Estudo de Fase II de Vismodegib em Pacientes com Linfoma de Células B Refratário ou Recidivante ou Leucemia Linfocítica Crônica (VISMOLY)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de células B (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL ou PCNSL) ou LLC (escore de Matutes ≥4) que requer tratamento recorrente após pelo menos uma terapia anterior para a qual nenhuma terapia potencialmente curativa nem melhor opção de tratamento está disponível. Especificamente, o paciente deve ter recebido todos os tratamentos considerados padrões de tratamento, incluindo transplante de células-tronco (quando apropriado, se o paciente for elegível) e agentes conhecidos por terem eficácia clínica significativa em sua doença. O paciente deve ser elegível para biópsia do tumor. A biópsia na recidiva é obrigatória para todos os pacientes, exceto para PCNSL (opcional) e deve fornecer tecido tumoral suficiente para testes biológicos (tecido embebido em parafina e congelado ou RNAlater-conservado).
• 18 anos ou mais
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Consentimento informado assinado
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Pacientes que receberam até um máximo de 4 linhas de tratamento (incluindo radioterapia)
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores até ≤ grau 1.

• Parâmetros laboratoriais adequados (a menos que as anormalidades estejam relacionadas à doença subjacente) dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado, incluindo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 75.000/μL
  • Hemoglobina > 8,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (UNL)
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 3 x LSN institucional

• Doença mensurável:

  • Coorte 1 e 2 (DLBCL e iNHL): doença mensurável bidimensionalmente na tomografia computadorizada com pelo menos 2 cm no maior diâmetro.
  • Coorte 3 (PCNSL): PCNSL mensurável na ressonância magnética com realce de gadolínio (sem tamanho mínimo) ou, para linfoma intraocular (LIO), doença mensurável no exame fundoscópico com nível elevado de IL10 (>10 pg/ml) no humor aquoso.
  • Coorte 4 (CLL): Doença mensurável avaliável no sangue (linfocitose, citopenia) e/ou por imagem (doença mensurável bidimensionalmente na tomografia computadorizada com pelo menos 2 cm no maior diâmetro)
• O paciente deve ser capaz de tomar medicação oral

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:

  • ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina, sensibilidade < ou = 25IU HCG/L) dentro de 96 horas antes de iniciar a administração do medicamento do estudo.
  • Concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção ou praticar a abstinência completa de contato heterossexual durante todo o período de tratamento e até 7 meses após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo

• Pacientes do sexo masculino devem concordar:

  • usar preservativo com mulheres com potencial para engravidar ou praticar abstinência completa durante todo o período de tratamento e até 7 meses após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo.
  • Abster-se de doar sêmen durante todo o período de tratamento e até 7 meses após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo

• Para todos os pacientes recebendo vismodegib (GDC-0449):

  • Concordar em se abster de doar sangue durante todo o estudo e por pelo menos 7 meses após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo
  • Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Para pacientes com LLC, citopenia autoimune clinicamente significativa, anemia hemolítica Coombs positiva, conforme julgado pelo médico assistente
• Terapia antitumoral concomitante (por exemplo, quimioterapia, corticosteroides, outra terapia direcionada, radioterapia). Os corticosteróides podem ser autorizados para PCNSL apenas durante um máximo de 3 semanas (antes e/ou no início do tratamento com vismodegib) na dose máxima de 1mg/kg de prednisona ou equivalente.
• Uso de qualquer terapia medicamentosa anti-câncer padrão ou experimental dentro de 28 dias antes da terapia medicamentosa do estudo (Dia 1).
• Doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min segundo a fórmula de Cockcroft & Gault) e/ou em diálise.

Nota: Doentes com insuficiência renal moderada (i.e. depuração de creatinina ≥ 30 ml/min) pode ser incluída.

• Doença concomitante não controlada e/ou instável, como infecção que requer tratamento com antibióticos intravenosos.
• sorologia HIV positiva
• Hepatite B ou C ativa
• História de outra doença, disfunção metabólica, exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou expor o paciente a alto risco de complicações do tratamento .
• Pacientes incapazes de cumprir os requisitos do protocolo de acordo com o investigador