Kiegészítő transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) vs. standard gyógyszeres monoterápia a major depresszió kezelésére: Feltáró terepvizsgálat

Tizenöt TMS-kezelés alatt álló alanyt választanak ki egy szabadon álló pszichiátriai kórházi programban (azaz a Sheppard Pratt Health Systemben) ellátott betegpopulációból. Jelenleg körülbelül 40 beteg vesz részt a TMS programban, és ez a TMS mintavételi referenciakerete. Tizenöt standard gyógyszeres terápiás alanyt választanak ki egy Észak-Virginia állambeli járóbeteg-pszichiátriai magánrendelőben kezelt betegpopulációból. Több száz járóbeteget kezelnek ezen a rendelőben, és ez a standard gyógyszeres terápia mintavételi referenciakerete.

A minta mérete megfelelő lesz a 95%-os megbízhatósági szint eléréséhez, elfogadható hibahatár mellett. A szigorú felvételi és kizárási kritériumokkal összhangban várhatóan meglehetősen homogén és összehasonlítható vizsgálati csoportok azonosíthatók. Ismételten, a vizsgálatba bevonható TMS-betegek korlátozott száma miatt nem véletlenszerű, nem valószínűségi hozzárendelési vagy egyeztetési módszert fognak alkalmazni annak biztosítására, hogy a demográfiai és klinikai jellemzők alapján a vizsgált csoportok hasonlóak legyenek. a legfontosabb szempontokat.

A TMS kezeléseket a NeuroStar TMS Therapy® gép segítségével végezzük, amelyet a Neuronetics, Inc., Malvern, Pennsylvania gyárt. A kezelést a mágneses tér intenzitásának 120%-ában rögzítik az alany nyugalmi motoros küszöbéhez viszonyítva, tíz mágneses impulzus másodpercenkénti ismétlődési gyakoriságával, 4 másodperces ingersorozat időtartamával (azaz időben történő beállással) és a sorozatok közötti intervallummal (pl. , kikapcsolási idő) 26 másodperc. A bal oldali dorsolaterális prefrontális kéreg lesz a kezelés helye, és ezt a helyet úgy határozzuk meg, hogy a TMS-tekercset a motoros küszöbhöz képest 5 cm-rel előre állítjuk egy bal felső ferde sík mentén úgy, hogy a forgáspont körülbelül a páciens orra hegyénél található. Minden kezelés körülbelül 37,5 percig tart, és 3000 mágneses impulzust adnak be a kezelés során. Az ismétlődő TMS-t a bal dorsolaterális prefrontális kéreg felett végezzük. Minden TMS alany legalább harminc TMS kezelést kapott (azaz ideális esetben öt kezelést hetente hat héten keresztül) 10 Hz-es kezelésben (1200 impulzus kezelési naponként) a motoros küszöb 90%-ánál.

A standard gyógyszeres kezelési csoport nyolc héten keresztül csak standard gyógyszeres kezelésben részesült. Egy korábbi táblázatban leírtak szerint ezek a gyógyszerek közé tartozhat a bupropion (Wellbutrin és mások), a citalopram (Celexa és mások), a klomipramin (Ananfranil és mások), a duloxetin (Cymbalta), az escitalopram (Lexapro és mások), a fluoxetin (Prozac és mások). fluvoxamin (Luvox és mások), imipramin (Tofranil és mások), mirtazapin (Remeron és mások), nortriptilatin (Pamelor, Aventyl és mások), paroxetin (Paxil, Pexeva és mások), fenelzin (Nardil), sertralin (Zoloft) és mások), tranilcipromin (Parnate és mások), venlafaxin (Effexor és mások).

Beleegyezéseket és alapintézkedéseket kell beszerezni. A TMS és a standard gyógyszeres terápiás alanyokat olyan betegpopulációból választják ki, amely a szokásos gyógyszeres terápiára egy-hárommal gyengébb válaszreakciót mutat. Az egyik csoport (15 beteg) TMS-t, valamint standard gyógyszeres terápiát kap, a másik csoport (15 beteg) pedig a jelenlegi gyógyszeres kezelést folytatja.

A tanulmány magában foglalja a depresszió kezelési eredményeinek kezelés előtti és utáni pszichiátriai értékelésének elemzését az antidepresszáns kezelésre adott válaszkérdőív (ATRQ), a Montgomery-Åsberg depressziót értékelő skála (MADRS) és a Hamilton depresszióra vonatkozó értékelési skála (HAMD) felhasználásával. pszichiáter, valamint az Inventory of Depressive Symptomatology (IDS-SR) páciens önbeszámoló változata. Az elégedettségi és hasznossági adatok a Client Satisfaction Questionnaire (CSQ 8)/3 Kiegészítő Kérdések és a tizenegy hasznossági kérdés adminisztrációjával szerezhetők be.

A tanulmányban alkalmazott intézkedések két csoportra oszthatók. Az egyik csoport megfigyelői, a másik csoport alanyi minősítésű. A megfigyelők által minősített eszközök közé tartozik az Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ), a Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) és a Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD 17). Az alanyra besorolt ​​intézkedések közé tartozik a Depressziós Tünetegyüttes – Önjelentési verzió (IDS-SR) és a Client Satisfaction Questionnaire (CSQ 8).

Empirikusan kimutatták, hogy ezek a széles körben elismert eszközök jelentős megbízhatósággal és belső konzisztenciával rendelkeznek. Az értékelők közötti megbízhatóság megfigyeléssel és összehasonlítással lesz biztosítva. Egy pszichiáter fogja értékelni a TMS plusz gyógyszercsoportot, egy másik pszichiáter pedig a gyógyszeres csoportot. Mindkét kutató tapasztalt klinikus, és mindketten elfogadják az általánosan elfogadott és egyértelműen meghatározott pontozási kritériumokat és pontozási szabályokat. További erőfeszítések az értékelők közötti konzisztencia maximalizálására azáltal, hogy lehetőséget biztosítanak ezeknek az értékelőknek, hogy megvitassák korábbi gyakorlati tapasztalataikat az adott eszközök használatával, valamint az értékelési gyakorlatok gyakorlásával. Statisztikailag a két pszichiáter közötti konzisztencia mértékét a korrelációs együttható vagy a pontozók közötti megbízhatóság együtthatójának kiszámítása határozza meg.

A vizsgálatnak négy mérési pontja van: alapvonal, négy hét, hat hét és nyolc hét, amely alatt az egyik csoport TMS-kezelést és standard gyógyszeres terápiát kap, a másik csoport pedig csak standard gyógyszeres terápiát kap. A TMS-munkamenetek naponta, ötnapos sorrendben lesznek ütemezve minden héten, legalább húsz (négy hét) és legfeljebb harminc (hat hét) munkamenetre. A TMS munkameneteket hétfőtől péntekig tartjuk. Annak ellenére, hogy mind a TMS, mind a standard gyógyszeres terápia az FDA által jóváhagyott kezelések, és minden kezelést a TMS orvostechnikai eszköz FDA jóváhagyásával és az előírt gyógyszerek FDA jóváhagyásával összhangban adnak, az alany biztonságát minden kezelési alkalom után minden kezelési helyen értékelik, és szükség esetén nemkívánatos eseményekről szóló jelentéseket készítenek, és benyújtják az IRB-nek.

Ebben a javasolt vizsgálatban is, a minta mérete viszonylag kicsi, de a korábbi TMS-vizsgálatok eredményei alapján a hatás mérete nullánál nagyobb lesz a szóban forgó populációban, és minél nagyobb ez a "nem nulla" érték. , annál nagyobb a valószínűsége annak, hogy a TMS vagy a szokásos gyógyszeres terápia kifejti a feltételezett hatást. Ez teljes mértékben összhangban van a kísérletek Bayes-féle tervével, amelyben a korábbi vizsgálatok eredményei befolyásolják a TMS és a standard gyógyszeres terápia javasolt klinikai vizsgálatának tervét.

A bayesi kísérleti tervezés azon a meggyőződésen alapul, hogy a javasolt kísérleti tervvel kapcsolatban megalapozott döntéseket és optimális hasznosságot lehet hozni és elérni a jövő bizonytalansága és az erőforrások korlátai, valamint az emberi alanyokat érintő etikai korlátok ellenére. A kísérleti tervezés célja a legtöbb esetben az, hogy maximalizálja a pontos adatok felhalmozódásának valószínűségét olyan kritériumokon belül, mint például a pénzügyi, időzítési, földrajzi és költségmegfontolások. Azt is meg kell jegyezni, hogy a bayesi technikák nemcsak a megalapozott kísérleti tervezéshez járulnak hozzá, hanem olyan statisztikai technikákat is lehetővé tesznek, amelyek elősegítik a „bayesi” megközelítést, amely a valószínűségekre helyezi a hangsúlyt az adatok értelmezésének és összegzésének gyakorisága helyett. Ez különösen hasznosnak bizonyult kis mintaméretű kísérleti tervekben.

Minden személyes és klinikai információt szigorúan bizalmasan kezelünk. Csak a kezelő pszichiáterek és az elsődleges vizsgáló férhetnek hozzá az azonosításra alkalmas információkhoz. A lehető leghamarabb az alany információihoz számot rendelünk az alany neve helyett a bizalmasság további védelme érdekében. Minden jelentett adat összesítve lesz, ami tovább védi a titkosságot.

A vizsgálatban részt vevők bizalmas kezelése az alábbi megállapított eljárások szerint történik:

1. Az adatlapokat és egyéb papíralapú iratokat megfelelően selejtezni kell.
2. A hozzáférés korlátozott lesz.
3. A kutatási feljegyzéseket és adatokat zárt szekrényekben és biztonságos adatbázisokban tárolják.

A résztvevők minden közvetlen azonosítóját eltávolítjuk az adatokból, hogy lehetővé tegyük az adatok elemzését a személyes adatok véletlen nyilvánosságra hozatalának kockázata nélkül. Az adatok azonosításának megszüntetése kódolás és anonimizálás kombinációjával történik.