据将通过管理客户满意度问卷 (CSQ 8)/3 补充问题和 11 个效用问题获得。

将在本研究中使用的措施可分为两组。 一组是观察者评级，另一组是主题评级。 观察员评定的工具包括抗抑郁治疗反应问卷 (ATRQ)、蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 和汉密尔顿抑郁量表 (HAMD 17)。 受试者评级措施包括抑郁症状清单-自我报告版本 (IDS-SR) 和客户满意度调查问卷 (CSQ 8)。

经验表明，这些被广泛认可的工具具有显着的可靠性和内部一致性。 评分者间的可靠性将通过观察和比较得到保证。 一名精神科医生将作为 TMS 加药物组的评估者，另一名精神科医生将作为药物组的评估者。 两位研究人员都是经验丰富的临床医生，并且都同意普遍接受和明确定义的评分标准和评分规则。 通过为这些评分者提供机会来讨论以前作为评分者使用这些特定工​​具的实践经验以及练习评分练习，努力最大限度地提高评分者之间的一致性。 在统计学上，两位精神科医生之间的一致性程度将通过计算相关系数或评分者间可靠性系数来确定。

该研究有四个测量点：基线、4 周、6 周和 8 周，在此期间将向一组提供 TMS 治疗和标准药物治疗，而另一组仅提供标准药物治疗。 TMS 课程将按每周 5 天的顺序每天安排，最少 20 节（4 周），最多 30 节（6 周）。 TMS 会议将在周一至周五进行。 尽管 TMS 和标准药物治疗都是 FDA 批准的治疗方法，并且所有治疗都将根据 FDA 对 TMS 医疗设备的批准和 FDA 对处方药的批准进行，但每次治疗后都会在所有治疗地点评估受试者安全性，并且，如有必要，将生成不良事件报告并提交给 IRB。

同样，在这项拟议的研究中，样本量相对较小，但根据早期 TMS 研究的结果，效应量预计在所考虑的人群中是一个大于零的值，并且这个“非零”值越大, TMS 或标准药物治疗表现出假设效果的可能性越大。 这完全符合贝叶斯实验设计，早期研究的结果会影响拟议的 TMS 临床试验和标准药物治疗的设计。

贝叶斯实验设计基于这样一种信念，即尽管未来存在不确定性和资源限制以及涉及人类受试者的道德约束，但可以就拟议的实验设计做出并实现合理的决策和最佳效用。 在大多数情况下，实验设计的目标是最大限度地提高在财务、时间、地理和成本考虑等标准范围内获得准确数据的可能性。 还应该指出的是，贝叶斯技术不仅有助于合理的实验设计，而且还提供了促进“贝叶斯”方法的统计技术，该方法强调概率而不是频率来解释和总结数据。 事实证明，这在样本量较小的实验设计中特别有用。

所有个人和临床信息都将严格保密。 只有主治精神科医生和首席调查员才能获得识别信息。 在切实可行的情况下，将尽快为主题信息分配一个编号来代替主题名称，以进一步保护机密性。 报告的所有数据都将汇总，这将进一步保护机密性。

研究参与者的机密性将按照以下既定程序进行维护：

1. 数据表和其他纸质记录将得到妥善处理。
2. 访问将受到限制。
3. 研究记录和数据将存储在上锁的柜子和安全的数据库中。

参与者的所有直接标识符将从数据中删除，以便在分析数据时避免意外泄露私人信息的风险。 数据的去标识化将通过组合编码和匿名化来完成。