BI 695500 与利妥昔单抗作为低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者一线治疗的药代动力学和药效学
2018年9月3日 更新者：Boehringer Ingelheim
一项随机、双盲、平行臂、I 期研究，以评估 BI 695500 与利妥昔单抗 (MabThera) 诱导免疫疗法作为低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者一线治疗的药代动力学和药效学
该研究的主要目的是评估勃林格殷格翰 (BI) 695500 与利妥昔单抗 (MabThera®) 在先前未治疗的低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤 (LTBFL) 患者中的药代动力学 (PK) 相似性。
该研究的第二个目的是评估 BI 695500 与利妥昔单抗 (MabThera®) 的药效学 (PD)、安全性和抗肿瘤活性，以及抗药抗体 (ADA) 的存在。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Omsk、俄罗斯联邦、644013
- BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、198255
- St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
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Zagreb、克罗地亚、10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
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Wien、奥地利、1090
- AKH - Medical University of Vienna
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Athens、希腊、11527
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
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Bad Nauheim、德国、61231
- Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hamburg、德国、21075
- Haemato-Onkologie Hamburg
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Kassel、德国、34125
- Klinikum Kassel Gmbh
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Brno、捷克语、625 00
- University Hospital Brno
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Ostrava-Poruba、捷克语、70852
- University Hospital Ostrava
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Praha 2、捷克语、128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Auckland、新西兰、1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
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Bruxelles、比利时、1200
- Brussels - UNIV St-Luc
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Namur、比利时、5000
- Namur - HOSP Ste-Elisabeth
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Bordeaux cedex、法国、33076
- INS Bergonie
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Brest、法国、29609
- HOP Morvan
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La Roche sur Yon、法国、85025
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Pessac、法国、33600
- HOP Haut-Lévêque
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Poitiers、法国、86021
- Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
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Warszawa、波兰、02-781
- Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
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Migration Data
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Canberra、Migration Data、澳大利亚、2605
- The Canberra Hospital
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Badalona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Cádiz、西班牙、11009
- Hospital Puerta del Mar
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Madrid、西班牙、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须给予书面知情同意并愿意遵守本临床试验方案。
- 筛选时年满 18 岁的男性或女性患者。
- 经组织学证实的 II - IV 期非霍奇金淋巴瘤（1、2 或 3a 级的 CD20+ FL）。
- 根据 Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) 标准的低肿瘤负荷 - 没有超过 7 cm 的淋巴结或结外受累，不超过 3 个直径 > 3 cm 的淋巴结部位，无 B 症状（即发热 > 38°C，体重减轻 - 过去 6 个月不明原因的体重减轻 > 10 %，并且出汗 - 出现湿漉漉的盗汗），无明显脾肿大，无明显严重积液，无器官压迫等并发症，并且较少超过 5x10^9/L 循环肿瘤细胞。
