Phase-II-Studie zu Vismodegib bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem B-Zell-Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie (VISMOLY)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines B-Zell-Lymphoms (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL oder PCNSL) oder CLL (Matutes-Score ≥4), das eine Behandlung erfordert, die nach mindestens einer vorherigen Therapie, für die es keine potenziell kurative Therapie gibt, wiederkehrend auftritt Es gibt auch keine bessere Behandlungsoption. Insbesondere sollte der Patient alle Behandlungen erhalten haben, die als Standardbehandlung gelten, einschließlich Stammzelltransplantation (falls angemessen, sofern der Patient dazu in Frage kommt) und Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie eine signifikante klinische Wirksamkeit bei seiner Krankheit haben. Der Patient muss für eine Tumorbiopsie geeignet sein. Eine Biopsie bei einem Rückfall ist für alle Patienten mit Ausnahme von PCNSL (optional) obligatorisch und sollte ausreichend Tumorgewebe für biologische Tests liefern (in Paraffin eingebettetes und gefrorenes oder RNA-später konserviertes Gewebe).
• Ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Patienten, die bis zu maximal 4 Behandlungslinien (einschließlich Strahlentherapie) erhalten haben
• Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen bis zum Grad ≤ 1 erholt haben.

• Angemessene Laborparameter (es sei denn, die Anomalien stehen im Zusammenhang mit einer Grunderkrankung) innerhalb von 28 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, einschließlich:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/μL
  • Thrombozyten ≥ 75.000/μL
  • Hämoglobin > 8,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (UNL)
  • Leberenzyme (AST, ALT) ≤ 3 x institutionelle ULN

• Messbare Krankheit:

  • Kohorte 1 und 2 (DLBCL und iNHL): Zweidimensional messbare Erkrankung im CT-Scan mit mindestens 2 cm im längsten Durchmesser.
  • Kohorte 3 (PCNSL): Messbare PCNSL im MRT mit Gadolinium-Anreicherung (keine Mindestgröße) oder, bei intraokularem Lymphom (IOL), messbare Erkrankung bei fundoskopischer Untersuchung mit erhöhtem IL10-Spiegel (>10 pg/ml) im Kammerwasser.
  • Kohorte 4 (CLL): Messbare Krankheit, beurteilbar im Blut (Lymphozytose, Zytopenie) und/oder durch Bildgebung (zweidimensional messbare Krankheit im CT-Scan mit mindestens 2 cm im längsten Durchmesser)
• Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

  • innerhalb von 96 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin, Empfindlichkeit < oder = 25 IE HCG/L) haben.
  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zu 7 Monate nach Absetzen der medikamentösen Studienbehandlung zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden oder vollständig auf heterosexuellen Kontakt zu verzichten

• Männliche Patienten müssen zustimmen:

  • bei Frauen im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden oder während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zu 7 Monate nach Absetzen der medikamentösen Studienbehandlung völlige Abstinenz zu praktizieren.
  • Während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zu 7 Monate nach Absetzen der medikamentösen Studienbehandlung auf die Samenspende zu verzichten

• Für alle Patienten, die Vismodegib (GDC-0449) erhalten:

  • Zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 7 Monate nach Absetzen der medikamentösen Behandlung kein Blut zu spenden
  • Zustimmen, die Studienmedikation nicht mit einer anderen Person zu teilen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende stillende Frauen.
• Bei CLL-Patienten: klinisch signifikante autoimmune Zytopenie, Coombs-positive hämolytische Anämie nach Beurteilung durch den behandelnden Arzt
• Begleitende Antitumortherapie (z. B. Chemotherapie, Kortikosteroide, andere gezielte Therapie, Strahlentherapie). Kortikosteroide dürfen für PCNSL nur während maximal 3 Wochen (vor und/oder zu Beginn der Behandlung mit Vismodegib) in einer Höchstdosis von 1 mg/kg Prednison oder einem Äquivalent zugelassen werden.
• Anwendung einer standardmäßigen oder experimentellen medikamentösen Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der medikamentösen Studientherapie (Tag 1).
• Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min gemäß Cockcroft & Gault-Formel) und/oder Dialysepatienten.

Hinweis: Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz (d. h. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min) kann enthalten sein.

• Unkontrollierte und/oder instabile Begleiterkrankung wie eine Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert.
• HIV-positive Serologie
• Aktive Hepatitis B oder C
• Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko durch Behandlungskomplikationen aussetzen könnte .
• Patienten, die nach Angaben des Prüfers nicht in der Lage sind, die Protokollanforderungen einzuhalten