A BI 695500 vs. Rituximab farmakokinetikája és farmakodinámiája, mint első vonalbeli kezelés alacsony tumorterhelésű follikuláris limfómában szenvedő betegeknél
2018. szeptember 3. frissítette: Boehringer Ingelheim
Véletlenszerű, kettős-vak, párhuzamos karú, I. fázisú vizsgálat a BI 695500 és a Rituximab (MabThera) indukciós immunterápia farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére, mint első vonalbeli kezelés alacsony tumorterhelésű follikuláris limfómában szenvedő betegeknél
A vizsgálat elsődleges célja a Boehringer Ingelheim (BI) 695500 és a rituximab (MabThera®) farmakokinetikai (PK) hasonlóságának felmérése alacsony tumorterhelésű follikuláris limfómában (LTBFL) szenvedő, korábban nem kezelt betegeknél.
A vizsgálat másodlagos célja a BI 695500 és a rituximab (MabThera®) farmakodinámiájának (PD), biztonságosságának és daganatellenes aktivitásának, valamint a gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) jelenlétének értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
95
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wien, Ausztria, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
-
-
-
-
Migration Data
-
Canberra, Migration Data, Ausztrália, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Brussels - UNIV St-Luc
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven
-
Namur, Belgium, 5000
- Namur - HOSP Ste-Elisabeth
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 625 00
- University Hospital Brno
-
Ostrava-Poruba, Csehország, 70852
- University Hospital Ostrava
-
Praha 2, Csehország, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Bordeaux cedex, Franciaország, 33076
- INS Bergonie
-
Brest, Franciaország, 29609
- HOP Morvan
-
La Roche sur Yon, Franciaország, 85025
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Pessac, Franciaország, 33600
- HOP Haut-Lévêque
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 11527
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
-
-
-
-
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Warszawa, Lengyelország, 02-781
- Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Németország, 61231
- Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Németország, 21075
- Haemato-Onkologie Hamburg
-
Kassel, Németország, 34125
- Klinikum Kassel Gmbh
-
-
-
-
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644013
- BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 198255
- St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Cádiz, Spanyolország, 11009
- Hospital Puerta del Mar
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezését kell adnia, és hajlandónak kell lennie követni ezt a klinikai vizsgálati protokollt.
- Férfi vagy nőbetegek, legalább 18 évesek a szűrővizsgálaton.
- Szövettanilag megerősített, II-IV. stádiumú non-Hodgkin limfóma (1., 2. vagy 3a. fokozatú CD20+ FL).
- Alacsony daganatterhelés a Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) kritériumai szerint - nincs 7 cm-nél nagyobb csomóponti vagy extranodális érintettség, legfeljebb 3 csomópont 3 cm-nél nagyobb átmérővel, nincsenek B-tünetek (azaz láz) 38°C, fogyás - megmagyarázhatatlan 10%-os testtömeg-csökkenés az elmúlt 6 hónapban, és izzadás - csuromvizes éjszakai izzadás), nincs jelentős splenomegalia, nincs jelentős súlyos folyadékgyülem, nincsenek szövődmények, például szervkompresszió és kevesebb mint 5x10^9/L keringő daganatsejt.
- Az archivált daganatminta elérhetősége a szűrés előtt.
- FL miatt korábban nem kezelt betegek.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
- Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2007. évi kritériumai szerint a szűréskor (az elváltozás legalább 2 merőleges méretben egyértelműen mérhető; további részletekért lásd a 10.1. függeléket).
- Megfelelő hematológiai funkció (kivéve, ha a rendellenességek a csontvelő limfómás beszűrődésével kapcsolatosak) a randomizálást megelőző 28 napon belül, beleértve:
- - hemoglobin =9,0 g/dl (=5,6 mmol/l).
- - abszolút neutrofilszám =1,5 × 10^9/l.
- - vérlemezkeszám =100 × 10^9/l.
- Megfelelő vese- és májműködés:
- - szérum kreatinin <2,0 mg/dl (<176,8 mikromol/l).
- - összbilirubin <2,0 mg/dl (<34 mcmol/L), kivéve a Gilbert-szindrómás vagy hemolízises betegeket. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa (<5-szöröse a normálérték felső határának) elfogadható, ha a rendellenességek a FL általi májinfiltrációval kapcsolatosak.
- A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők (férfiak és nők) számára orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazása a vizsgálat során, azaz a hatékony fogamzásgátlás két formájának kombinációja (definíció szerint hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott óvszer stb.). A fogamzóképes korú nőknek (beleértve a petevezetékek lekötését) és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak is bele kell állapodniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába (lásd fent) a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezését vagy abbahagyását követő 12 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Átalakulás magas fokú limfómává (másodlagos alacsony fokú limfómává).
- Központi idegrendszeri limfóma jelenléte vagy kórtörténete.
- A jelenleg kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek nem kaphatnak napi 20 mg-ot meghaladó prednizont vagy azzal egyenértékű dózist.
- A szűrést megelőző 5 éven belül korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, megfelelően kezelt in situ emlőrákot, lokalizált T1c prosztatarákot, feltéve, hogy a beteg kuratív kezelésen esett át, és visszaesésmentes marad.
- Nagy műtét (kivéve a nyirokcsomó-biopsziát) a randomizálást megelőző 28 napon belül.
- Aktív, krónikus vagy tartós fertőzés, amely az immunszuppresszív kezelés hatására súlyosbodhat (pl. humán immunhiány vírus [HIV], hepatitis C vírus [HCV], herpes zoster); pozitív HIV-re vagy tuberkulózisra a szűréskor.
- Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerológiai bizonyítékaival rendelkező betegek. A HBV vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak. A HBV-pozitív betegek a hepatitis-szakértővel folytatott konzultációt követően vehetnek részt a részvételen a HBV vírusellenes terápia monitorozásával és alkalmazásával kapcsolatban, feltéve, hogy beleegyeznek a javallatok szerinti kezelésbe.
- Súlyos alapbetegségek, amelyek a vizsgáló belátása szerint ronthatják a páciensnek a vizsgálatban való részvételi képességét (ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő aktív fertőzést, a súlyos immunszuppressziót, a kontrollálatlan diabetes mellitust, a gyomorfekélyt, az aktív autoimmun betegséget); súlyos szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, a NYHA osztályozás III. vagy IV. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenséget; ellenőrizetlen angina vagy aritmia; bármilyen kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegség.
- Ismert túlérzékenység vagy allergia egérkészítményekkel szemben.
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben egy biológiai ágensre, vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
- Élő/gyengített vakcina kézhezvétele a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül.
- Előzetes kezelés BI 695500-zal és/vagy rituximabbal.
- Azok a betegek, akik korábban monoklonális antitestekkel kezeltek, kizárásra kerülnek; ez nem vonatkozik más biológiai gyógyszerekre, például növekedési faktorokra vagy antikoagulánsokra.
- Kezelés klinikai vizsgálaton belül a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten belül. Azok a betegek, akik olyan gyógyszerrel kaptak kezelést, amely nem kapott hatósági engedélyt semmilyen indikációra a próbagyógyszer kezdeti adagjának 4 héten belül vagy legalább 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Bármilyen más, egyidejűleg fennálló orvosi vagy pszichológiai állapot(ok), amely(ek) kizárják a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztetik a tájékozott beleegyezés megadását és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Terhesség vagy szoptatás. Fogamzóképes korú nőknek pozitív szérum terhességi teszt a Szűrőlátogatás alkalmával.
- Olyan betegek, akiknek jelentős szívbetegségük van, beleértve, de nem kizárólagosan, a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint III. vagy IV. osztályba tartozó pangásos szívelégtelenséget; ellenőrizetlen angina vagy aritmia; bármilyen kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegség; vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BI695500
BI695500, hetente egyszer 4 héten keresztül (összesen 4 beadás)
|
BI695500, hetente egyszer 4 héten keresztül (összesen 4 beadás)
|
|
Aktív összehasonlító: MabThera
MabThera, hetente egyszer 4 héten keresztül (összesen 4 alkalommal)
|
MabThera, hetente egyszer 4 héten keresztül (összesen 4 beadás)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BI 695500 és a Rituximab (MabThera®) koncentráció alatti terület (AUC) időgörbéje az első adagolási intervallum alatt (az 1. napon az infúzió előtt a 8. napon)
Időkeret: Vérmintát vettek az infúzió előtt és az infúzió végén az 1. infúzió végétől számított 1, 2 és 4 órával, valamint az 1. infúzió kezdetétől számított 24, 48, 72, 96 és 168 órában.
|
Ez az eredménymérő a BI 695500 és a Rituximab (MabThera®) koncentráció-idő görbéje alatti területet mutatja az első adagolási intervallumon (az 1. napon az infúzió előtti a 8. napon történő infúzió előtt) (AUCDay 1-8. nap) a PK értékeléséhez. (farmakokinetikai) hasonlóság.
|
Vérmintát vettek az infúzió előtt és az infúzió végén az 1. infúzió végétől számított 1, 2 és 4 órával, valamint az 1. infúzió kezdetétől számított 24, 48, 72, 96 és 168 órában.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BI 695500 és a Rituximab (MabThera®) AUC a negyedik adagolási intervallum alatt (előinfúzió a 22. naptól a 29. napig) (AUC, 22. nap – 29. nap)
Időkeret: A vérmintákat az infúzió előtt és az infúzió végén a 4. infúzió végétől számított 1, 2 és 4 órával, valamint a 4. infúzió kezdetétől számított 24, 48, 72, 96 és 168 órában vették.
|
Ez az eredménymérő a BI 695500 és a Rituximab (MabThera®) koncentrációja alatti területet mutatja a negyedik adagolási intervallumban (az infúzió előtt a 22. naptól a 29. napig).
|
A vérmintákat az infúzió előtt és az infúzió végén a 4. infúzió végétől számított 1, 2 és 4 órával, valamint a 4. infúzió kezdetétől számított 24, 48, 72, 96 és 168 órában vették.
