Supplerende transkraniell magnetisk stimulering (TMS) vs. standard medisinmonoterapi for behandling av alvorlig depresjon: en utforskende feltstudie

Femten TMS-behandlingspersoner vil bli valgt fra en pasientpopulasjon som betjenes i et frittstående psykiatrisk sykehusprogram (dvs. Sheppard Pratt Health System). Det er for tiden ca. 40 pasienter registrert i TMS-programmet, og dette er TMS-prøvetakingsreferansen. Femten standard medisinterapifag vil bli valgt fra en pasientpopulasjon som behandles i en privat, poliklinisk psykiatrisk praksis i Nord-Virginia. Det er hundrevis av polikliniske pasienter som behandles i denne polikliniske praksisen, og dette er standard referanseramme for medisinbehandling.

Utvalgsstørrelsen vil være tilstrekkelig til å oppnå et 95 % konfidensnivå med en akseptabel feilmargin. I samsvar med strenge inklusjons- og eksklusjonskriterier, forventes det at en ganske homogen og sammenlignbar studiegruppe kan identifiseres. Igjen, på grunn av det begrensede antallet TMS-pasienter som er kvalifisert for registrering i studien, vil en ikke-tilfeldig, ikke-sannsynlighetstilordning eller matchingsmetode bli brukt for å sikre at studiegruppene, basert på demografi og kliniske egenskaper, er like i de viktigste respektene.

TMS-behandlinger vil bli administrert ved bruk av NeuroStar TMS Therapy®-maskinen produsert av Neuronetics, Inc. i Malvern, Pennsylvania. Behandlingen vil bli fastsatt til 120 % av magnetfeltintensiteten i forhold til motivets hvilemotorterskel ved en repetisjonshastighet på ti magnetiske pulser per sekund, med en stimulustogvarighet (dvs. på tid) på 4 sekunder og et intertogintervall (dvs. , avtid) på 26 sekunder. Den venstre dorsolaterale prefrontale cortex vil være behandlingsstedet, og dette stedet vil bli bestemt ved å justere TMS-spolen 5 cm foran den motoriske terskelposisjonen langs et venstre superior skråplan med et rotasjonspunkt omtrent ved nesetippen til pasienten. Hver behandlingsøkt vil vare ca. 37,5 minutter og administrere 3000 magnetiske pulser i løpet av behandlingsøkten. Repeterende TMS vil bli utført over venstre dorsolateral prefrontal cortex. Hver TMS-person mottok minimum tretti TMS-behandlinger (dvs. ideelt sett fem behandlinger per uke i seks uker) på 10 Hz-behandlinger (1200 pulser per behandlingsdag) ved 90 % av motorterskel.

Standard medisinbehandlingsgruppen fikk kun standard medisinbehandling i en periode på åtte uker. Som beskrevet i en tidligere tabell, kan disse medisinene inkludere bupropion (Wellbutrin og andre), citalopram (Celexa og andre), Clomipramin (Ananfranil og andre), duloksetin (Cymbalta), escitalopram (Lexapro og andre), fluoksetin (Prozac og andre) , fluvoksamin (Luvox og andre), imipramin (Tofranil og andre), mirtazapin (Remeron og andre), nortriptylatin (Pamelor, Aventyl og andre), paroksetin (Paxil, Pexeva og andre), fenelzin (Nardil), sertralin (Zoloft) og andre), tranylcypromin (Parnate og andre), venlafaksin (Effexor og andre).

Det vil bli innhentet samtykker og grunnlinjetiltak. TMS og standard medikamentterapi-emner vil bli valgt fra en pasientpopulasjon med en til tre mindre enn tilstrekkelig respons på standard medikamentbehandling. Den ene gruppen (15 pasienter) vil motta TMS samt standard medisinbehandling og den andre gruppen (15 pasienter) vil fortsette med sin nåværende medisinering.

Studien vil omfatte en analyse av psykiatriske vurderinger av depresjonsbehandlingsresultater før og etter behandling ved bruk av Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ), Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) og Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) administrert av en psykiater samt pasientens selvrapporteringsversjon av Inventory of Depressive Symptomatology (IDS-SR). Tilfredshets- og nyttedata vil innhentes gjennom administrasjonen av kundetilfredshetsspørreskjemaet (CSQ 8)/3 tilleggsspørsmål og elleve hjelpespørsmål.

