Farmakokinetik og farmakodynamik af BI 695500 vs. Rituximab som førstelinjebehandling hos patienter med follikulært lymfom med lav tumorbyrde

Inklusionskriterier:

• Skal give skriftligt informeret samtykke og være villig til at følge denne kliniske forsøgsprotokol.
• Mandlige eller kvindelige patienter, mindst 18 år ved screening.
• Histologisk bekræftet, stadium II - IV Non-Hodgkins lymfom (CD20+ FL af grad 1, 2 eller 3a).
• Lav tumorbyrde i henhold til Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier - ingen nodal eller ekstranodal involvering på mere end 7 cm, ikke mere end 3 nodale steder med en diameter >3 cm, ingen B-symptomer (dvs. feber > 38°C, vægttab - uforklarligt tab på >10 % kropsvægt i løbet af de seneste 6 måneder, og svedeture - tilstedeværelsen af ​​drivende nattesved), ingen signifikant splenomegali, ingen signifikant alvorlig effusion, ingen komplikationer såsom organkompression og mindre end 5x10^9/L cirkulerende tumorceller.
• Tilgængelighed af arkiveret tumorprøve før screening.
• Patienter, der ikke tidligere er behandlet for deres FL.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Hav mindst 1 målbar læsion i henhold til kriterierne for International Working Group (IWG) 2007 ved screening (læsion tydeligt målbar i mindst 2 vinkelrette dimensioner; se bilag 10.1 for yderligere detaljer).
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre abnormiteter er relateret til lymfominfiltration af knoglemarven) inden for 28 dage før randomisering, herunder:
• - hæmoglobin =9,0 g/dL (=5,6 mmol/L).
• - absolut neutrofiltal =1,5 × 10^9/L.
• - blodpladetal =100 × 10^9/L.
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion:
• - serumkreatinin <2,0 mg/dL (<176,8 mikromol/L).
• - total bilirubin <2,0 mg/dL (<34 mcmol/L) undtagen for patient med Gilberts syndrom eller hæmolyse. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 x øvre normalgrænse (ULN) (<5 x ULN er acceptabelt, hvis abnormiteter menes at være relateret til leverinfiltration af FL).
• For deltagere med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder), brug af en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget, dvs. en kombination af 2 former for effektiv prævention (defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, kondom med sæddræbende middel osv.). Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive tubal ligering) og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal også acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (se ovenfor) i 12 måneder efter afslutning eller afbrydelse af forsøgsmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

• Transformation til højgradigt lymfom (sekundært til lavgradigt lymfom).
• Tilstedeværelse eller historie af lymfom i centralnervesystemet.
• Patienter, der i øjeblikket får behandling med kortikosteroider, må ikke få en dosis, der overstiger 20 mg/dag prednison eller tilsvarende.
• Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter inden for 5 år før screening undtagen non-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet brystkræft in situ, lokaliseret prostatacancer stadium T1c - forudsat at patienten gennemgik helbredende behandling, og forbliver tilbagefaldsfri.
• Større operation (eksklusive lymfeknudebiopsi) inden for 28 dage før randomisering.
• Aktiv, kronisk eller vedvarende infektion, der kan forværres med immunsuppressiv behandling (f.eks. Human Immundefekt Virus [HIV], Hepatitis C Virus [HCV], Herpes Zoster); positiv for HIV eller tuberkulose ved screening.
• Patienter med serologisk tegn på hepatitis B-virus (HBV) infektion. Patienter, der er seropositive på grund af HBV-vaccine, er berettigede. HBV-positive patienter kan deltage efter konsultation med en hepatitis-ekspert vedrørende monitorering og brug af HBV antiviral behandling, og forudsat at de accepterer at modtage behandling som angivet.
• Alvorlige underliggende medicinske tilstande, som efter investigatorens skøn kunne svække patientens evne til at deltage i forsøget (herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion, alvorlig immunsuppression, ukontrolleret diabetes mellitus, mavesår, aktiv autoimmun sygdom); patienter, som har betydelig hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV i NYHA-klassifikationen; ukontrolleret angina eller arytmi; enhver ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for murine produkter.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion på et biologisk agens eller historie med overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlet.
• Modtagelse af en levende/svækket vaccine inden for 12 uger før screeningsbesøget.
• Forudgående behandling med BI 695500 og/eller rituximab.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med monoklonale antistoffer, vil blive udelukket; dette gælder ikke for andre biologiske lægemidler såsom vækstfaktorer eller antikoagulantia.
• Behandling inden for et klinisk forsøg inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling. Patienter, der har modtaget behandling med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse til nogen indikation inden for 4 uger eller minimum 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, af den indledende dosis af forsøgsmedicin.
• Enhver anden sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der vil udelukke deltagelse i forsøget eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer.
• Graviditet eller amning. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.
• Patienter med betydelig hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassifikationen; ukontrolleret angina eller arytmi; enhver ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom; eller ukontrolleret hypertension.