|
|
A BI 695500 és a Rituximab (MabThera®) maximális mért koncentrációja a plazmában (Cmax) az 1. adagot követően
Időkeret: Vérmintát vettek az infúzió előtt és az infúzió végén az 1. infúzió végétől számított 1, 2 és 4 órával, valamint az 1. infúzió kezdetétől számított 24, 48, 72, 96 és 168 órában.
|
Ez az eredménymérő a BI 695500 és a Rituximab (MabThera®) maximális mért koncentrációját mutatja a plazmában (Cmax) az 1. adag után
|
Vérmintát vettek az infúzió előtt és az infúzió végén az 1. infúzió végétől számított 1, 2 és 4 órával, valamint az 1. infúzió kezdetétől számított 24, 48, 72, 96 és 168 órában.
|
|
A rituximab (MabThera®) és a BI 695500 maximális mért koncentrációja a plazmában (Cmax) a 4. adagot követően
Időkeret: Vérmintavétel történt az infúzió előtt és az infúzió végén a 4. infúzió végétől számított 1, 2 és 4 órában, valamint 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 és 2880 órától kezdődően. az infúzió kezdete 4.
|
Ez az eredménymutató a Rituximab (MabThera®) és a BI 695500 maximális mért koncentrációját mutatja a plazmában (Cmax) a 4. adag után.
|
Vérmintavétel történt az infúzió előtt és az infúzió végén a 4. infúzió végétől számított 1, 2 és 4 órában, valamint 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 és 2880 órától kezdődően. az infúzió kezdete 4.
|
|
A differenciálódási klaszter (CD) 19+ B-sejtszámának (%-os változás a kiindulási értékhez képest (CFB)) kimerülési-idő görbéje alatti terület a perifériás vérben az előinfúziótól az 1. napon a 8. napon történő utolsó mérésig (infúzió előtt) )
Időkeret: A vérmintákat az infúzió előtt és az infúzió végén, az infúzió befejezését követő 1, 2 és 4 órában, valamint az infúzió kezdetétől számított 24, 48, 72, 96 és 168 órában vették.
|
Ez az eredménymérő a CD19+ B-sejtszám kimerülési idő görbéje alatti területet mutatja (%-os változás a kiindulási értékhez képest) a perifériás vérben az 1. napi infúzió előtti utolsó mérésig a 8. napon (infúzió előtt) (AUC 1. nap- 8. nap, CD19+).
|
A vérmintákat az infúzió előtt és az infúzió végén, az infúzió befejezését követő 1, 2 és 4 órában, valamint az infúzió kezdetétől számított 24, 48, 72, 96 és 168 órában vették.
|
|
A CD19+ B-sejtek kiindulási értékéhez viszonyított (%) változása a perifériás vérben hét nap után mérve a 8. napon (8. nap, infúzió előtti időpont)
Időkeret: A vérmintavétel az infúzió kezdetétől számított 168 órában történt.
|
Ez az eredménymérő a perifériás vérben lévő CD19+ B-sejtek kiindulási értékéhez képest százalékos változást mutat, 7 nap után (azaz az infúzió előtti 8. napon) mérve (PCFBpre,2 CD19+).
|
A vérmintavétel az infúzió kezdetétől számított 168 órában történt.
|
|
Összesített válaszarány (ORR) (teljes válasz (CR) plusz részleges válasz (PR)) A BI 695500 vagy a Rituximab (MabThera®) utolsó adagja után körülbelül egy hónappal értékelték
Időkeret: az 50. napon.
|
Az általános válaszarány (ORR) a teljes választ (CR) és a részleges választ (PR) tartalmazza, amelyet körülbelül egy hónappal a BI 695500 vagy a Rituximab [MabThera®] utolsó adagja után értékeltek ki.
Általános válasz a felülvizsgált Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2007. évi kritériumai szerint, a vizsgáló értékelése alapján.
|
az 50. napon.
|
|
A BI 695500 és a Rituximab (MabThera®) összehasonlíthatósági értékeléséhez kiválasztott, sürgős mellékhatásokat (TEAE) szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Nemkívánatos események (AE), amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja után vagy azt követően kezdődtek vagy súlyosbodtak, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés utolsó időpontja előtt + 4 hónap (120 nap) bezárólag.
|
Ez az eredménymérő azoknak a betegeknek a százalékos arányát mutatja be, akiknél a kezelés során felmerülő mellékhatások (TEAE) szenvedtek, és akiket kiválasztottak a BI 695500 és a Rituximab (MabThera®) összehasonlíthatóságának értékelésére.
|
Nemkívánatos események (AE), amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja után vagy azt követően kezdődtek vagy súlyosbodtak, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés utolsó időpontja előtt + 4 hónap (120 nap) bezárólag.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. szeptember 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. december 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. december 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. szeptember 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 23.
Első közzététel (Becslés)
2013. szeptember 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. szeptember 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 3.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, follikuláris
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Rituximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1301.5
- 2013-001904-12 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .