Vaiheen II Vismodegibin tutkimus potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut B-solulymfooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia (VISMOLY)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus avoin vaiheen II tutkimus.
Ensisijainen tavoite:
Vismodegibin tehon arvioiminen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-solulymfooma ja CLL mitattuna parhaalla kokonaisvastesuhteella (ORR) hoitojakson aikana.
Toissijaiset tavoitteet:
- Vismodegibin siedettävyyden ja turvallisuuden arvioiminen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma ja CLL
- Vismodegibin tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-solulymfooma ja CLL mittaamalla kokonaisvaste (OR) ja täydellinen vaste (CR) tutkimusjakson aikana, kasvaimen maksimikutistuminen, vasteen kesto, eteneminen. vapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
Tutkia GLI-1:n ja muiden Hedgehog (Hh) -signalointikomponenttien ilmentymistä kasvainnäytteissä ennen vismodegibihoitoa ja sen aikana sekä vastaavaa tehoa potilailla.
Tutkimukseen otetaan mukaan 44 potilasta jaettuna 4 kohorttiin histologisen alatyypin mukaan:
- Kohortti 1: 11 potilasta, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
- Kohortti 2: 11 potilasta, joilla on "indolentti" lymfooma (iNHL): follikulaarinen (FL), vaippasolu (MCL) ja marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL), lymfoplasmasyyttinen lymfooma (LPL) / Waldenströmin makroglobulinemia (WM), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
- Kohortti 3: 11 potilasta, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)
- Kohortti 4: 11 potilasta, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
28 päivän seulontajakson (perustaso) jälkeen jokaista potilasta hoidetaan Vismodegib 150 mg:lla per os enintään 12 kuukauden ajan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttäviä toksisuuksia, potilaan suostumuksen peruuttamista, kuolemaa, hoitavan lääkärin arvioimia syitä tai tutkimuksen päättymiseen mennessä. Sponsori.
Kasvaimen arviointi (kliininen tutkimus, laboratoriokokeet, vatsan ja keuhkojen TT-skannaus (vain PCNSL:lle lähtötilanteessa), +/- PET-skannaus DLBCL:lle, +/- aivojen MRI- ja CSF-tutkimus sekä oftalminen tutkimus PCNSL:n varalta, +/- luuydintutkimus (PCNSL:ää lukuun ottamatta) suoritetaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 2 kuukauden välein hoidon ensimmäisten 6 kuukauden aikana ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka tai 6 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Hoitovastetta arvioidaan myös kasvainnäytteillä tehdyllä farmakodynaamisella tutkimuksella immunohistokimisellä ja qPCR-analyysillä lähtötilanteessa ja kuukauden vismodegibihoidon jälkeen.
Myös farmakokineettiset tutkimukset (ennen ja 1 kuukauden hoidon jälkeen) suoritetaan.
Tutkimushoidon lopettamisen jälkeen potilaita seurataan 3 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka tai 6 kuukauden ajan (1 vuoden hoidon jälkeen).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Creteil, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Ranska, 21000
- CHU Dijon _ Hôpital d'Enfants
-
Lille, Ranska, 59800
- CHRU de Lille _ Hôpital Huriez
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes _ Hôtel Dieu
-
Paris, Ranska, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Pessac, Ranska, 33604
- CHU Haut Leveque
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- CH Lyon sud
-
Rennes, Ranska, 35003
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Ranska, 92210
- Hôpital René Huguenin _ Institut Curie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu B-solulymfooman (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL tai PCNSL) tai CLL (Matutes-pistemäärä ≥4) diagnoosi, joka vaatii hoitoa, joka toistuu vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, jolle ei ole mahdollisesti parantavaa hoitoa eikä parempaa hoitovaihtoehtoa ole saatavilla. Erityisesti potilaan on täytynyt saada kaikki hoidon standardien mukaiset hoidot, mukaan lukien kantasolusiirto (jos tarkoituksenmukaista, jos potilas on kelvollinen) ja aineet, joilla tiedetään olevan merkittävä kliininen teho sairaudessaan. Potilaan on oltava kelvollinen kasvainbiopsiaan. Biopsia uusiutumisen yhteydessä on pakollinen kaikille potilaille PCNSL:ää lukuun ottamatta (valinnainen), ja sen tulee tarjota riittävästi kasvainkudosta biologisia testejä varten (parafiiniin upotettu ja jäädytetty tai RNA-myöhemmin konservoitu kudos).
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
- Allekirjoitettu suostumus
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Potilaat, jotka ovat saaneet enintään 4 hoitolinjaa (mukaan lukien sädehoito)
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuuksista ≤ asteeseen 1.
Riittävät laboratorioparametrit (elleivät poikkeamat liity perussairauteen) 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, mukaan lukien:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μL
- Verihiutaleet ≥ 75 000/μL
- Hemoglobiini > 8,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL)
- Maksaentsyymit (AST, ALT) ≤ 3 x laitoksen ULN
Mitattavissa oleva sairaus:
- Kohortti 1 ja 2 (DLBCL ja iNHL): Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksessa, jonka pisin halkaisija on vähintään 2 cm.
- Kohortti 3 (PCNSL): Mitattavissa oleva PCNSL magneettikuvauksessa gadoliniumin lisäyksellä (ei minimikokoa) tai silmänsisäisen lymfooman (IOL) osalta mitattavissa oleva sairaus silmänpohjan tähystystutkimuksessa kohonneella kammion IL10-tasolla (>10 pg/ml).
- Kohortti 4 (CLL): Mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida verestä (lymfosytoosi, sytopenia) ja/tai kuvantamisella (kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella, jonka pisin halkaisija on vähintään 2 cm)
- Potilaan tulee pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) tulee:
- sinulla on negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa, herkkyys < tai = 25 IU HCG/L) 96 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
- Sitoudu käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää tai harjoittelemaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista koko hoitojakson ajan ja enintään 7 kuukautta tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen
Miespotilaiden on hyväksyttävä:
- käyttää kondomia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai harjoittaa täydellistä pidättymistä koko hoitojakson ajan ja enintään 7 kuukautta tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
- pidättäytyä siemennesteen luovuttamisesta koko hoitojakson ajan ja enintään 7 kuukautta tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen
Kaikille potilaille, jotka saavat vismodegibia (GDC-0449):
- suostua olemaan luovuttamatta verta koko tutkimuksen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen
- Sitoutua olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät imettävät naiset.
- KLL-potilailla kliinisesti merkittävä autoimmuunisytopenia, Coombs-positiivinen hemolyyttinen anemia hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- Samanaikainen kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, kortikosteroidit, muu kohdennettu hoito, sädehoito). Kortikosteroidit voidaan hyväksyä PCNSL-hoitoon vain enintään 3 viikon ajaksi (ennen vismodegibihoitoa ja/tai sen alussa) enimmäisannoksella 1 mg/kg prednisonia tai vastaavaa.
- Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syövän vastaisen lääkehoidon käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa (päivä 1).
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft & Gault -kaavan mukaan) ja/tai jotka saavat dialyysihoitoa.
Huomautus: Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (esim. kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min) voidaan sisällyttää.
- Hallitsematon ja/tai epästabiili samanaikainen sairaus, kuten infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla.
- HIV-positiivinen serologia
- Aktiivinen hepatiitti B tai C
- Muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimus tai kliininen laboratoriolöydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai altistaa potilaan suurelle riskille hoidon komplikaatioista .
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkijan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vismodegib
Vismodegib 150 mg annetaan suun kautta annoksena 150 mg (1 kapseli) kerran päivässä 12 kuukauden ajan.
|
150 mg (1 kapseli) Vismodegibia päivässä suun kautta jatketaan 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ORR mitataan parhaalla kokonaisvasteella (täydellinen vaste (CR), vahvistamaton täydellinen vaste (CRu) tai osittainen vaste (PR)), joka on kirjattu koko hoitojakson aikana lähtötasosta hoidon loppuun. ORR arvioidaan Cheson 1999:n mukaan DLBCL:n ja iNHL:n osalta, Abey 2005:n (IPCG-vastekriteerit) mukaan PCNSL:n osalta ja Hallek 2008:n (IWCLL-vastekriteerit) mukaan CLL:n osalta. |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Kokonaisvasteluku arvioidaan ORR-, CR-, CRu-, PR-, vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD) 2, 4, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen ja 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. , taudin etenemiseen asti.
|
2, 4, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan sisällyttämispäivästä siihen päivään, jona ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen, uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui.
Vastaavat potilaat ja potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan heidän viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Vasteen kesto mitataan ensimmäisen CR:n, CRu:n tai PR:n saavuttamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen, uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui.
Koehenkilöt, joilla ei ole dokumentoitua etenemistä CR:n, CRu:n tai PR:n jälkeen, sensuroidaan viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämistä mitataan sisällyttämispäivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Elävät potilaat sensuroidaan viimeisenä päivänä, jonka tiedetään olevan elossa.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Korrelaatio kasvaimen Hedgehog (Hh) -signaloinnin ja Vismodegibin tehon välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 28 päivän kohdalla (+/- 7 päivää)
|
Hh-signalointikaskadi arvioidaan kasvaimissa lähtötasolla ja syklin 1 lopussa (päivänä 28 +/- 7 päivää), jotta:
|
Lähtötilanteessa ja 28 päivän kohdalla (+/- 7 päivää)
|
|
Turvallisuuspäätepisteet
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kuvaus kaikista haittatapahtumista (AE), laboratoriotiedot, elintoiminnot ja ECOG-suorituskyky syklin/käynnin ja koko tutkimuksen mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kokonaisvaste arvioidaan myös Cheson 2007 -kriteereillä potilailla, joilla on DLBCL.
Potilas, jolla ei ole vastearviointia (joista tahansa syystä), katsotaan reagoimattomaksi.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roch HOUOT, MD
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Leukemia
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- VISMOLY
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .