Исследование фазы II висмодегиба у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей В-клеточной лимфомой или хроническим лимфоцитарным лейкозом (VISMOLY)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз В-клеточной лимфомы (DLBCL, MCL, FL, MZL, LPL/WM, SLL или PCNSL) или CLL (оценка по шкале Matutes ≥4), требующий лечения, который является рецидивирующим после как минимум одной предшествующей терапии, для которой нет потенциально излечивающей терапии нет лучшего варианта лечения. В частности, пациент должен пройти все виды лечения, считающиеся стандартами лечения, включая трансплантацию стволовых клеток (при необходимости, если пациент соответствует критериям) и препараты, о которых известно, что они обладают значительной клинической эффективностью при его заболевании. Пациент должен иметь право на биопсию опухоли. Биопсия при рецидиве обязательна для всех пациентов, за исключением ПЛЦНС (дополнительно), и должна быть получена опухолевая ткань в количестве, достаточном для биологических тестов (залитая парафином и замороженная ткань или ткань с консервацией РНК).
• Возраст 18 лет и старше
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2
• Подписанное информированное согласие
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Пациенты, получившие максимум 4 линии лечения (включая лучевую терапию)
• Пациенты должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с предыдущим лечением, до степени ≤ 1.

• Адекватные лабораторные показатели (если отклонения не связаны с основным заболеванием) в течение 28 дней до подписания информированного согласия, включая:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Гемоглобин > 8,5 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВНЛ)
  • Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) ≤ 3 x ВГН учреждения

• Измеряемое заболевание:

  • Когорта 1 и 2 (ДВККЛ и иНХЛ): двумерно измеримое заболевание при КТ с диаметром не менее 2 см в наибольшем диаметре.
  • Когорта 3 (PCNSL): измеримая PCNSL на МРТ с усилением гадолинием (без минимального размера) или, для внутриглазной лимфомы (IOL), измеримое заболевание при осмотре глазного дна с повышенным уровнем IL-10 (> 10 пг/мл) в водянистой влаге.
  • Когорта 4 (ХЛЛ): Измеряемое заболевание, которое можно оценить в крови (лимфоцитоз, цитопения) и/или с помощью визуализации (двухмерное измеримое заболевание при КТ с не менее 2 см в самом длинном диаметре)
• Пациент должен быть в состоянии принимать пероральные препараты

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны:

  • иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча, чувствительность < или = 25 МЕ ХГЧ/л) в течение 96 часов до начала приема исследуемого препарата.
  • Согласитесь использовать две надежные формы контрацепции или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода лечения и до 7 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом.

• Пациенты мужского пола должны согласиться:

  • использовать презерватив с женщинами детородного возраста или практиковать полное воздержание в течение всего периода лечения и до 7 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом.
  • Воздерживаться от донорства спермы в течение всего периода лечения и до 7 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом.

• Для всех пациентов, получающих висмодегиб (GDC-0449):

  • Согласиться воздерживаться от сдачи крови в течение всего исследования и не менее 7 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом.
  • Согласиться не передавать исследуемый препарат другому лицу

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие кормящие женщины.
• Для пациентов с ХЛЛ клинически значимая аутоиммунная цитопения, Кумбс-положительная гемолитическая анемия по оценке лечащего врача
• Сопутствующая противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, кортикостероиды, другая таргетная терапия, лучевая терапия). Кортикостероиды могут быть разрешены для ПЦНСЛ только в течение максимум 3 недель (до и/или в начале лечения висмодегибом) в максимальной дозе 1 мг/кг преднизолона или эквивалента.
• Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой лекарственной терапии в течение 28 дней до исследуемой лекарственной терапии (День 1).
• Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта) и/или находящиеся на диализе.

Примечание: пациенты с умеренной почечной недостаточностью (т. клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин).

• Неконтролируемое и/или нестабильное сопутствующее заболевание, такое как инфекция, требующая лечения внутривенными антибиотиками.
• ВИЧ-позитивная серология
• Активный гепатит B или C
• Наличие в анамнезе другого заболевания, метаболической дисфункции, физикальное обследование или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. .
• Пациенты, неспособные соблюдать требования протокола, по мнению исследователя