Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och farmakodynamik för BI 695500 vs. Rituximab som förstahandsbehandling hos patienter med follikulärt lymfom med låg tumörbörda

3 september 2018 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En randomiserad, dubbelblind, parallell-arm, fas I-studie för att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken för BI 695500 vs. Rituximab (MabThera) induktionsimmunterapi som en förstahandsbehandling hos patienter med follikulärt lymfom med låg tumörbörda

Det primära syftet med studien är att bedöma den farmakokinetiska (PK) likheten mellan Boehringer Ingelheim (BI) 695500 och rituximab (MabThera®) hos tidigare obehandlade patienter med follikulärt lymfom med låg tumörbörda (LTBFL).

Det sekundära syftet med studien är att utvärdera farmakodynamiken (PD), säkerheten och antitumöraktiviteten hos BI 695500 jämfört med rituximab (MabThera®), samt förekomsten av anti-läkemedelsantikroppar (ADA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Migration Data
      • Canberra, Migration Data, Australien, 2605
        • The Canberra Hospital
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Brussels - UNIV St-Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgien, 5000
        • Namur - HOSP Ste-Elisabeth
  • Frankrike
      • Bordeaux cedex, Frankrike, 33076
        • INS Bergonie
      • Brest, Frankrike, 29609
        • HOP Morvan
      • La Roche sur Yon, Frankrike, 85025
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • HOP Haut-Lévêque
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
  • Ryska Federationen
      • Omsk, Ryska Federationen, 644013
        • BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 198255
        • St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Cádiz, Spanien, 11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 21075
        • Haemato-Onkologie Hamburg
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
  • Österrike
      • Wien, Österrike, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ge skriftligt informerat samtycke och vara villig att följa detta kliniska prövningsprotokoll.
  • Manliga eller kvinnliga patienter, minst 18 år vid screening.
  • Histologiskt bekräftat, stadium II - IV Non-Hodgkins lymfom (CD20+ FL av grad 1, 2 eller 3a).
  • Låg tumörbörda enligt Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier - ingen nodal eller extranodal involvering på mer än 7 cm, inte mer än 3 nodala platser med en diameter >3 cm, inga B-symtom (d.v.s. feber > 38°C, viktminskning - oförklarad förlust av >10 % kroppsvikt under de senaste 6 månaderna, och svettningar - förekomsten av dränkande nattsvett), ingen signifikant splenomegali, ingen signifikant allvarlig utgjutning, inga komplikationer som organkompression och mindre än 5x10^9/L cirkulerande tumörceller.
  • Tillgänglighet av arkiverat tumörprov före screening.
  • Patienter som inte tidigare behandlats för sin FL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
  • Ha minst 1 mätbar lesion enligt International Working Group (IWG) kriterier 2007 vid Screening (lesion tydligt mätbar i minst 2 vinkelräta dimensioner; se bilaga 10.1 för ytterligare detaljer).
  • Adekvat hematologisk funktion (såvida inte avvikelser är relaterade till lymfominfiltration i benmärgen) inom 28 dagar före randomisering, inklusive:
  • - hemoglobin =9,0 g/dL (=5,6 mmol/L).
  • - absolut antal neutrofiler =1,5 × 10^9/L.
  • - trombocytantal =100 × 10^9/L.
  • Tillräcklig njur- och leverfunktion:
  • - serumkreatinin <2,0 mg/dL (<176,8 mikromol/L).
  • - totalt bilirubin <2,0 mg/dL (<34 mcmol/L) förutom för patient med Gilberts syndrom eller hemolys. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <3 x övre normalgräns (ULN) (<5 x ULN är acceptabelt om avvikelser tros vara relaterade till leverinfiltration av FL).
  • För deltagare med reproduktionspotential (män och kvinnor), användning av en medicinskt godtagbar preventivmetod under försöket, d.v.s. en kombination av två former av effektiv preventivmetod (definierad som hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, kondom med spermiedödande medel, etc.). Kvinnor i fertil ålder (inklusive tubal ligering) och män med kvinnliga partner i fertil ålder måste också gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (se ovan) i 12 månader efter avslutad eller avbruten medicinering.

Exklusions kriterier:

  • Transformation till höggradigt lymfom (sekundärt till låggradigt lymfom).
  • Närvaro eller historia av lymfom i centrala nervsystemet.
  • Patienter som får pågående behandling med kortikosteroider får inte få en dos som överstiger 20 mg/dag prednison eller motsvarande.
  • Patienter med tidigare eller samtidiga maligniteter inom 5 år före screening förutom icke-melanom hudcancer, adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, adekvat behandlad bröstcancer in situ, lokaliserat prostatacancerstadium T1c - förutsatt att patienten genomgick kurativ behandling, och förblir återfallsfri.
  • Större operation (exklusive lymfkörtelbiopsi) inom 28 dagar före randomisering.
  • Aktiv, kronisk eller ihållande infektion som kan förvärras med immunsuppressiv behandling (t.ex. Humant immunbristvirus [HIV], Hepatit C-virus [HCV], Herpes Zoster); positiv för HIV eller tuberkulos vid screening.
  • Patienter med serologiska tecken på infektion med hepatit B-virus (HBV). Patienter som är seropositiva på grund av HBV-vaccin är berättigade. HBV-positiva patienter kan delta efter samråd med en hepatitexpert angående övervakning och användning av HBV-antiviral terapi, och förutsatt att de samtycker till att få behandling enligt indikation.
  • Allvarliga underliggande medicinska tillstånd, som, enligt utredarens bedömning, kan försämra patientens förmåga att delta i försöket (inklusive men inte begränsat till pågående aktiv infektion, allvarlig immunsuppression, okontrollerad diabetes mellitus, magsår, aktiv autoimmun sjukdom); patienter som har signifikant hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till kongestiv hjärtsvikt av klass III eller IV i NYHA-klassificeringen; okontrollerad angina eller arytmi; okontrollerad eller allvarlig hjärt- och kärlsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom.
  • Känd överkänslighet eller allergi mot murina produkter.
  • Historik med en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion på ett biologiskt agens eller historia av överkänslighet mot någon komponent i försöksläkemedlet.
  • Mottagande av ett levande/försvagat vaccin inom 12 veckor före screeningbesöket.
  • Tidigare behandling med BI 695500 och/eller rituximab.
  • Patienter som fått någon tidigare behandling med monoklonala antikroppar kommer att exkluderas; detta gäller inte andra biologiska läkemedel såsom tillväxtfaktorer eller antikoagulantia.
  • Behandling inom en klinisk prövning inom 4 veckor före start av prövningsbehandling. Patienter som har fått behandling med ett läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, av den initiala dosen av provläkemedel.
  • Alla andra samtidiga medicinska eller psykologiska tillstånd som hindrar deltagande i prövningen eller äventyrar förmågan att ge informerat samtycke och/eller följa studieprocedurer.
  • Graviditet eller amning. För kvinnor i fertil ålder, ett positivt serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
  • Patienter som har signifikant hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till kongestiv hjärtsvikt av klass III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassificering; okontrollerad angina eller arytmi; okontrollerad eller allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom; eller okontrollerad hypertoni.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BI695500
BI695500, en gång i veckan i 4 veckor (totalt 4 administrationer)
Läkemedel: BI 695500
BI695500, en gång i veckan i 4 veckor (totalt 4 administrationer)
Aktiv komparator: MabThera
MabThera, en gång i veckan i 4 veckor (4 administrering totalt)
Läkemedel: MabThera
MabThera, en gång i veckan i 4 veckor (totalt fyra administreringar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Concentration (AUC) Time Curve för BI 695500 och Rituximab (MabThera®) under det första doseringsintervallet (förinfusion på dag 1 till före infusion på dag 8)
Tidsram: Blodprover togs vid förinfusionen och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusion 1 och 24, 48, 72, 96 och 168 timmar från början av infusion 1.
Detta utfallsmått visar arean under koncentrationstidskurvan för BI 695500 och Rituximab (MabThera®) under det första doseringsintervallet (förinfusion på dag 1 till förinfusion på dag 8) (AUCDdag 1-dag 8) för bedömning av PK (Farmakokinetik) likhet.
Blodprover togs vid förinfusionen och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusion 1 och 24, 48, 72, 96 och 168 timmar från början av infusion 1.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC för BI 695500 och Rituximab (MabThera®) under det fjärde doseringsintervallet (förinfusion dag 22 till dag 29) (AUC dag 22-dag 29)
