A Vismodegib II. fázisú vizsgálata refrakter vagy kiújult B-sejtes limfómában vagy krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél (VISMOLY)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag megerősített B-sejtes limfóma (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL vagy PCNSL) vagy CLL (Matutes pontszám ≥4) diagnózisa, amely legalább egy korábbi, potenciálisan gyógyító terápia nélkül ismétlődő kezelést igényel sem jobb kezelési lehetőség nem áll rendelkezésre. Pontosabban, a betegnek minden, az ellátás standardjának tekintett kezelést meg kell kapnia, beleértve az őssejt-transzplantációt (adott esetben, ha a beteg alkalmas), és olyan szereket, amelyekről ismert, hogy jelentős klinikai hatékonysággal rendelkeznek a betegségében. A betegnek alkalmasnak kell lennie a tumorbiopsziára. A relapszuskor végzett biopszia minden beteg számára kötelező, kivéve a PCNSL-t (opcionális), és elegendő daganatszövetet kell biztosítania a biológiai vizsgálatokhoz (paraffinba ágyazott és fagyasztott vagy RNS később konzervált szövet).
• 18 éves és idősebb
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Aláírt tájékoztatási hozzájárulás
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Olyan betegek, akik legfeljebb 4 kezelési sort kaptak (beleértve a sugárterápiát is)
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi kezelésekkel kapcsolatos toxicitásból ≤ 1. fokozatig.

• Megfelelő laboratóriumi paraméterek (kivéve, ha a rendellenességek az alapbetegséghez kapcsolódnak) a beleegyezés aláírása előtt 28 napon belül, beleértve:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL
  • Thrombocyta ≥ 75 000/μL
  • Hemoglobin > 8,5 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (UNL)
  • Májenzimek (AST, ALT) ≤ 3 x intézményi ULN

• Mérhető betegség:

  • 1. és 2. kohorsz (DLBCL és iNHL): CT-vizsgálat során kétdimenziósan mérhető betegség, a leghosszabb átmérőjük legalább 2 cm.
  • 3. kohorsz (PCNSL): Mérhető PCNSL MRI-n gadolínium-javítással (nincs minimális méret), vagy intraocularis lymphoma (IOL) esetén mérhető betegség fundoszkópos vizsgálat során, emelkedett IL10-szinttel (>10 pg/ml) a vizes humorban.
  • 4. kohorsz (CLL): mérhető betegség a vérben (limfocitózis, citopénia) és/vagy képalkotó módszerrel (kétdimenziósan mérhető betegség CT-vizsgálat során, a leghosszabb átmérőjük legalább 2 cm)
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedhető gyógyszert szedjen

• A fogamzóképes nők (FCBP) kötelesek:

  • negatív terhességi tesztet kap (szérum vagy vizelet, szenzitivitás < vagy = 25 NE HCG/L) a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 96 órán belül.
  • beleegyezik abba, hogy két megbízható fogamzásgátlási módot alkalmaz, vagy a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodást gyakorolja a teljes kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 7 hónapig

• A férfi betegeknek egyet kell érteniük:

  • fogamzóképes korú nőnél óvszert használni, vagy teljes absztinenciát gyakorolni a teljes kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 7 hónapig.
  • Tartózkodni a spermaadástól a teljes kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 7 hónapig

• Minden vismodegibet (GDC-0449) kapó beteg esetében:

  • beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálat teljes ideje alatt és legalább 7 hónapig a vizsgált gyógyszeres kezelés abbahagyása után
  • Elfogadni, hogy nem osztja meg a vizsgálati gyógyszert más személlyel

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató, szoptató nőstények.
• CLL-betegeknél klinikailag jelentős autoimmun citopenia, Coombs-pozitív hemolitikus anémia a kezelőorvos megítélése szerint
• Egyidejű daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, kortikoszteroidok, egyéb célzott terápia, sugárterápia). A kortikoszteroidok PCNSL-re csak legfeljebb 3 hétig (a vismodegib-kezelés előtt és/vagy a kezelés kezdetén) engedélyezhetők, legfeljebb 1 mg/kg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban.
• Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszeres terápia előtt 28 napon belül (1. nap).
• Súlyos veseelégtelenségben szenvedő (kreatinin-clearance < 30 ml/perc a Cockcroft & Gault képlet szerint) és/vagy dialízisben szenvedő betegek.

Megjegyzés: Közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (pl. kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc) is szerepelhet.

• Nem kontrollált és/vagy instabil egyidejű betegség, mint például fertőzés, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel.
• HIV pozitív szerológia
• Aktív hepatitis B vagy C
• Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a beteget a kezelési szövődmények magas kockázatának teheti ki. .
• Azok a betegek, akik a vizsgálatvezető szerint nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek