Farmakokinetika a farmakodynamika BI 695500 vs. rituximab jako léčba první linie u pacientů s folikulárním lymfomem s nízkou nádorovou zátěží

Kritéria pro zařazení:

• Musí dát písemný informovaný souhlas a být ochoten řídit se tímto protokolem klinického hodnocení.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, ve věku nejméně 18 let při screeningu.
• Histologicky potvrzený, stadium II - IV Non-Hodgkinův lymfom (CD20+ FL stupně 1, 2 nebo 3a).
• Nízká nádorová zátěž podle kritérií Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) - žádné uzlinové nebo extranodální postižení větší než 7 cm, ne více než 3 uzlinová místa o průměru > 3 cm, žádné B symptomy (tj. horečka > 38 °C, ztráta hmotnosti – nevysvětlitelná ztráta > 10 % tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců a pocení – přítomnost nočního pocení), žádná významná splenomegalie, žádný významný závažný výpotek, žádné komplikace, jako je komprese orgánů a méně než 5x10^9/l cirkulujících nádorových buněk.
• Dostupnost archivovaného vzorku nádoru před screeningem.
• Pacienti dříve neléčení pro FL.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2007 při screeningu (léze jasně měřitelná alespoň ve 2 kolmých rozměrech; další podrobnosti viz Příloha 10.1).
• Přiměřená hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s lymfomovou infiltrací kostní dřeně) během 28 dnů před randomizací, včetně:
• - hemoglobin =9,0 g/dl (=5,6 mmol/l).
• - absolutní počet neutrofilů =1,5 × 10^9/l.
• - počet krevních destiček =100 × 10^9/l.
• Přiměřená funkce ledvin a jater:
• - sérový kreatinin <2,0 mg/dl (<176,8 mikromol/l).
• - celkový bilirubin <2,0 mg/dl (<34 mcmol/l) s výjimkou pacienta s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <3 x horní hranice normy (ULN) (<5 x ULN je přijatelná, pokud se předpokládá, že abnormality souvisí s jaterní infiltrací FL).
• Pro účastníky s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) použití lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studie, tj. kombinace 2 forem účinné antikoncepce (definované jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kondom se spermicidem atd.). Ženy ve fertilním věku (včetně podvázání vejcovodů) a muži s partnerkami ve fertilním věku musí také souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (viz výše) po dobu 12 měsíců po dokončení nebo ukončení zkušební léčby.

Kritéria vyloučení:

• Transformace na lymfom vysokého stupně (sekundární k lymfomu nízkého stupně).
• Přítomnost nebo anamnéza lymfomu centrálního nervového systému.
• Pacienti užívající současnou léčbu kortikosteroidy nesmí dostávat dávku vyšší než 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalent.
• Pacienti s předchozími nebo souběžnými malignitami během 5 let před screeningem s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčeného karcinomu prsu in situ, lokalizovaného karcinomu prostaty stadia T1c – za předpokladu, že pacient podstoupil kurativní léčbu a zůstává bez relapsu.
• Velký chirurgický zákrok (kromě biopsie lymfatických uzlin) během 28 dnů před randomizací.
• Aktivní, chronická nebo přetrvávající infekce, která se může zhoršit imunosupresivní léčbou (např. virus lidské imunodeficience [HIV], virus hepatitidy C [HCV], herpes zoster); při screeningu pozitivní na HIV nebo tuberkulózu.
• Pacienti se sérologickým průkazem infekce virem hepatitidy B (HBV). Vhodné jsou pacienti séropozitivní kvůli HBV vakcíně. HBV pozitivní pacienti se mohou zúčastnit po konzultaci s odborníkem na hepatitidu ohledně monitorování a použití antivirové terapie HBV a za předpokladu, že souhlasí s indikovanou léčbou.
• Závažné základní zdravotní stavy, které by podle uvážení zkoušejícího mohly zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie (včetně, ale bez omezení na probíhající aktivní infekci, těžkou imunosupresi, nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční vředy, aktivní autoimunitní onemocnění); pacienti, kteří mají významné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV klasifikace NYHA; nekontrolovaná angina pectoris nebo arytmie; jakékoli nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění.
• Známá přecitlivělost nebo alergie na myší produkty.
• Závažná alergická reakce nebo anafylaktická reakce na biologické činidlo v anamnéze nebo přecitlivělost na kteroukoli složku zkoušeného léku v anamnéze.
• Příjem živé/oslabené vakcíny během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Předchozí léčba BI 695500 a/nebo rituximab.
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu pomocí monoklonálních protilátek, budou vyloučeni; to neplatí pro jiné biologické léky, jako jsou růstové faktory nebo antikoagulancia.
• Léčba v rámci klinické studie během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby. Pacienti, kteří byli léčeni lékem, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci během 4 týdnů nebo minimálně 5 poločasů, podle toho, co je delší, počáteční dávky zkušebního léku.
• Jakékoli další souběžné zdravotní nebo psychologické stavy, které budou bránit účasti ve studii nebo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy.
• Těhotenství nebo kojení. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě.
• Pacienti, kteří mají významné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV klasifikace New York Heart Association (NYHA); nekontrolovaná angina pectoris nebo arytmie; jakékoli nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění; nebo nekontrolovaná hypertenze.