불응성 또는 재발성 B세포 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 Vismodegib의 2상 연구 (VISMOLY)
연구 개요
상세 설명
이것은 다기관 오픈 라벨 2상 연구입니다.
기본 목표:
재발성/불응성 B 세포 림프종 및 CLL 환자에서 치료 기간 동안 최고의 전체 반응률(ORR)로 측정한 비스모데깁의 효능을 평가합니다.
보조 목표:
- 재발성/불응성 B 세포 림프종 및 CLL 환자에서 비스모데깁의 내약성 및 안전성을 평가하기 위해
- 연구 기간 동안 전체 반응(OR) 및 완전 반응(CR) 비율, 최대 종양 수축, 반응 기간, 진행- 자유 생존(PFS) 및 전체 생존(OS).
비스모데깁으로 치료하기 전과 치료하는 동안 종양 표본에서 GLI-1 및 기타 Hedgehog(Hh) 신호 성분의 발현과 환자에서 해당 효능을 조사합니다.
44명의 환자가 조직학적 하위 유형에 따라 4개의 코호트로 동등하게 분포된 연구에 포함될 것입니다.
- 코호트 1: 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자 11명
- 코호트 2: "지연" 림프종(iNHL)이 있는 11명의 환자: 여포성(FL), 맨틀 세포(MCL) 및 변연부 림프종(MZL) 림프형질세포성 림프종(LPL)/발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM), 소림프구성 림프종(SLL)
- 코호트 3: 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 환자 11명
- 코호트 4: 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자 11명.
28일의 스크리닝 기간(기준선) 후, 각 환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 환자 동의 철회, 사망, 치료 의사가 판단한 사유 또는 연구 종료까지 최대 12개월 동안 비스모데깁 150mg per os로 치료받게 됩니다. 후원자.
종양 평가(임상 검사, 실험실 검사, 복부 및 흉부 CT 스캔(기준선에서만 PCNSL의 경우), DLBCL의 경우 +/- PET 스캔, PCNSL의 경우 +/- 뇌 MRI 및 CSF 검사 및 안과 검사, +/- 골수 검사 (PCNSL 제외)는 기준선에서 수행되고 그 후 치료 첫 6개월 동안 2개월마다, 그 후 질병 진행까지 또는 연구 치료 중단 후 최대 6개월까지 3개월마다 수행됩니다.
치료에 대한 반응은 기준선에서 그리고 비스모데깁으로 치료한 지 1개월 후에 면역조직학적 및 qPCR 분석에 의한 종양 샘플에서의 약력학적 연구에 의해 평가될 것입니다.
약동학 연구(치료 1개월 전후)도 수행됩니다.
연구 치료 중단 후 환자는 질병이 진행될 때까지 또는 최대 6개월(1년 치료 후)까지 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Creteil, 프랑스, 94010
- Hôpital Henri Mondor
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Dijon, 프랑스, 21000
- CHU Dijon _ Hôpital d'Enfants
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Lille, 프랑스, 59800
- CHRU de Lille _ Hôpital Huriez
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU de Nantes _ Hôtel Dieu
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Paris, 프랑스, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU Haut Lévêque
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- CH Lyon Sud
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Rennes, 프랑스, 35003
- CHU Pontchaillou
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Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud, 프랑스, 92210
- Hôpital René Huguenin _ Institut Curie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 B 세포 림프종(DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL 또는 PCNSL) 또는 CLL(Matutes 점수 ≥4)의 진단이 잠재적으로 완치 가능한 치료가 없는 적어도 하나의 이전 치료 후 재발하는 치료를 필요로 합니다. 더 나은 치료 옵션을 사용할 수 없습니다. 구체적으로, 환자는 줄기 세포 이식(적절한 경우, 환자가 자격이 있는 경우) 및 질병에 상당한 임상적 효능이 있는 것으로 알려진 제제를 포함하여 치료 표준으로 간주되는 모든 치료를 받아야 합니다. 환자는 종양 생검을 받을 자격이 있어야 합니다. 재발 시 생검은 PCNSL(선택 사항)을 제외한 모든 환자에게 필수이며 생물학적 검사(파라핀 포매 및 동결 또는 RNAlater 보존 조직)를 위해 충분한 종양 조직을 제공해야 합니다.
- 18세 이상
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 서명된 동의서
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 최대 4차선의 치료(방사선 요법 포함)를 받은 환자
- 환자는 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 28일 이내에 다음을 포함하는 적절한 실험실 매개변수(이상이 기저 질환과 관련되지 않은 경우)
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL
- 혈소판 ≥ 75,000/μL
- 헤모글로빈 > 8.5g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(UNL)
- 간 효소(AST, ALT) ≤ 3 x 기관 ULN
측정 가능한 질병:
- 코호트 1 및 2(DLBCL 및 iNHL): 가장 긴 직경이 2cm 이상인 CT 스캔에서 이차원적으로 측정 가능한 질병.
- 코호트 3(PCNSL): 가돌리늄 증강(최소 크기 없음)이 있는 MRI에서 측정 가능한 PCNSL 또는 안내 림프종(IOL)의 경우 방수에서 IL10의 상승된 수준(>10pg/ml)이 있는 안저경 검사에서 측정 가능한 질병.
- 코호트 4(CLL): 혈액(림프구증가증, 혈구감소증) 및/또는 영상으로 평가할 수 있는 측정 가능한 질병(최장 직경이 최소 2cm인 CT 스캔에서 이차원적으로 측정 가능한 질병)
- 환자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
가임 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.
- 연구 약물 투여를 시작하기 전 96시간 이내에 음성 임신 검사(혈청 또는 소변, 민감도 < 또는 = 25IU HCG/L)를 가짐.
- 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하거나 전체 치료 기간 동안 및 연구 약물 치료 중단 후 최대 7개월 동안 이성애 접촉을 완전히 금하는 데 동의합니다.
남성 환자는 다음에 동의해야 합니다.
- 가임 여성에게 콘돔을 사용하거나 전체 치료 기간 동안 및 연구 약물 치료 중단 후 최대 7개월 동안 완전한 금욕을 실행하는 것.
- 전체 치료 기간 동안 및 연구 약물 치료 중단 후 최대 7개월 동안 정액 기증을 삼가하기 위해
비스모데깁(GDC-0449)을 투여받는 모든 환자의 경우:
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 치료 중단 후 최소 7개월 동안 헌혈을 삼가는 데 동의하는 것
- 연구 약물을 다른 사람과 공유하지 않기로 동의함
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 수유 중인 여성.
- CLL 환자의 경우, 임상적으로 유의한 자가면역성 혈구감소증, 치료 의사가 판단한 Coombs 양성 용혈성 빈혈
- 수반되는 항종양 요법(예: 화학요법, 코르티코스테로이드, 기타 표적 요법, 방사선 요법). 코르티코스테로이드는 최대 3주 동안(vismodegib 치료 전 및/또는 시작 시) 최대 용량 1mg/kg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 PCNSL에 대해 승인될 수 있습니다.
- 연구 약물 요법 전 28일 이내의 임의의 표준 또는 실험적 항암 약물 요법의 사용(제1일).
- 중증 신부전(Cockcroft & Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min) 및/또는 투석 중인 환자.
참고: 중등도의 신부전 환자(즉, 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 ml/min)가 포함될 수 있습니다.
- 정맥 항생제 치료가 필요한 감염과 같은 제어되지 않거나 불안정한 동반 질환.
- HIV 양성 혈청학
- 활동성 B형 또는 C형 간염
- 다른 질병의 병력, 대사 기능 장애, 신체 검사 또는 연구 약물의 사용을 금기하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 높은 위험에 노출시킬 수 있는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 주는 임상 실험실 소견 .
- 조사자에 따른 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비스모데깁
비스모데깁 150mg은 12개월 동안 1일 1회 150mg(1캡슐)의 용량으로 경구 투여된다.
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매일 150mg(1캡슐)의 Vismodegib을 12개월 동안 계속 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 전체 응답률(ORR)
기간: 12 개월
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ORR은 기준선부터 치료가 끝날 때까지 전체 치료 기간 동안 기록된 최상의 전체 반응(완전 반응(CR), 확인되지 않은 완전 반응(CRu) 또는 부분 반응(PR))으로 측정됩니다. ORR은 DLBCL 및 iNHL에 대한 Cheson 1999에 따라, PCNSL에 대한 Abey 2005(IPCG 반응 기준) 및 CLL에 대한 Hallek 2008(IWCLL 반응 기준)에 따라 평가됩니다. |
12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 2, 4, 6, 9, 12개월
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전체 반응률은 치료 2, 4, 6, 9, 12개월 후 및 치료 중단 후 6개월 동안 3개월마다 ORR, CR, CRu, PR, 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)으로 평가됩니다. , 질병 진행까지.
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2, 4, 6, 9, 12개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 3년
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무진행 생존은 포함된 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 측정됩니다.
반응하는 환자와 후속 조치를 놓친 환자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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최대 3년
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응답 기간
기간: 최대 3년
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반응 기간은 첫 번째 CR, CRu 또는 PR 달성 시점부터 처음 문서화된 질병 진행, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 측정됩니다.
CR, CRu 또는 PR 후 문서화된 진행이 없는 피험자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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최대 3년
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전반적인 생존
기간: 최대 3년
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전체 생존은 포함된 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 측정됩니다.
살아있는 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
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최대 3년
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종양에서 Hedgehog (Hh) 신호와 Vismodegib의 효능 사이의 상관관계
기간: 기준선 및 28일(+/- 7일)
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Hh 신호 캐스케이드는 다음을 위해 기준선 및 주기 1의 끝(28일 +/- 7일)에서 종양에서 평가될 것입니다:
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기준선 및 28일(+/- 7일)
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안전 종점
기간: 최대 2년
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주기/방문 및 전체 연구에 대해 수행된 모든 부작용(AE), 실험실 데이터, 활력 징후 및 ECOG 수행 상태에 대한 설명.
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최대 2년
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전체 응답률
기간: 12 개월
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전반적인 반응은 또한 DLBCL 환자에서 Cheson 2007 기준을 사용하여 평가될 것입니다.
반응 평가가 없는 환자(이유가 무엇이든)는 무반응자로 간주됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VISMOLY
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만성림프구성백혈병에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
비스모데깁에 대한 임상 시험
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteGenentech, Inc.모병