大うつ病を治療するための補助的な経頭蓋磁気刺激（TMS）と標準的な単剤療法：探索的フィールドスタディ

独立した精神病院プログラム（すなわち、シェパード・プラット・ヘルス・システム）で提供される患者集団から、15人のTMS治療対象が選択されます。 TMS プログラムには現在約 40 人の患者が登録されており、これが TMS の基準となるサンプリング フレームです。 15 人の標準的な薬物療法の対象者が、バージニア州北部の民間の外来精神科で治療を受けている患者集団から選択されます。 この外来診療では何百人もの外来患者が治療を受けており、これが標準的な薬物療法のサンプリング基準です。

サンプル サイズは、許容誤差範囲で 95% の信頼レベルを達成するのに十分です。 厳格な包含および除外基準と一致して、かなり均一で比較可能な研究グループを特定できると予想されます。 繰り返しますが、研究への登録に適格な TMS 患者の数が限られているため、人口統計学的および臨床的特徴に基づいて研究グループが類似していることを確認するために、非ランダム、非確率割り当てまたはマッチング方法が使用されます。最も重要な点。

ＴＭＳ治療は、ペンシルベニア州マルバーンのニューロネティックス社製のＮｅｕｒｏＳｔａｒ ＴＭＳ Ｔｈｅｒａｐｙ（登録商標）Ｍａｃｈｉｎｅを利用して投与される。 治療は、被験者の安静時運動閾値に対して 120% の磁場強度に固定され、1 秒間に 10 回の磁気パルスの繰り返し率で、4 秒の刺激列持続時間 (つまりオンタイム) と列間の間隔 (つまり、オフ時間) の 26 秒。 左背外側前頭前皮質が治療部位となり、この部位は、TMS コイルを、患者の鼻の先端付近で回転点を持つ左上斜位面に沿って運動閾値位置の 5 cm 前方に調整することによって決定されます。 各治療セッションは、治療セッションの過程で 3,000 の磁気パルスを投与する約 37.5 分間続きます。 反復TMSは、左背外側前頭前皮質で実行されます。 各 TMS 被験者は、運動閾値の 90% で 10 Hz 治療 (治療日あたり 1,200 パルス) の最低 30 回の TMS 治療 (すなわち、理想的には 1 週間に 5 回の治療を 6 週間) を受けました。

標準投薬治療グループは、標準投薬治療のみを 8 週間受けました。 前の表で説明したように、これらの医薬品には、ブプロピオン (ウェルブトリンなど)、シタロプラム (セレクサなど)、クロミプラミン (アナンフラニールなど)、デュロキセチン (シンバルタ)、エスシタロプラム (レクサプロなど)、フルオキセチン (プロザックなど) が含まれます。 、フルボキサミン（Luvoxなど）、イミプラミン（トフラニルなど）、ミルタザピン（Remeronなど）、ノルトリプチラチン（Pamelor、Aventylなど）、パロキセチン（Paxil、Pexevaなど）、フェネルジン（Nardil）、セルトラリン（ゾロフト）など）、トラニルシプロミン（パルネートなど）、ベンラファキシン（エフェクサーなど）。

同意とベースライン措置が取得されます。 TMSおよび標準的な薬物療法の被験者は、標準的な薬物療法に対して1〜3人が十分な反応を示さない患者集団から選択されます。 1 つのグループ (15 人の患者) は TMS と標準的な薬物療法を受け、もう 1 つのグループ (15 人の患者) は現在の投薬を継続します。

この研究には、抗うつ薬治療反応質問票（ATRQ）、モンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度（MADRS）、およびうつ病のハミルトン評価尺度（HAMD）を使用した、うつ病治療結果の治療前および治療後の精神医学的評価の分析が含まれます。精神科医だけでなく、うつ病の症状のインベントリ（IDS-SR）の患者の自己報告バージョン。 満足度と効用のデータは、顧客満足度アンケート (CSQ 8)/3 補足質問と 11 の効用に関する質問の管理を通じて取得されます。

この研究で利用される対策は、2 つのグループに分けることができます。 1 つのグループはオブザーバー評価で、もう 1 つのグループはサブジェクト評価です。 オブザーバー評価の手段には、抗うつ薬治療反応アンケート (ATRQ)、モンゴメリー-オースバーグうつ病評価尺度 (MADRS)、およびうつ病のハミルトン評価尺度 (HAMD 17) が含まれます。 被験者評価尺度には、抑うつ症状の自己報告バージョン (IDS-SR) およびクライアント満足度アンケート (CSQ 8) が含まれます。

これらの広く認知された手段には、高い信頼性と内部一貫性があることが経験的に実証されています。 評価者間の信頼性は、観察と比較によって保証されます。 1 人の精神科医が TMS と投薬グループの評価者となり、別の精神科医が投薬グループの評価者となります。 どちらの研究者も経験豊富な臨床医であり、一般的に受け入れられ、明確に定義されたスコアリング基準とスコアリング規則に同意します。 これらの評価者に、これらの特定の手段を利用した評価者としての以前の実際の経験について話し合う機会を提供し、評価演習を実践することにより、評価者間の一貫性を最大化するための追加の取り組み。 統計的に、2 人の精神科医の間の一貫性の程度は、相関係数またはスコアラー間信頼性係数を計算することによって決定されます。

この研究には、ベースライン、4週間、6週間、8週間の4つの測定ポイントがあり、一方のグループにはTMS治療と標準的な薬物療法が提供され、もう一方のグループには標準的な薬物療法のみが提供されます。 TMS セッションは、最低 20 セッション (4 週間) から最大 30 セッション (6 週間) まで、毎週 5 日間のシーケンスで毎日スケジュールされます。 TMS セッションは月曜日から金曜日まで実施されます。 TMS と標準的な薬物療法の両方が FDA 承認の治療であり、TMS 医療機器の FDA 承認と処方薬の FDA 承認に従ってすべての治療が提供されますが、被験者の安全性はすべての治療セッション後にすべての治療部位で評価され、 、必要に応じて、有害事象レポートが生成され、IRB に提出されます。

繰り返しになりますが、この提案された研究では、サンプルサイズは比較的小さいですが、TMS の以前の研究の結果に基づいて、効果サイズは検討中の母集団でゼロより大きい値であると予測され、この「ゼロでない」値が大きいほど、 、TMSまたは標準的な薬物療法が仮説されている効果を示している可能性が高くなります。 これは、以前の研究の結果がTMSおよび標準的な薬物療法の提案された臨床試験の設計に影響を与える実験のベイジアン設計と完全に一致しています。

ベイジアン実験計画は、将来の不確実性、資源の制限、および人間の被験者に関する倫理的制約にもかかわらず、提案された実験計画に関して健全な決定と最適な有用性を作成および達成できるという信念に基づいています。 ほとんどの状況における実験計画の目標は、財務、タイミング、地理的およびコストの考慮事項などの基準内で正確なデータが得られる確率を最大化することです。 また、ベイジアン手法は健全な実験計画に貢献するだけでなく、データを解釈して要約するために頻度ではなく確率を重視する「ベイジアン」アプローチを促進する統計手法も提供することに注意してください。 これは、サンプルサイズが小さい実験計画で特に役立つことが証明されています。

すべての個人情報および臨床情報は極秘に保管されます。 治療を担当する精神科医と主治医のみが、身元を特定する情報にアクセスできます。 可能な限り速やかに、機密性をさらに保護するために、被験者の情報には被験者名の代わりに番号が割り当てられます。 報告されるすべてのデータは集計されるため、機密性がさらに保護されます。

治験参加者の秘密は、以下の確立された手順に従って維持されます。

1. データシートやその他の紙の記録は適切に廃棄されます。
2. アクセスが制限されます。
3. 研究記録とデータは、施錠されたキャビネットと安全なデータベースに保管されます。

個人情報が偶発的に開示されるリスクなしにデータを分析できるようにするために、参加者の直接的な識別子はすべてデータから削除されます。 データの匿名化は、コーディングと匿名化を組み合わせることで実現されます。