Fase II undersøgelse af Vismodegib hos patienter med refraktær eller recidiverende B-celle lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi (VISMOLY)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af B-cellelymfom (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL eller PCNSL) eller CLL (Matutes-score ≥4), der kræver behandling, der er tilbagevendende efter mindst én tidligere behandling, for hvilken der ikke er nogen potentielt helbredende behandling heller ikke bedre behandlingsmulighed er tilgængelig. Specifikt skal patienten have modtaget alle behandlinger, der anses for at være standarder for pleje, herunder stamcelletransplantation (når det er relevant, hvis patienten er berettiget), og midler, der vides at have betydelig klinisk effekt i deres sygdom. Patienten skal være berettiget til tumorbiopsi. Biopsi ved tilbagefald er obligatorisk for alle patienter undtagen PCNSL (valgfrit) og bør give tilstrækkeligt tumorvæv til biologiske tests (paraffinindlejret og frosset eller RNAlater-konserveret væv).
• Alder 18 og ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Underskrevet informere samtykke
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Patienter, der har modtaget op til et maksimum på 4 behandlingslinjer (inklusive strålebehandling)
• Patienterne skal være kommet sig over alle toksiciteter relateret til tidligere behandlinger til ≤ grad 1.

• Tilstrækkelige laboratorieparametre (medmindre abnormiteter er relateret til underliggende sygdom) inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke, herunder:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL
  • Blodplade ≥ 75.000/μL
  • Hæmoglobin > 8,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (UNL)
  • Leverenzymer (AST, ALT) ≤ 3 x institutionel ULN

• Målbar sygdom:

  • Kohorte 1 og 2 (DLBCL og iNHL): Bi-dimensionelt målbar sygdom ved CT-scanning med mindst 2 cm i deres længste diameter.
  • Kohorte 3 (PCNSL): Målbar PCNSL på MR med gadoliniumforstærkning (ingen minimal størrelse) eller, for intraokulært lymfom (IOL), målbar sygdom ved fundoskopisk undersøgelse med forhøjet niveau af IL10 (>10 pg/ml) i kammervæsken.
  • Kohorte 4 (CLL): Målbar sygdom, der kan vurderes i blodet (lymfocytose, cytopeni) og/eller ved billeddannelse (bidimensionelt målbar sygdom ved CT-scanning med mindst 2 cm i deres længste diameter)
• Patienten skal kunne tage oral medicin

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

  • have en negativ graviditetstest (serum eller urin, følsomhed < eller = 25IU HCG/L) inden for 96 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Accepter at bruge to pålidelige præventionsformer eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i hele behandlingsperioden og op til 7 måneder efter seponering af studiemedicinsk behandling

• Mandlige patienter skal være enige:

  • at bruge kondom med en kvinde i den fødedygtige alder eller at praktisere fuldstændig afholdenhed i hele behandlingsperioden og op til 7 måneder efter seponering af studiemedicinsk behandling.
  • At afholde sig fra at donere sæd i hele behandlingsperioden og op til 7 måneder efter seponering af studiemedicinsk behandling

• For alle patienter, der får vismodegib (GDC-0449):

  • At acceptere at afholde sig fra at donere blod under hele undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicinsk behandling
  • At acceptere ikke at dele undersøgelsesmedicinen med en anden person

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende ammende kvinder.
• For CLL-patienter, klinisk signifikant autoimmun cytopeni, Coombs-positiv hæmolytisk anæmi vurderet af den behandlende læge
• Samtidig antitumorbehandling (f.eks. kemoterapi, kortikosteroider, anden målrettet behandling, strålebehandling). Kortikosteroider kan kun godkendes til PCNSL i maksimalt 3 uger (før og/eller ved begyndelsen af ​​behandling med vismodegib) ved en maksimal dosis på 1 mg/kg prednison eller tilsvarende.
• Anvendelse af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage forud for undersøgelsens lægemiddelbehandling (dag 1).
• Patienter med alvorligt nyresvigt (kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til Cockcroft & Gaults formel) og/eller i dialyse.

Bemærk: Patienter med moderat nyreinsufficiens (dvs. kreatininclearance ≥ 30 ml/min) kan inkluderes.

• Ukontrolleret og/eller ustabil samtidig sygdom, såsom infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika.
• HIV positiv serologi
• Aktiv hepatitis B eller C
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udsætte patienten for høj risiko på grund af behandlingskomplikationer .
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokolkravene ifølge investigator