難治性または再発したB細胞リンパ腫または慢性リンパ性白血病患者を対象としたビスモデギブの第II相研究 (VISMOLY)
調査の概要
詳細な説明
これは多施設共同非盲検第 II 相研究です。
第一目的：
再発/難治性B細胞リンパ腫およびCLL患者におけるビスモデギブの有効性を、治療期間中の最良の全奏効率(ORR)によって測定して評価する。
二次的な目的:
- 再発性/難治性B細胞リンパ腫およびCLL患者におけるビスモデギブの忍容性と安全性を評価する
- 研究期間中の全奏効率（OR）および完全奏効率（CR）、最大腫瘍縮小率、奏効期間、進行度を測定することにより、再発性/難治性B細胞リンパ腫およびCLL患者におけるビスモデギブの有効性を評価する。自由生存期間（PFS）と全生存期間（OS）。
ビスモデギブによる治療前および治療中の腫瘍検体におけるGLI-1および他のヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達成分の発現と、患者における対応する有効性を調べること。
44人の患者が研究に含まれ、組織学的サブタイプに従って4つのコホートに均等に配分されます。
- コホート 1: びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) 患者 11 人
- コホート2：「緩悪性」リンパ腫（iNHL）患者11名：濾胞性（FL）、マントル細胞（MCL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）、小リンパ球性リンパ腫（SLL）
- コホート 3: 原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) 患者 11 人
- コホート 4: 慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者 11 人。
28日間のスクリーニング期間（ベースライン）後、各患者は、疾患の進行、許容できない毒性、患者の同意撤回、死亡、治療医師が判断した理由、または医師による研究終了まで、最大12か月間、ビスモデギブ150 mgを経口投与されます。スポンサー。
腫瘍評価（臨床検査、臨床検査、腹部および胸部CTスキャン（PCNSLの場合はベースライン時のみ）、DLBCLの場合は+/- PETスキャン、PCNSLの場合は+/-脳MRIおよびCSF検査および眼科検査、+/-骨髄検査（PCNSLを除く）はベースラインで実施され、その後治療開始から最初の6か月は2か月ごと、その後は病気の進行が止まるまで、または治験治療中止後最大6か月まで3か月ごとに実施されます。
治療に対する反応は、ベースライン時およびビスモデギブによる治療の 1 か月後に、免疫組織化学および qPCR 分析による腫瘍サンプルの薬力学研究によっても評価されます。
薬物動態研究（1ヶ月の治療前後）も行われます。
研究治療中止後、患者は疾患が進行するまで3か月ごと、または最長6か月（1年間の治療後）追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Creteil、フランス、94010
- Hôpital Henri Mondor
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Dijon、フランス、21000
- CHU Dijon _ Hôpital d'Enfants
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Lille、フランス、59800
- CHRU de Lille _ Hôpital Huriez
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes _ Hôtel Dieu
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Paris、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Pessac、フランス、33604
- CHU Haut Leveque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- CH Lyon sud
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Rennes、フランス、35003
- CHU Pontchaillou
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud、フランス、92210
- Hôpital René Huguenin _ Institut Curie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- B細胞リンパ腫（DLBCL、MCL、FL、MZL、LPL/WM、SLLまたはPCNSL）またはCLL（成熟スコア≧4）の組織学的に診断が確定し、少なくとも1回の以前の治療後に再発し、治癒の可能性のある治療法がない治療を必要とする患者これより良い治療法もありません。 具体的には、患者は、幹細胞移植（患者に適格な場合は適切な場合）や、疾患に対して顕著な臨床効果があることが知られている薬剤など、標準治療と考えられるすべての治療を受けている必要があります。患者は腫瘍生検の適格でなければなりません。 再発時の生検は、PCNSL（オプション）を除くすべての患者に必須であり、生物学的検査に十分な腫瘍組織（パラフィン包埋および凍結組織、またはRNAlater保存組織）を提供する必要があります。
- 18歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- 署名済みのインフォームドコンセント
- 平均余命 ≥ 3 か月
- 最大4ラインの治療（放射線治療を含む）を受けた患者
- 患者は、以前の治療に関連するすべての毒性からグレード 1 以下まで回復していなければなりません。
インフォームドコンセントに署名する前 28 日以内の適切な検査パラメータ (異常が基礎疾患に関連している場合を除く):
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μL
- 血小板 ≥ 75,000/μL
- ヘモグロビン > 8.5 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (UNL)
- 肝酵素 (AST、ALT) ≤ 3 x 施設内 ULN
測定可能な病気:
- コホート 1 および 2 (DLBCL および iNHL): 最長直径が少なくとも 2cm で、CT スキャンで二次元的に測定可能な疾患。
- コホート 3 (PCNSL): ガドリニウム造影を伴う MRI で測定可能な PCNSL (最小サイズなし)、または眼内リンパ腫 (IOL) の場合、房水中の IL10 レベルの上昇 (>10 pg/ml) を伴う眼底検査で測定可能な疾患。
- コホート 4 (CLL): 血液中 (リンパ球増加症、血球減少症) および/または画像検査によって評価可能な測定可能な疾患 (最長直径が少なくとも 2cm の CT スキャンで二次元的に測定可能な疾患)
- 患者は経口薬を服用できる必要があります
妊娠の可能性のある女性 (FCBP) は、次のことを行う必要があります。
- -治験薬投与開始前96時間以内に妊娠検査結果が陰性（血清または尿、感度25IU HCG/L以下）である。
- 2種類の信頼できる避妊法を使用するか、全治療期間中および治験薬治療中止後最大7ヶ月間異性間の接触を完全に控えることに同意する。
男性患者は次のことに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性に対してコンドームを使用すること、または治療期間全体および治験薬治療中止後最大7ヶ月間完全な禁欲を実践すること。
- 治療期間全体および治験薬治療中止後最大7ヶ月間、精液の提供を控えること。
ビスモデギブ (GDC-0449) を受けているすべての患者:
- 研究期間全体および治験薬治療中止後少なくとも7か月間は献血を控えることに同意すること