Tiltak som skal benyttes i denne studien kan deles inn i to grupper. Den ene gruppen er observatørvurdert og den andre gruppen er fagvurdert. De observatørvurderte instrumentene inkluderer Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ), Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) og Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD 17). Emne-vurderte tiltak inkluderer Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report Version (IDS-SR) og Client Satisfaction Questionnaire (CSQ 8).

Det er empirisk demonstrert at disse allment anerkjente instrumentene har betydelig pålitelighet og intern konsistens. Interraters pålitelighet vil bli forsikret gjennom observasjon og sammenligning. En psykiater vil vurdere medisingruppen TMS pluss, og en annen psykiater vil vurdere medisingruppen. Begge forskerne er erfarne klinikere og begge vil abonnere på generelt aksepterte og klart definerte poengkriterier og poengregler. Ytterligere innsats for å maksimere konsistens mellom vurderere ved å gi disse vurdererne muligheten til å diskutere tidligere praktisk erfaring som vurderere ved å bruke disse spesielle instrumentene, samt trene på vurderingsøvelser. Statistisk sett vil graden av konsistens mellom de to psykiaterne bli bestemt ved å beregne en korrelasjonskoeffisient eller inter-scorer-pålitelighet.

Studien har fire målepunkter: baseline, fire uker, seks uker og åtte uker hvor TMS-behandling og standard medisinbehandling vil bli gitt til den ene gruppen og kun standard medisinbehandling til den andre gruppen. TMS-økter vil bli planlagt daglig i en femdagerssekvens hver uke, i minimum tjue økter (fire uker) og maksimalt tretti økter (seks uker). TMS-økter vil bli administrert fra mandag til fredag. Selv om både TMS og standard medisinbehandling er FDA-godkjente behandlinger og alle behandlinger vil bli levert i samsvar med FDA-godkjenning for TMS-medisinsk utstyr og FDA-godkjenning for foreskrevne medisiner, vil pasientsikkerheten bli vurdert på alle behandlingssteder etter hver behandlingsøkt og , om nødvendig, vil bivirkningsrapporter bli generert og sendt til IRB.

Igjen, i denne foreslåtte studien er utvalgsstørrelsen relativt liten, men basert på resultatene fra tidligere studier av TMS, anslås effektstørrelsen å være en verdi større enn null i populasjonen som vurderes, og jo større denne "ikke-null" verdien er , jo større er sannsynligheten for at TMS eller standard medisinbehandling viser effekten som antas. Dette er helt i samsvar med den Bayesianske utformingen av eksperimenter der resultatene fra tidligere studier påvirker utformingen av den foreslåtte kliniske studien av TMS og standard medisinbehandling.

Bayesiansk eksperimentell design er basert på troen på at fornuftige beslutninger og optimal nytte kan tas og oppnås angående et foreslått eksperimentelt design til tross for usikkerhet om fremtiden og ressursbegrensninger samt etiske begrensninger som involverer menneskelige subjekter. Målet med eksperimentell design i de fleste tilfeller er å maksimere sannsynligheten for å samle nøyaktige data innenfor kriterier som økonomiske, timing, geografiske og kostnadsbetraktninger. Det bør også bemerkes at bayesianske teknikker ikke bare kan bidra til forsvarlig eksperimentell design, men også gir statistiske teknikker som fremmer en "bayesiansk" tilnærming som legger vekt på sannsynligheter snarere enn frekvenser for å tolke og oppsummere data. Dette har vist seg å være spesielt nyttig i eksperimentelle design med små prøvestørrelser.

All personlig og klinisk informasjon vil bli holdt strengt konfidensiell. Bare de behandlende psykiaterne og hovedetterforskeren vil ha tilgang til identifiserende informasjon. Så snart det er praktisk mulig, vil emneinformasjon bli tildelt et nummer i stedet for emnenavn for ytterligere å beskytte konfidensialitet. Alle data som rapporteres vil være samlet, noe som vil ivareta konfidensialitet ytterligere.

Konfidensialiteten til studiedeltakerne vil bli opprettholdt ved å følge disse etablerte prosedyrene:

1. Datablader og andre papirdokumenter vil bli kastet på riktig måte.
2. Tilgangen vil være begrenset.
3. Forskningsposter og data vil bli lagret i låste skap og sikrede databaser.

Alle direkte identifikatorer til deltakere vil bli fjernet fra dataene for å tillate at dataene kan analyseres uten risiko for utilsiktet avsløring av privat informasjon. Avidentifiseringen av dataene vil bli oppnådd gjennom en kombinasjon av koding og anonymisering.