Vismodegib 在难治性或复发性 B 细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者中的 II 期研究 (VISMOLY)
研究概览
详细说明
这是一项多中心开放标签 II 期研究。
主要目标：
评估 vismodegib 在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤和 CLL 患者中的疗效，以治疗期间的最佳总体反应率 (ORR) 衡量。
次要目标：
- 评估 vismodegib 在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤和 CLL 患者中的耐受性和安全性
- 通过测量研究期间的总体 (OR) 和完全缓解 (CR) 率、最大肿瘤缩小、缓解持续时间、进展-自由生存期（PFS）和总生存期（OS）。
检测 vismodegib 治疗前和治疗期间肿瘤标本中 GLI-1 和其他 Hedgehog (Hh) 信号成分的表达以及患者的相应疗效。
44 名患者将被纳入研究，根据他们的组织学亚型平均分配到 4 个队列：
- 队列 1：11 名弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者
- 队列 2：11 名“惰性”淋巴瘤 (iNHL) 患者：滤泡性 (FL)、套细胞 (MCL) 和边缘区淋巴瘤 (MZL) 淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL)/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (WM)、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)
- 队列 3：11 名原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 患者
- 队列 4：11 名慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者。
在 28 天筛选期（基线）后，每位患者将接受 Vismodegib 150 mg 口服治疗，最长持续 12 个月，直至疾病进展、不可接受的毒性、患者撤回同意、死亡、治疗医师认为的原因或研究终止赞助商。
肿瘤评估（临床检查、实验室检查、腹部和胸部 CT 扫描（仅在基线时用于 PCNSL）、DLBCL 的 +/- PET 扫描、PCNSL 的 +/- 脑部 MRI 和 CSF 检查和眼科检查、+/- 骨髓检查（PCNSL 除外）将在基线时进行，然后在治疗的前 6 个月内每 2 个月进行一次，此后每 3 个月进行一次，直至疾病进展或研究治疗停止后最多 6 个月。
对治疗的反应也将通过在基线时和用 vismodegib 治疗一个月后通过免疫组织化学和 qPCR 分析对肿瘤样本进行药效学研究来评估。
还将进行药代动力学研究（治疗 1 个月之前和之后）。
停止研究治疗后，将每 3 个月对患者进行一次随访，直至疾病进展或长达 6 个月（治疗 1 年后）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Creteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21000
- CHU Dijon _ Hôpital d'Enfants
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Lille、法国、59800
- CHRU de Lille _ Hôpital Huriez
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes _ Hôtel Dieu
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Paris、法国、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pessac、法国、33604
- CHU Haut Leveque
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Pierre-Bénite、法国、69495
- CH Lyon sud
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Rennes、法国、35003
- CHU Pontchaillou
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud、法国、92210
- Hôpital René Huguenin _ Institut Curie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊的 B 细胞淋巴瘤（DLBCL、MCL、FL、MZL、LPL/WM、SLL 或 PCNSL）或 CLL（Matutes 评分≥4）需要治疗，并且在至少一种既往治疗后复发且无潜在治愈性治疗也没有更好的治疗选择。 具体来说，患者应该已经接受了所有被认为是护理标准的治疗，包括干细胞移植（如果患者符合条件，则在适当的时候）和已知对其疾病具有显着临床疗效的药物。患者必须符合肿瘤活检的条件。 除 PCNSL（可选）外，所有患者都必须在复发时进行活检，并且应提供足够的肿瘤组织用于生物检测（石蜡包埋和冷冻或 RNAlater 保存的组织）。
- 年满 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2
- 签署知情同意书
- 预期寿命≥3个月
- 最多接受过 4 线治疗（包括放疗）的患者
- 患者必须已从与先前治疗相关的所有毒性中恢复至≤ 1 级。
在签署知情同意书前 28 天内提供足够的实验室参数（除非异常与基础疾病相关），包括：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/μL
- 血小板 ≥ 75,000/μL
- 血红蛋白 > 8.5 克/分升
- 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (UNL)
- 肝酶（AST、ALT）≤ 3 x 机构 ULN
可测量疾病：
- 队列 1 和队列 2（DLBCL 和 iNHL）：CT 扫描中的二维可测量疾病，其最长直径至少为 2 厘米。
- 第 3 组 (PCNSL)：MRI 上可测量的 PCNSL，具有钆增强（无最小尺寸），或者对于眼内淋巴瘤 (IOL)，眼底镜检查可测量疾病且房水中 IL10 水平升高（>10 pg/ml）。
- 队列 4 (CLL)：可在血液中评估的可测量疾病（淋巴细胞增多、血细胞减少）和/或通过成像（CT 扫描时的二维可测量疾病，最长直径至少 2 厘米）
- 患者必须能够口服药物
育龄女性 (FCBP) 必须：
- 在开始研究药物给药前 96 小时内妊娠试验呈阴性（血清或尿液，敏感性 < 或 = 25IU HCG/L）。
- 同意在整个治疗期间和停止研究药物治疗后 7 个月内使用两种可靠的避孕方式或完全戒除异性接触
男性患者必须同意：