Tidsram: Blodprover togs vid förinfusionen och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusion 4 och 24, 48, 72, 96 och 168 timmar från början av infusion 4.
Detta utfallsmått visar area under koncentrationen av BI 695500 och Rituximab (MabThera®) under det fjärde doseringsintervallet (förinfusion dag 22 till dag 29).
Blodprover togs vid förinfusionen och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusion 4 och 24, 48, 72, 96 och 168 timmar från början av infusion 4.
Maximal uppmätt koncentration av BI 695500 och Rituximab (MabThera®) i plasma (Cmax) efter dos 1
Tidsram: Blodprover togs vid förinfusionen och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusion 1 och 24, 48, 72, 96 och 168 timmar från början av infusion 1.
Detta utfallsmått visar maximal uppmätta koncentration av BI 695500 och Rituximab (MabThera®) i plasma (Cmax) efter dos 1
Blodprover togs vid förinfusionen och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusion 1 och 24, 48, 72, 96 och 168 timmar från början av infusion 1.
Maximal uppmätt koncentration av Rituximab (MabThera®) och BI 695500 i plasma (Cmax) efter dos 4
Tidsram: Blodprover togs vid förinfusion och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusion 4 och vid 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 och 2880 timmar från start av infusion 4.
Detta utfallsmått visar maximal uppmätta koncentration av Rituximab (MabThera®) och BI 695500 i plasma (Cmax) efter dos 4.
Blodprover togs vid förinfusion och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusion 4 och vid 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 och 2880 timmar från start av infusion 4.
Area under utarmningstidskurvan för Cluster of Differentiation (CD)19+ B-cellantal (% förändring från baslinje (CFB)) i perifert blod från förinfusion på dag 1 till sista mätning på dag 8 (förinfusion) )
Tidsram: Blodprover togs vid förinfusionen och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusionen och 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter infusionens början.
Detta utfallsmått visar arean under utarmningstidskurvan för antalet CD19+ B-celler (% förändring från baslinjen) i perifert blod från förinfusion på dag 1 till sista mätning på dag 8 (förinfusion) (AUC dag 1- Dag 8, CD19+).
Blodprover togs vid förinfusionen och vid slutet av infusionen 1, 2 och 4 timmar från slutet av infusionen och 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter infusionens början.
Förändring från baslinjen (%) av CD19+ B-celler i perifert blod uppmätt efter sju dagar på dag 8 (tidpunkt före infusion dag 8)
Tidsram: Blodprov togs 168 timmar från början av infusionen.
Detta utfallsmått visar procentuell förändring från baslinjen för CD19+ B-celler i perifert blod, mätt efter 7 dagar (d.v.s. dag 8 före infusionstidpunkten) (PCFBpre,2 CD19+).
Blodprov togs 168 timmar från början av infusionen.
Total Response Rate (ORR) (Complete Response (CR) Plus Partial Response (PR)) Utvärderad ungefär en månad efter sista dos av BI 695500 eller Rituximab (MabThera®)
Tidsram: på dag 50.
Total Response Rate (ORR) omfattade komplett respons (CR) plus partiell respons (PR) utvärderad ungefär en månad efter sista dosen av BI 695500 eller Rituximab [MabThera®]. Övergripande svar enligt definitionen av de reviderade kriterierna för den internationella arbetsgruppen (IWG) 2007, med hjälp av utredarens bedömning.
på dag 50.
Andel patienter med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) valda för jämförbarhetsbedömning av BI 695500 och Rituximab (MabThera®)
Tidsram: Biverkningar som startade eller förvärrades på eller efter den första dosen av studieläkemedlet och före det sista datumet för studiemedicinering + 4 månader (120 dagar) inklusive.
Detta utfallsmått visar procentandelen av patienter med Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) valda för jämförbarhetsbedömning av BI 695500 och Rituximab (MabThera®).
Biverkningar som startade eller förvärrades på eller efter den första dosen av studieläkemedlet och före det sista datumet för studiemedicinering + 4 månader (120 dagar) inklusive.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

22 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

22 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2013

Första postat (Uppskatta)

25 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1301.5
  • 2013-001904-12 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera