Fase II-studie av Vismodegib hos pasienter med refraktær eller residiverende B-celle lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi (VISMOLY)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av B-celle lymfom (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL eller PCNSL) eller CLL (Matutes score ≥4) som krever behandling som er tilbakevendende etter minst én tidligere behandling uten potensielt kurativ behandling heller ikke bedre behandlingsalternativ er tilgjengelig. Spesifikt bør pasienten ha mottatt alle behandlinger som anses å være standarder for omsorg, inkludert stamcelletransplantasjon (når det er aktuelt, hvis pasienten er kvalifisert), og midler som er kjent for å ha betydelig klinisk effekt i sykdommen. Pasienten må være kvalifisert for tumorbiopsi. Biopsi ved tilbakefall er obligatorisk for alle pasienter bortsett fra PCNSL (valgfritt) og bør gi nok tumorvev for biologiske tester (parafininnstøpt og frosset eller RNA-konservert vev).
• Alder 18 og eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Signert informere samtykke
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Pasienter som har mottatt opptil maksimalt 4 behandlingslinjer (inkludert strålebehandling)
• Pasienter må ha kommet seg etter alle toksisiteter relatert til tidligere behandlinger til ≤ grad 1.

• Tilstrekkelige laboratorieparametre (med mindre abnormiteter er relatert til underliggende sykdom) innen 28 dager før informert samtykke signeres, inkludert:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL
  • Blodplater ≥ 75 000/μL
  • Hemoglobin > 8,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (UNL)
  • Leverenzymer (AST, ALT) ≤ 3 x institusjonell ULN

• Målbar sykdom:

  • Kohort 1 og 2 (DLBCL og iNHL): Todimensjonalt målbar sykdom ved CT-skanning med minst 2 cm i lengste diameter.
  • Kohort 3 (PCNSL): Målbar PCNSL på MR med gadoliniumforsterkning (ingen minimal størrelse) eller, for intraokulært lymfom (IOL), målbar sykdom ved fundoskopisk undersøkelse med forhøyet nivå av IL10 (>10 pg/ml) i kammervann.
  • Kohort 4 (KLL): Målbar sykdom som kan vurderes i blodet (lymfocytose, cytopeni) og/eller ved bildediagnostikk (bi-dimensjonalt målbar sykdom ved CT-skanning med minst 2 cm i lengste diameter)
• Pasienten må kunne ta orale medisiner

• Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

  • ha en negativ graviditetstest (serum eller urin, sensitivitet < eller = 25IU HCG/L) innen 96 timer før start av studiemedikamentadministrasjon.
  • Godta å bruke to pålitelige prevensjonsformer eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt under hele behandlingsperioden og opptil 7 måneder etter seponering av studiemedikamentell behandling

• Mannlige pasienter må være enige:

  • å bruke kondom med kvinner i fertil alder eller å praktisere fullstendig avholdenhet under hele behandlingsperioden og inntil 7 måneder etter seponering av studiemedikamentell behandling.
  • Å avstå fra å donere sæd under hele behandlingsperioden og opptil 7 måneder etter seponering av studiemedikamentell behandling

• For alle pasienter som får vismodegib (GDC-0449):

  • Å godta å avstå fra å donere blod under hele studien og i minst 7 måneder etter seponering av studiemedikamentell behandling
  • Å godta å ikke dele studiemedisinen med en annen person

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende ammende kvinner.
• For CLL-pasienter, klinisk signifikant autoimmun cytopeni, Coombs-positiv hemolytisk anemi vurdert av behandlende lege
• Samtidig antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, kortikosteroider, annen målrettet terapi, strålebehandling). Kortikosteroider kan kun godkjennes for PCNSL i løpet av maksimalt 3 uker (før og/eller ved begynnelsen av behandling med vismodegib) med en maksimal dose på 1 mg/kg prednison eller tilsvarende.
• Bruk av standard eller eksperimentell medikamentell behandling mot kreft innen 28 dager før studiebehandlingen (dag 1).
• Pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til Cockcroft & Gault-formelen) og/eller som er i dialyse.

Merk: Pasienter med moderat nyresvikt (dvs. kreatininclearance ≥ 30 ml/min) kan inkluderes.

• Ukontrollert og/eller ustabil samtidig sykdom som infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika.
• HIV-positiv serologi
• Aktiv hepatitt B eller C
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av studieresultatene eller å utsette pasienten for høy risiko fra behandlingskomplikasjoner .
• Pasienter som ikke er i stand til å overholde protokollkravene ifølge etterforskeren