- 在整个治疗期间和停止研究药物治疗后最多 7 个月内使用避孕套与有生育能力的女性一起使用或实行完全禁欲。
- 在整个治疗期间和停止研究药物治疗后 7 个月内避免捐献精液
对于所有接受 vismodegib (GDC-0449) 的患者：
- 同意在整个研究期间和停止研究药物治疗后至少 7 个月内不献血
- 同意不与他人分享研究药物
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的哺乳期女性。
- 对于 CLL 患者，由主治医师判断有临床意义的自身免疫性血细胞减少、Coombs 阳性溶血性贫血
- 伴随的抗肿瘤治疗（例如化疗、皮质类固醇、其他靶向治疗、放射治疗）。 皮质类固醇仅可在最长 3 周期间（在使用维莫吉布治疗之前和/或开始时）批准用于 PCNSL，最大剂量为 1mg/kg 泼尼松或等效药物。
- 在研究药物治疗（第 1 天）前 28 天内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗。
- 患有严重肾功能衰竭（根据 Cockcroft & Gault 公式，肌酐清除率 < 30 ml/min）和/或正在接受透析的患者。
注意：患有中度肾功能不全（即 肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟）可能包括在内。
- 无法控制和/或不稳定的伴随疾病，例如需要静脉注射抗生素治疗的感染。
- HIV阳性血清学
- 活动性乙型或丙型肝炎
- 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使患者面临治疗并发症高风险的疾病或状况.
- 根据研究者，患者无法遵守方案要求
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维莫吉布
Vismodegib 150 mg 将在 12 个月内以 150 mg（1 粒胶囊）的剂量每天口服一次。
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每天口服 150 毫克（1 粒胶囊）Vismodegib，持续 12 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总缓解率（ORR）
大体时间：12个月
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ORR 将通过从基线到治疗结束的整个治疗期间记录的最佳总体反应（完全反应（CR）、未确认的完全反应（CRu）或部分反应（PR））来衡量。 ORR 将根据 Cheson 1999 评估 DLBCL 和 iNHL，根据 Abey 2005（IPCG 反应标准）评估 PCNSL 和 Hallek 2008（IWCLL 反应标准）评估 CLL。 |
12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体回应率
大体时间：2、4、6、9 和 12 个月
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总体缓解率将在治疗 2、4、6、9 和 12 个月后评估为 ORR、CR、CRu、PR、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 以及治疗停止后 6 个月内每 3 个月评估一次, 直至疾病进展。
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2、4、6、9 和 12 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
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无进展生存期将从纳入日期到首次记录到疾病进展、复发或因任何原因死亡的日期。
响应的患者和失访的患者将在他们最后的肿瘤评估日期被删失。
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长达 3 年
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响应持续时间
大体时间：长达 3 年
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反应持续时间将从首次达到 CR、CRu 或 PR 的时间到首次记录的疾病进展、复发或任何原因死亡的日期计算。
在 CR、CRu 或 PR 后没有记录的进展的受试者将在最后的肿瘤评估日期被审查。
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长达 3 年
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总生存期
大体时间：长达 3 年
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总生存期将从纳入之日到因任何原因死亡之日计算。
活着的病人将在他们已知活着的最后一天被审查。
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长达 3 年
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肿瘤中 Hedgehog (Hh) 信号与 Vismodegib 疗效的相关性
大体时间：在基线和 28 天（+/- 7 天）
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将在基线和第 1 周期结束时（第 28 天 +/- 7 天）在肿瘤中评估 Hh 信号级联，以便：
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在基线和 28 天（+/- 7 天）
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安全终点
大体时间：长达 2 年
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所有不良事件 (AE)、实验室数据、生命体征和 ECOG 表现状态的描述，按周期/访视和整个研究进行。
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长达 2 年
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整体回应率
大体时间：12个月
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还将使用 DLBCL 患者的 Cheson 2007 标准评估总体反应。
没有反应评估的患者（由于任何原因）将被视为无反应者。
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12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- VISMOLY
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