- 研究薬を他の人と共有しないことに同意する
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- CLL患者、臨床的に重大な自己免疫性血球減少症、治療医師の判断によるクームス陽性溶血性貧血の場合
- 併用抗腫瘍療法（例、化学療法、コルチコステロイド、他の標的療法、放射線療法）。 コルチコステロイドは、PCNSL に対して、最大 3 週間（ビスモデギブによる治療前および/または治療開始時）、最大用量 1 mg/kg のプレドニゾンまたは同等の用量でのみ認可されます。
- -治験薬療法（1日目）前28日以内の標準的または実験的抗がん剤療法の使用。
- 重度の腎不全（Cockcroft & Gault 式によるとクレアチニンクリアランス < 30 ml/min）の患者および/または透析を受けている患者。
注：中等度の腎不全（つまり、 クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/min) が含まれる場合があります。
- 静脈内抗生物質による治療を必要とする感染症など、制御不能および/または不安定な付随疾患。
- HIV 陽性血清学
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎
- 他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査、または治験薬の使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症による高いリスクにさらす可能性のある疾患または症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見。
- 研究者によると、患者がプロトコルの要件に従うことができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビスモデギブ
ビスモデギブ 150 mg は、12 か月間、1 日 1 回 150 mg (1 カプセル) の用量で経口投与されます。
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1日あたり150 mg（1カプセル）のビスモデギブを12か月間継続経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の全体的な応答率(ORR)
時間枠：12ヶ月
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ORR は、ベースラインから治療終了までの全治療期間中に記録された最良の全奏効 (完全奏効 (CR)、未確定完全奏効 (CRu)、または部分奏効 (PR)) によって測定されます。 ORR は、DLBCL および iNHL については Cheson 1999 に従って、PCNSL については Abey 2005 (IPCG 応答基準) に従って、CLL については Hallek 2008 (IWCLL 応答基準) に従って評価されます。 |
12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：2、4、6、9、12か月
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全体的な奏効率は、治療2、4、6、9、12か月後、および治療中止後6か月の間は3か月ごとに、ORR、CR、CRu、PR、安定病変（SD）、進行病変（PD）として評価されます。 、病気が進行するまで。
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2、4、6、9、12か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長3年
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無増悪生存期間は、対象日から、何らかの原因による疾患の進行、再発、または死亡が最初に記録された日まで測定されます。
応答した患者および追跡調査ができなくなった患者は、最後の腫瘍評価日に打ち切られます。
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最長3年
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応答期間
時間枠：最長3年
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反応期間は、最初の CR、CRu、または PR に達した時点から、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行、再発、または死亡の日まで測定されます。
CR、CRu、またはPR後に進行が記録されていない被験者は、最後の腫瘍評価日に打ち切られます。
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最長3年
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全生存
時間枠：最長3年
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全生存期間は、参加日から何らかの原因による死亡日まで測定されます。
生存している患者は、生存が判明した最後の日に検閲されます。
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最長3年
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腫瘍におけるヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達とビスモデギブの有効性との相関関係
時間枠：ベースライン時と 28 日後 (+/- 7 日)
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Hh シグナル伝達カスケードは、以下の目的で、ベースラインおよびサイクル 1 の終了時 (28 日 +/- 7 日) に腫瘍で評価されます。
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ベースライン時と 28 日後 (+/- 7 日)
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安全性エンドポイント
時間枠：最長2年
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サイクル/来院ごとおよび研究全体に対して実行された、すべての有害事象 (AE)、検査データ、バイタルサインおよび ECOG パフォーマンスステータスの説明。
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最長2年
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全体的な応答率
時間枠：12ヶ月
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全体的な反応も、DLBCL 患者における Cheson 2007 基準を使用して評価されます。
反応評価が得られなかった患者（理由は何であれ）は、反応なしとみなされます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VISMOLY
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ビスモデギブの臨床試験
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Lisa BaxRoche Pharma AG; Genentech, Inc.終了しました
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University Hospital, LilleHoffmann-La Roche完了