Fas II-studie av Vismodegib hos patienter med refraktär eller återfallande B-cellslymfom eller kronisk lymfatisk leukemi (VISMOLY)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av B-cellslymfom (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL eller PCNSL) eller KLL (Matutes score ≥4) som kräver behandling som är återkommande efter minst en tidigare terapi för vilken ingen potentiellt botande behandling Det finns inte heller bättre behandlingsalternativ. Specifikt bör patienten ha fått alla behandlingar som anses vara standarder för vård, inklusive stamcellstransplantation (när det är lämpligt, om patienten är berättigad), och medel som är kända för att ha betydande klinisk effekt i sin sjukdom. Patienten måste vara berättigad till tumörbiopsi. Biopsi vid återfall är obligatoriskt för alla patienter utom för PCNSL (valfritt) och bör ge tillräckligt med tumörvävnad för biologiska tester (paraffininbäddad och frusen eller RNAlater-konserverad vävnad).
• Ålder 18 och äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Undertecknat informera samtycke
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Patienter som har fått upp till maximalt 4 behandlingslinjer (inklusive strålbehandling)
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar till ≤ grad 1.

• Adekvata laboratorieparametrar (såvida inte avvikelser är relaterade till underliggande sjukdom) inom 28 dagar före undertecknandet av informerat samtycke, inklusive:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/μL
  • Trombocyter ≥ 75 000/μL
  • Hemoglobin > 8,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (UNL)
  • Leverenzymer (AST, ALAT) ≤ 3 x institutionell ULN

• Mätbar sjukdom:

  • Kohort 1 och 2 (DLBCL och iNHL): Bidimensionellt mätbar sjukdom vid CT-skanning med minst 2 cm i sin längsta diameter.
  • Kohort 3 (PCNSL): Mätbar PCNSL på MRT med gadoliniumförstärkning (ingen minimal storlek) eller, för intraokulärt lymfom (IOL), mätbar sjukdom vid fundoskopisk undersökning med förhöjd nivå av IL10 (>10 pg/ml) i kammarvatten.
  • Kohort 4 (KLL): Mätbar sjukdom som kan bedömas i blodet (lymfocytos, cytopeni) och/eller genom avbildning (bidimensionellt mätbar sjukdom vid CT-skanning med minst 2 cm i sin längsta diameter)
• Patienten måste kunna ta oral medicin

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste:

  • ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin, känslighet < eller = 25 IE HCG/L) inom 96 timmar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas.
  • Gå med på att använda två tillförlitliga preventivmedel eller att praktisera fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt under hela behandlingsperioden och upp till 7 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling

• Manliga patienter måste komma överens om:

  • att använda kondom med kvinnor i fertil ålder eller att utöva fullständig abstinens under hela behandlingsperioden och upp till 7 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
  • Att avstå från att donera sperma under hela behandlingsperioden och upp till 7 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling

• För alla patienter som får vismodegib (GDC-0449):

  • Att gå med på att avstå från att donera blod under hela studien och i minst 7 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling
  • Att gå med på att inte dela studiemedicinen med en annan person

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande ammande kvinnor.
• För CLL-patienter, kliniskt signifikant autoimmun cytopeni, Coombs-positiv hemolytisk anemi enligt bedömning av den behandlande läkaren
• Samtidig antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, kortikosteroider, annan riktad terapi, strålbehandling). Kortikosteroider kan godkännas för PCNSL endast under högst 3 veckor (före och/eller i början av behandling med vismodegib) vid en maximal dos av 1 mg/kg prednison eller motsvarande.
• Användning av någon standard eller experimentell läkemedelsbehandling mot cancer inom 28 dagar före studieläkemedelsterapin (dag 1).
• Patienter med allvarlig njursvikt (kreatininclearance < 30 ml/min enligt Cockcroft & Gaults formel) och/eller som genomgår dialys.

Obs: Patienter med måttlig njurinsufficiens (dvs. kreatininclearance ≥ 30 ml/min) kan inkluderas.

• Okontrollerad och/eller instabil samtidig sjukdom som infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika.
• HIV-positiv serologi
• Aktiv hepatit B eller C
• Anamnes på annan sjukdom, metabol dysfunktion, fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studieresultaten eller att utsätta patienten för hög risk för behandlingskomplikationer .
• Patienter som inte kan följa protokollkraven enligt utredaren