Badanie fazy II wismodegibu u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem z komórek B lub przewlekłą białaczką limfocytową (VISMOLY)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka z komórek B (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL lub PCNSL) lub PBL (wynik Matutes ≥ 4) wymagające leczenia, które nawraca po co najmniej jednej wcześniejszej terapii, dla której nie ma potencjalnie leczniczej terapii ani lepsza opcja leczenia nie jest dostępna. W szczególności pacjent powinien otrzymać wszystkie metody leczenia uważane za standardowe, w tym przeszczep komórek macierzystych (w stosownych przypadkach, jeśli pacjent się kwalifikuje) oraz środki, o których wiadomo, że mają znaczącą skuteczność kliniczną w swojej chorobie. Pacjent musi kwalifikować się do biopsji guza. Biopsja w przypadku nawrotu jest obowiązkowa u wszystkich pacjentów z wyjątkiem PCNSL (opcjonalnie) i powinna zapewnić wystarczającą ilość tkanki guza do testów biologicznych (tkanka zatopiona w parafinie i zamrożona lub tkanka konserwowana później RNA).
• Wiek 18 lat i więcej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Podpisana zgoda informacyjna
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Pacjenci, którzy otrzymali maksymalnie 4 linie leczenia (w tym radioterapię)
• Pacjenci muszą ustąpić po wszystkich toksycznościach związanych z wcześniejszym leczeniem do stopnia ≤ 1.

• Odpowiednie parametry laboratoryjne (chyba że nieprawidłowości są związane z chorobą podstawową) w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl
  • Płytki krwi ≥ 75 000/μl
  • Hemoglobina > 8,5 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (UNL)
  • Enzymy wątrobowe (AspAT, ALT) ≤ 3 x GGN w placówce

• Mierzalna choroba:

  • Kohorta 1 i 2 (DLBCL i iNHL): choroba mierzalna dwuwymiarowo w tomografii komputerowej z co najmniej 2 cm najdłuższej średnicy.
  • Kohorta 3 (PCNSL): Mierzalny PCNSL w MRI ze wzmocnieniem gadolinem (bez minimalnej wielkości) lub, w przypadku chłoniaka wewnątrzgałkowego (IOL), mierzalna choroba w badaniu dna oka z podwyższonym poziomem IL10 (>10 pg/ml) w cieczy wodnistej.
  • Kohorta 4 (PBL): mierzalna choroba możliwa do oceny we krwi (limfocytoza, cytopenia) i/lub za pomocą obrazowania (choroba mierzalna dwuwymiarowo w tomografii komputerowej o długości co najmniej 2 cm w najdłuższej średnicy)
• Pacjent musi mieć możliwość przyjmowania leków doustnych

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

  • mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz, czułość < lub = 25 j.m. HCG/l) w ciągu 96 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  • Zgodzić się na stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych przez cały okres leczenia i do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem

• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na:

  • stosowania prezerwatywy z kobietą w wieku rozrodczym lub zachowania całkowitej abstynencji przez cały okres leczenia i do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
  • Powstrzymać się od oddawania nasienia przez cały okres leczenia i do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem

• Dla wszystkich pacjentów otrzymujących wismodegib (GDC-0449):

  • Wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas całego badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem
  • Wyrazić zgodę na nieudostępnianie badanego leku innej osobie

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• W przypadku pacjentów z PBL klinicznie istotna cytopenia autoimmunologiczna, niedokrwistość hemolityczna z dodatnim wynikiem testu Coombsa w ocenie lekarza prowadzącego
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, kortykosteroidy, inna terapia celowana, radioterapia). Kortykosteroidy mogą być dopuszczone do PCNSL tylko przez maksymalnie 3 tygodnie (przed i/lub na początku leczenia wismodegibem) w maksymalnej dawce 1 mg/kg prednizonu lub równoważnej.
• Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed terapią badanym lekiem (Dzień 1).
• Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta) i (lub) poddawani dializie.

Uwaga: Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością nerek (tj. klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min).

• Niekontrolowana i (lub) niestabilna współistniejąca choroba, taka jak infekcja wymagająca leczenia dożylnymi antybiotykami.
• Serologia HIV-pozytywna
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Historia innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .
• Pacjenci, którzy według badacza nie są w stanie spełnić wymagań protokołu