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Farmacocinetica e farmacodinamica di BI 695500 vs. Rituximab come trattamento di prima linea in pazienti con linfoma follicolare a basso carico tumorale

3 settembre 2018 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio di fase I randomizzato, in doppio cieco, a bracci paralleli per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica di BI 695500 rispetto all'immunoterapia di induzione con Rituximab (MabThera) come trattamento di prima linea in pazienti con linfoma follicolare a basso carico tumorale

L'obiettivo principale dello studio è valutare la somiglianza farmacocinetica (PK) di Boehringer Ingelheim (BI) 695500 rispetto a rituximab (MabThera®) in pazienti precedentemente non trattati con linfoma follicolare a basso carico tumorale (LTBFL).

L'obiettivo secondario dello studio è valutare la farmacodinamica (PD), la sicurezza e l'attività antitumorale di BI 695500 rispetto a rituximab (MabThera®), nonché la presenza di anticorpi anti-farmaco (ADA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Migration Data
      • Canberra, Migration Data, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Brussels - UNIV St-Luc
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgio, 5000
        • Namur - HOSP Ste-Elisabeth
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Ostrava-Poruba, Cechia, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Praha 2, Cechia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Federazione Russa
      • Omsk, Federazione Russa, 644013
        • BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 198255
        • St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
  • Francia
      • Bordeaux cedex, Francia, 33076
        • INS Bergonie
      • Brest, Francia, 29609
        • HOP Morvan
      • La Roche sur Yon, Francia, 85025
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Pessac, Francia, 33600
        • HOP Haut-Lévêque
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
  • Germania
      • Bad Nauheim, Germania, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Germania, 21075
        • Haemato-Onkologie Hamburg
      • Kassel, Germania, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Cádiz, Spagna, 11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve fornire il consenso informato scritto ed essere disposto a seguire questo protocollo di sperimentazione clinica.
  • Pazienti di sesso maschile o femminile, di almeno 18 anni di età allo Screening.
  • Linfoma non-Hodgkin di stadio II-IV confermato istologicamente (CD20+ FL di grado 1, 2 o 3a).
  • Basso carico tumorale secondo i criteri del Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) - nessun coinvolgimento linfonodale o extranodale superiore a 7 cm, non più di 3 siti linfonodali con un diametro >3 cm, nessun sintomo B (cioè febbre > 38°C, perdita di peso - perdita inspiegabile di >10% del peso corporeo negli ultimi 6 mesi e sudorazione - presenza di forti sudorazioni notturne), nessuna splenomegalia significativa, nessun versamento grave significativo, nessuna complicanza come la compressione degli organi e meno di 5x10^9/L di cellule tumorali circolanti.
  • Disponibilità del campione di tumore archiviato prima dello screening.
  • Pazienti non trattati in precedenza per il loro FL.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  • Avere almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri dell'International Working Group (IWG) 2007 allo Screening (lesione chiaramente misurabile in almeno 2 dimensioni perpendicolari; vedere Appendice 10.1 per ulteriori dettagli).
  • Adeguata funzionalità ematologica (a meno che le anomalie non siano correlate all'infiltrazione del linfoma del midollo osseo) entro 28 giorni prima della randomizzazione, tra cui:
  • - emoglobina =9,0 g/dL (=5,6 mmol/L).
  • - conta assoluta dei neutrofili =1,5 × 10^9/L.
  • - conta piastrinica =100 × 10^9/L.
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica:
  • - creatinina sierica <2,0 mg/dL (<176,8 micromoli/L).
  • - bilirubina totale <2,0 mg/dL (<34 mcmol/L) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert o emolisi. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3 x limite superiore della norma (ULN) (<5 x ULN è accettabile se si ritiene che le anomalie siano correlate all'infiltrazione epatica da FL).
  • Per i partecipanti con potenziale riproduttivo (maschi e femmine), uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio, ovvero una combinazione di 2 forme di contraccezione efficace (definite come contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, preservativo con spermicida, ecc.). Anche le donne in età fertile (inclusa la legatura delle tube) e i maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (vedi sopra) per 12 mesi dopo il completamento o l'interruzione del farmaco di prova.

Criteri di esclusione:

  • Trasformazione in linfoma di alto grado (secondario a linfoma di basso grado).
  • Presenza o anamnesi di linfoma del sistema nervoso centrale.
  • I pazienti in trattamento in corso con corticosteroidi non devono ricevere una dose superiore a 20 mg/die di prednisone o equivalente.
  • Pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma mammario in situ adeguatamente trattato, carcinoma prostatico localizzato stadio T1c - a condizione che il paziente sia stato sottoposto a trattamento curativo e rimane privo di ricadute.
  • Chirurgia maggiore (esclusa la biopsia linfonodale) entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Infezione attiva, cronica o persistente che potrebbe peggiorare con il trattamento immunosoppressivo (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV], virus dell'epatite C [HCV], herpes zoster); positivo per HIV o tubercolosi allo Screening.
  • Pazienti con evidenza sierologica di infezione da virus dell'epatite B (HBV). Sono eleggibili i pazienti sieropositivi a causa del vaccino HBV. I pazienti positivi all'HBV possono partecipare previa consultazione con un esperto di epatite in merito al monitoraggio e all'uso della terapia antivirale per l'HBV ea condizione che accettino di ricevere il trattamento come indicato.
  • Gravi condizioni mediche sottostanti, che, a discrezione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio (incluso ma non limitato a infezione attiva in corso, grave immunosoppressione, diabete mellito non controllato, ulcere gastriche, malattia autoimmune attiva); pazienti con malattia cardiaca significativa, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della classificazione NYHA; angina incontrollata o aritmia; qualsiasi malattia cardiovascolare o cerebrovascolare incontrollata o grave.
  • Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti murini.
  • Storia di una grave reazione allergica o reazione anafilattica a un agente biologico o storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco sperimentale.
  • Ricezione di un vaccino vivo/attenuato entro 12 settimane prima della visita di screening.
  • Precedente trattamento con BI 695500 e/o rituximab.
  • Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi monoclonali; questo non si applica ad altri farmaci biologici come fattori di crescita o anticoagulanti.
  • Trattamento nell'ambito di uno studio clinico entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione regolatoria per alcuna indicazione entro 4 settimane o un minimo di 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, della dose iniziale del farmaco di prova.
  • Qualsiasi altra condizione medica o psicologica coesistente che precluda la partecipazione allo studio o comprometta la capacità di fornire il consenso informato e/o rispettare le procedure dello studio.
  • Gravidanza o allattamento. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza siero positivo alla visita di screening.
  • Pazienti con malattia cardiaca significativa, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della classificazione della New York Heart Association (NYHA); angina incontrollata o aritmia; qualsiasi malattia cardiovascolare o cerebrovascolare incontrollata o grave; o ipertensione incontrollata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BI695500
BI695500, una volta alla settimana per 4 settimane (4 somministrazioni in totale)
Droga: BI 695500
BI695500, una volta alla settimana per 4 settimane (4 somministrazioni in totale)
Comparatore attivo: MabThera
MabThera, una volta alla settimana per 4 settimane (4 somministrazioni in totale)
Droga: MabThera
MabThera, una volta alla settimana per 4 settimane (4 somministrazioni in totale)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva temporale della concentrazione (AUC) di BI 695500 e Rituximab (MabThera®) nel primo intervallo di somministrazione (da pre-infusione il giorno 1 a pre-infusione il giorno 8)
Lasso di tempo: I prelievi di sangue sono stati effettuati prima dell'infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione 1 e a 24, 48, 72, 96 e 168 ore dall'inizio dell'infusione 1.
Questa misura di esito presenta l'area sotto la curva di concentrazione/tempo di BI 695500 e Rituximab (MabThera®) nel primo intervallo di somministrazione (da pre-infusione il giorno 1 a pre-infusione il giorno 8) (AUCGiorno 1-Giorno 8) per la valutazione della farmacocinetica (Farmacocinetica) somiglianza.
I prelievi di sangue sono stati effettuati prima dell'infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione 1 e a 24, 48, 72, 96 e 168 ore dall'inizio dell'infusione 1.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC di BI 695500 e Rituximab (MabThera®) nel corso del quarto intervallo di somministrazione (pre-infusione dal giorno 22 al giorno 29) (AUC dal giorno 22 al giorno 29)
Lasso di tempo: I prelievi di sangue sono stati effettuati prima dell'infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione 4 e a 24, 48, 72, 96 e 168 ore dall'inizio dell'infusione 4.
Questa misura dell'esito presenta l'area sotto la concentrazione di BI 695500 e Rituximab (MabThera®) nel quarto intervallo di somministrazione (pre-infusione dal giorno 22 al giorno 29).
I prelievi di sangue sono stati effettuati prima dell'infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione 4 e a 24, 48, 72, 96 e 168 ore dall'inizio dell'infusione 4.
Concentrazione massima misurata di BI 695500 e Rituximab (MabThera®) nel plasma (Cmax) dopo la dose 1
Lasso di tempo: I prelievi di sangue sono stati effettuati prima dell'infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione 1 e a 24, 48, 72, 96 e 168 ore dall'inizio dell'infusione 1.
Questa misura di esito presenta la concentrazione massima misurata di BI 695500 e Rituximab (MabThera®) nel plasma (Cmax) dopo la Dose 1
I prelievi di sangue sono stati effettuati prima dell'infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione 1 e a 24, 48, 72, 96 e 168 ore dall'inizio dell'infusione 1.
Concentrazione massima misurata di Rituximab (MabThera®) e BI 695500 nel plasma (Cmax) dopo la dose 4
Lasso di tempo: I prelievi di sangue sono stati effettuati alla pre-infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione 4 e a 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 e 2880 ore dalla inizio infusione 4.
Questa misura di esito presenta la concentrazione massima misurata di Rituximab (MabThera®) e BI 695500 nel plasma (Cmax) dopo la Dose 4.
I prelievi di sangue sono stati effettuati alla pre-infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione 4 e a 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 e 2880 ore dalla inizio infusione 4.
Area sotto la curva del tempo di esaurimento del cluster di differenziazione (CD)19+ Conta di cellule B (variazione % rispetto al basale (CFB)) nel sangue periferico dalla pre-infusione del giorno 1 fino all'ultima misurazione del giorno 8 (pre-infusione )
Lasso di tempo: I prelievi di sangue sono stati effettuati prima dell'infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione ea 24, 48, 72, 96 e 168 ore dall'inizio dell'infusione.
Questa misura di esito presenta l'area sotto la curva del tempo di deplezione della conta delle cellule B CD19+ (variazione % rispetto al basale) nel sangue periferico dalla pre-infusione il giorno 1 fino all'ultima misurazione il giorno 8 (pre-infusione) (AUC giorno 1- Giorno 8, CD19+).
I prelievi di sangue sono stati effettuati prima dell'infusione e alla fine dell'infusione a 1, 2 e 4 ore dalla fine dell'infusione ea 24, 48, 72, 96 e 168 ore dall'inizio dell'infusione.
Variazione rispetto al basale (%) delle cellule B CD19+ nel sangue periferico misurate dopo sette giorni il giorno 8 (punto temporale pre-infusione del giorno 8)
Lasso di tempo: Il prelievo di sangue è stato effettuato a 168 ore dall'inizio dell'infusione.
Questa misura di esito presenta la variazione percentuale rispetto al basale delle cellule B CD19+ nel sangue periferico, misurata dopo 7 giorni (vale a dire, il punto temporale pre-infusione del giorno 8) (PCFBpre,2 CD19+).
Il prelievo di sangue è stato effettuato a 168 ore dall'inizio dell'infusione.
Tasso di risposta globale (ORR) (risposta completa (CR) più risposta parziale (PR)) valutato circa un mese dopo l'ultima dose di BI 695500 o Rituximab (MabThera®)
Lasso di tempo: al giorno 50.
Il tasso di risposta globale (ORR) comprendeva la risposta completa (CR) più la risposta parziale (PR) valutata circa un mese dopo l'ultima dose di BI 695500 o Rituximab [MabThera®]. Risposta complessiva come definita dai criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG) rivisti del 2007, utilizzando la valutazione dello sperimentatore.
al giorno 50.
Percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) selezionati per la valutazione di comparabilità di BI 695500 e Rituximab (MabThera®)
Lasso di tempo: Eventi avversi (AE) che sono iniziati o sono peggiorati durante o dopo la prima dose del farmaco in studio e prima dell'ultima data del farmaco in studio + 4 mesi (120 giorni) inclusi.
Questa misura di esito presenta la percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) selezionati per la valutazione di comparabilità di BI 695500 e Rituximab (MabThera®).
Eventi avversi (AE) che sono iniziati o sono peggiorati durante o dopo la prima dose del farmaco in studio e prima dell'ultima data del farmaco in studio + 4 mesi (120 giorni) inclusi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

25 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1301.5
  • 2013-001904-12 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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