- 筛选前存档肿瘤样本的可用性。
- 以前未接受过 FL 治疗的患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
- 根据 2007 年国际工作组 (IWG) 标准，在筛选时至少有 1 个可测量的病变（病变在至少 2 个垂直维度上清晰可测；有关详细信息，请参见附录 10.1）。
- 随机分组前 28 天内具有足够的血液学功能（除非异常与骨髓淋巴瘤浸润有关），包括：
- - 血红蛋白 =9.0 g/dL (=5.6 mmol/L)。
- - 中性粒细胞绝对计数 =1.5 × 10^9/L。
- - 血小板计数 =100 × 10^9/L。
- 足够的肾和肝功能：
- - 血清肌酐 <2.0 mg/dL（<176.8 微摩尔/升）。
- - 总胆红素 <2.0 mg/dL（<34 mcmol/L），吉尔伯特综合征或溶血患者除外。 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <3 x 正常值上限 (ULN)（如果异常被认为与 FL 的肝浸润有关，则 <5 x ULN 是可以接受的）。
- 对于具有生殖潜力的参与者（男性和女性），在试验期间使用医学上可接受的避孕方法，即结合使用 2 种有效避孕方法（定义为激素避孕、宫内节育器、带杀精剂的避孕套等）。 有生育能力的女性（包括输卵管结扎术）和有生育能力女性伴侣的男性也必须同意在完成或停用试验药物后的 12 个月内使用可接受的避孕方法（见上文）。
排除标准：
- 转化为高级别淋巴瘤（继发于低级别淋巴瘤）。
- 中枢神经系统淋巴瘤的存在或病史。
- 目前接受皮质类固醇治疗的患者接受的剂量不得超过 20 mg/day 泼尼松或等效剂量。
- 筛选前 5 年内既往或合并有恶性肿瘤的患者，但非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的宫颈原位癌、经过充分治疗的原位乳腺癌、T1c 期局限性前列腺癌 - 前提是患者接受了根治性治疗，以及仍然没有复发。
- 随机分组前 28 天内进行过大手术（不包括淋巴结活检）。
- 可能因免疫抑制治疗而恶化的活动性、慢性或持续性感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV]、丙型肝炎病毒 [HCV]、带状疱疹）；筛查时 HIV 或肺结核呈阳性。
- 具有乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的血清学证据的患者。 由于 HBV 疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。 HBV 阳性患者在与肝炎专家就 HBV 抗病毒治疗的监测和使用进行磋商后可以参加，前提是他们同意按照指示接受治疗。
- 严重的基础疾病，根据研究者的判断，可能会损害患者参与试验的能力（包括但不限于持续的活动性感染、严重的免疫抑制、不受控制的糖尿病、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病）；患有严重心脏病的患者，包括但不限于 NYHA 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭；不受控制的心绞痛或心律失常;任何不受控制或严重的心血管或脑血管疾病。
- 已知对鼠类产品过敏或过敏。
- 对生物制剂有严重过敏反应或过敏反应史或对试验药物的任何成分过敏史。
- 在筛选访视前 12 周内收到活疫苗/减毒疫苗。
- 先前使用 BI 695500 和/或利妥昔单抗治疗。
- 之前接受过任何单克隆抗体治疗的患者将被排除在外；这不适用于其他生物药物，如生长因子或抗凝剂。
- 试验治疗开始前 4 周内在临床试验中进行的治疗。 在试验药物初始剂量的 4 周或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过未获得任何适应症监管批准的药物治疗的患者。
- 任何其他共存的医疗或心理状况将妨碍参与试验或损害给予知情同意和/或遵守研究程序的能力。
- 怀孕或哺乳。 对于有生育能力的女性，筛查访视时血清妊娠试验呈阳性。
- 患有严重心脏病的患者，包括但不限于纽约心脏协会 (NYHA) 分级的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭；不受控制的心绞痛或心律失常;任何不受控制的或严重的心血管或脑血管疾病；或不受控制的高血压。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BI695500
BI695500，每周一次，连续4周（共4次）
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BI695500，每周一次，连续4周（共4次）
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有源比较器：美罗华
MabThera，每周一次，持续 4 周（共 4 次给药）
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MabThera，每周一次，持续 4 周（共 4 次给药）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BI 695500 和利妥昔单抗 (MabThera®) 在第一个给药间隔（第 1 天预输注至第 8 天预输注）的浓度下面积 (AUC) 时间曲线
大体时间：在输注前和输注结束时 1、输注结束后 1、2 和 4 小时以及输注开始后 24、48、72、96 和 168 小时 1 进行血液采样。
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该结果测量显示 BI 695500 和利妥昔单抗 (MabThera®) 在第一个给药间隔（第 1 天预输注到第 8 天预输注）（AUCDay 1-第 8 天）的浓度时间曲线下面积，用于评估 PK （药代动力学）相似性。
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在输注前和输注结束时 1、输注结束后 1、2 和 4 小时以及输注开始后 24、48、72、96 和 168 小时 1 进行血液采样。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BI 695500 和利妥昔单抗 (MabThera®) 在第四个给药间隔期间的 AUC（第 22 天至第 29 天的预输注）（AUC 第 22 天至第 29 天）
大体时间：在输注前和输注结束时 4 输注结束后 1、2 和 4 小时，以及输注开始后 24、48、72、96 和 168 小时 4 进行血液采样。
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该结果测量显示在第四个给药间隔期间（第 22 天输注前至第 29 天）BI 695500 和利妥昔单抗 (MabThera®) 浓度下的面积。
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在输注前和输注结束时 4 输注结束后 1、2 和 4 小时，以及输注开始后 24、48、72、96 和 168 小时 4 进行血液采样。
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剂量 1 后血浆中 BI 695500 和利妥昔单抗 (MabThera®) 的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：在输注前和输注结束时 1、输注结束后 1、2 和 4 小时以及输注开始后 24、48、72、96 和 168 小时 1 进行血液采样。
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该结果测量显示剂量 1 后血浆中 BI 695500 和利妥昔单抗 (MabThera®) 的最大测量浓度 (Cmax)
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在输注前和输注结束时 1、输注结束后 1、2 和 4 小时以及输注开始后 24、48、72、96 和 168 小时 1 进行血液采样。
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第 4 次给药后血浆中 Rituximab (MabThera®) 和 BI 695500 的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：在输注前和输注结束时从输注 4 结束后的 1、2 和 4 小时，以及从输注结束后的 24、48、72、96、168、336、672、1344、2016 和 2880 小时进行血液采样输液开始 4.
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该结果测量显示第 4 剂后血浆中 Rituximab (MabThera®) 和 BI 695500 的最大测量浓度 (Cmax)。
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在输注前和输注结束时从输注 4 结束后的 1、2 和 4 小时，以及从输注结束后的 24、48、72、96、168、336、672、1344、2016 和 2880 小时进行血液采样输液开始 4.
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从第 1 天输注前到第 8 天最后一次测量（输注前）外周血中分化簇 (CD)19+ B 细胞计数（与基线 (CFB) 的百分比变化)
大体时间：在输注前和输注结束后 1、2 和 4 小时以及输注开始后 24、48、72、96 和 168 小时进行血液采样。
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该结果测量显示从第 1 天输注前到第 8 天最后一次测量（输注前）的外周血 CD19+ B 细胞计数（相对于基线的百分比变化）的消耗时间曲线下面积（AUC 第 1 天-第 8 天，CD19+）。
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在输注前和输注结束后 1、2 和 4 小时以及输注开始后 24、48、72、96 和 168 小时进行血液采样。
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第 8 天（第 8 天输注前时间点）7 天后测量的外周血中 CD19+ B 细胞相对于基线的变化 (%)
大体时间：在输注开始后 168 小时进行血液采样。
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该结果测量显示外周血中 CD19+ B 细胞相对于基线的百分比变化，在 7 天后（即第 8 天输注前时间点）测量（PCFBpre，2 CD19+）。
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在输注开始后 168 小时进行血液采样。
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总体缓解率 (ORR)（完全缓解 (CR) 加部分缓解 (PR)）在最后一次 BI 695500 或利妥昔单抗 (MabThera®) 给药后大约一个月进行评估
大体时间：在第 50 天。
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总体反应率 (ORR) 包括完全反应 (CR) 和部分反应 (PR)，在最后一次 BI 695500 或利妥昔单抗 [MabThera®] 给药后大约一个月进行评估。
总体反应由修订后的国际工作组 (IWG) 标准 2007 定义，使用研究者的评估。
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在第 50 天。
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选择进行 BI 695500 和利妥昔单抗 (MabThera®) 可比性评估的治疗中出现不良事件 (TEAE) 的患者百分比
大体时间：在首次服用研究药物时或之后以及在研究药物的最后日期前 + 4 个月（120 天）开始或恶化的不良事件 (AE)。
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该结果测量显示了选择用于 BI 695500 和利妥昔单抗 (MabThera®) 可比性评估的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 患者的百分比。
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在首次服用研究药物时或之后以及在研究药物的最后日期前 + 4 个月（120 天）开始或恶化的不良事件 (AE)。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月27日
初级完成 (实际的)
2015年12月22日
研究完成 (实际的)
2015年12月22日
研究注册日期
首次提交
2013年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月23日
首次发布 (估计)
2013年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月3日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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