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Farmacocinética y farmacodinamia de BI 695500 frente a rituximab como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral

3 de septiembre de 2018 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego, de brazos paralelos para evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica de BI 695500 frente a la inmunoterapia de inducción con rituximab (MabThera) como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral

El objetivo principal del estudio es evaluar la similitud farmacocinética (FC) de Boehringer Ingelheim (BI) 695500 frente a rituximab (MabThera®) en pacientes con linfoma folicular de baja carga tumoral (LTBFL, por sus siglas en inglés) no tratados previamente.

El objetivo secundario del estudio es evaluar la farmacodinámica (PD), la seguridad y la actividad antitumoral de BI 695500 frente a rituximab (MabThera®), así como la presencia de anticuerpos antidrogas (ADA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

95

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bad Nauheim, Alemania, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Alemania, 21075
        • Haemato-Onkologie Hamburg
      • Kassel, Alemania, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
  • Australia
    • Migration Data
      • Canberra, Migration Data, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Brussels - UNIV St-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Namur - HOSP Ste-Elisabeth
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Ostrava-Poruba, Chequia, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Praha 2, Chequia, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Croacia
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • España
      • Badalona, España, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Cádiz, España, 11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Federación Rusa
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 198255
        • St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
  • Francia
      • Bordeaux cedex, Francia, 33076
        • INS Bergonie
      • Brest, Francia, 29609
        • HOP Morvan
      • La Roche sur Yon, Francia, 85025
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Pessac, Francia, 33600
        • HOP Haut-Lévêque
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe dar su consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a seguir este Protocolo de ensayo clínico.
  • Pacientes masculinos o femeninos, con al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
  • Linfoma no Hodgkin en estadio II - IV confirmado histológicamente (CD20+ FL de Grados 1, 2 o 3a).
  • Carga tumoral baja según los criterios del Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF): sin compromiso ganglionar o extraganglionar de más de 7 cm, no más de 3 sitios ganglionares con un diámetro >3 cm, sin síntomas B (es decir, fiebre > 38 °C, pérdida de peso: pérdida inexplicable de >10 % del peso corporal en los últimos 6 meses y sudores: presencia de sudores nocturnos intensos), sin esplenomegalia significativa, sin derrame grave significativo, sin complicaciones como compresión de órganos y menos de 5x10^9/L de células tumorales circulantes.
  • Disponibilidad de muestra tumoral archivada antes de la selección.
  • Pacientes no tratados previamente por su LF.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  • Tener al menos 1 lesión medible según los criterios del International Working Group (IWG) de 2007 en la selección (lesión claramente medible en al menos 2 dimensiones perpendiculares; consulte el Apéndice 10.1 para obtener más detalles).
  • Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con la infiltración del linfoma en la médula ósea) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, que incluye:
  • - hemoglobina =9,0 g/dL (=5,6 mmol/L).
  • - recuento absoluto de neutrófilos = 1,5 × 10^9/L.
  • - recuento de plaquetas =100 × 10^9/L.
  • Función renal y hepática adecuada:
  • - creatinina sérica <2,0 mg/dL (<176,8 micromol/L).
  • - bilirrubina total <2,0 mg/dl (<34 mcmol/l) excepto para pacientes con síndrome de Gilbert o hemólisis. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 veces el límite superior de lo normal (LSN) (<5 veces el LSN es aceptable si se cree que las anomalías están relacionadas con la infiltración hepática por LF).
  • Para participantes con potencial reproductivo (hombres y mujeres), uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo, es decir, una combinación de 2 formas de anticoncepción efectiva (definida como anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, condón con espermicida, etc.). Las mujeres en edad fértil (incluye ligadura de trompas) y los hombres con parejas femeninas en edad fértil también deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (ver arriba) durante los 12 meses posteriores a la finalización o interrupción del medicamento del ensayo.

Criterio de exclusión:

  • Transformación a linfoma de alto grado (secundario a linfoma de bajo grado).
  • Presencia o antecedentes de linfoma del sistema nervioso central.
  • Los pacientes que reciben tratamiento actual con corticosteroides no deben recibir una dosis superior a 20 mg/día de prednisona o equivalente.
  • Pacientes con neoplasias malignas previas o concomitantes dentro de los 5 años previos a la selección, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de mama in situ tratado adecuadamente, cáncer de próstata localizado en estadio T1c, siempre que el paciente se haya sometido a un tratamiento curativo, y permanece libre de recaídas.
  • Cirugía mayor (excluida la biopsia de ganglio linfático) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
  • Infección activa, crónica o persistente que podría empeorar con el tratamiento inmunosupresor (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis C [VHC], herpes zoster); positivo para VIH o tuberculosis en la selección.
  • Pacientes con evidencia serológica de infección por el virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes seropositivos a la vacuna contra el VHB son elegibles. Los pacientes positivos para el VHB pueden participar después de consultar con un experto en hepatitis sobre el control y el uso de la terapia antiviral contra el VHB, y siempre que acepten recibir el tratamiento indicado.
  • Afecciones médicas subyacentes graves que, según el criterio del investigador, podrían afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (incluidas, entre otras, infección activa en curso, inmunosupresión grave, diabetes mellitus no controlada, úlceras gástricas, enfermedad autoinmune activa); pacientes que tienen una enfermedad cardíaca significativa, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la clasificación de la NYHA; angina de pecho o arritmia no controlada; cualquier enfermedad cardiovascular o cerebrovascular no controlada o grave.
  • Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos murinos.
  • Antecedentes de una reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un agente biológico o antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del ensayo.
  • Recepción de una vacuna viva/atenuada dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
  • Tratamiento previo con BI 695500 y/o rituximab.
  • Se excluirán los pacientes que hayan recibido alguna terapia previa con anticuerpos monoclonales; esto no se aplica a otros medicamentos biológicos como los factores de crecimiento o los anticoagulantes.
  • Tratamiento dentro de un ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del ensayo. Pacientes que han recibido tratamiento con un fármaco que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación dentro de las 4 semanas o un mínimo de 5 vidas medias, lo que sea más largo, de la dosis inicial del medicamento de prueba.
  • Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el ensayo o comprometa la capacidad de dar su consentimiento informado y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Embarazo o lactancia. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección.
  • Pacientes que tienen una enfermedad cardíaca significativa, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III o IV de la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); angina de pecho o arritmia no controlada; cualquier enfermedad cardiovascular o cerebrovascular no controlada o grave; o hipertensión no controlada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BI695500
BI695500, una vez a la semana durante 4 semanas (4 administraciones en total)
Droga: BI 695500
BI695500, una vez a la semana durante 4 semanas (4 administraciones en total)
Comparador activo: MabThera
MabThera, una vez a la semana durante 4 semanas (4 administraciones en total)
Droga: MabThera
MabThera, una vez a la semana durante 4 semanas (4 administraciones en total)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de BI 695500 y Rituximab (MabThera®) durante el primer intervalo de dosificación (preinfusión del día 1 a preinfusión del día 8)
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión 1, y a las 24, 48, 72, 96 y 168 horas desde el inicio de la infusión 1.
Esta medida de resultado presenta el área bajo la curva de tiempo de concentración de BI 695500 y Rituximab (MabThera®) durante el primer intervalo de dosificación (antes de la infusión en el Día 1 a antes de la infusión en el Día 8) (AUC Día 1-Día 8) para la evaluación de PK (Farmacocinética) similitud.
Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión 1, y a las 24, 48, 72, 96 y 168 horas desde el inicio de la infusión 1.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC de BI 695500 y Rituximab (MabThera®) durante el cuarto intervalo de dosificación (antes de la infusión del día 22 al día 29) (AUC del día 22 al día 29)
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión 4, y a las 24, 48, 72, 96 y 168 horas desde el inicio de la infusión 4.
Esta medida de resultado presenta el área bajo la concentración de BI 695500 y Rituximab (MabThera®) durante el cuarto intervalo de dosificación (antes de la infusión del día 22 al día 29).
Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión 4, y a las 24, 48, 72, 96 y 168 horas desde el inicio de la infusión 4.
Concentración máxima medida de BI 695500 y Rituximab (MabThera®) en plasma (Cmax) después de la dosis 1
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión 1, y a las 24, 48, 72, 96 y 168 horas desde el inicio de la infusión 1.
Esta medida de resultado presenta la concentración máxima medida de BI 695500 y Rituximab (MabThera®) en plasma (Cmax) después de la dosis 1
Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión 1, y a las 24, 48, 72, 96 y 168 horas desde el inicio de la infusión 1.
Concentración máxima medida de rituximab (MabThera®) y BI 695500 en plasma (Cmax) después de la dosis 4
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión 4, y a las 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 y 2880 horas desde inicio de la infusión 4.
Esta medida de resultado presenta la concentración máxima medida de Rituximab (MabThera®) y BI 695500 en plasma (Cmax) después de la dosis 4.
Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión 4, y a las 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 y 2880 horas desde inicio de la infusión 4.
Área bajo la curva de agotamiento-tiempo del grupo de diferenciación (CD)19+ Recuento de células B (% de cambio desde el inicio (CFB)) en sangre periférica desde la preinfusión el día 1 hasta la última medición el día 8 (preinfusión )
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión, ya las 24, 48, 72, 96 y 168 horas desde el inicio de la infusión.
Esta medida de resultado presenta el área bajo la curva de agotamiento-tiempo del recuento de células B CD19+ (% de cambio desde el inicio) en sangre periférica desde la preinfusión el Día 1 hasta la última medición el Día 8 (preinfusión) (AUC Día 1- Día 8, CD19+).
Se tomaron muestras de sangre antes de la infusión y al final de la infusión a las 1, 2 y 4 horas desde el final de la infusión, ya las 24, 48, 72, 96 y 168 horas desde el inicio de la infusión.
Cambio desde el inicio (%) de células B CD19+ en sangre periférica medido después de siete días en el día 8 (punto de tiempo previo a la infusión del día 8)
Periodo de tiempo: El muestreo de sangre se realizó a las 168 horas desde el comienzo de la infusión.
Esta medida de resultado presenta el cambio porcentual desde el inicio de las células B CD19+ en la sangre periférica, medido después de 7 días (es decir, el día 8 antes de la infusión) (PCFBpre,2 CD19+).
El muestreo de sangre se realizó a las 168 horas desde el comienzo de la infusión.
Tasa de respuesta general (ORR) (respuesta completa (CR) más respuesta parcial (PR)) evaluada aproximadamente un mes después de la última dosis de BI 695500 o Rituximab (MabThera®)
Periodo de tiempo: en el día 50.
La tasa de respuesta general (ORR) comprendía la respuesta completa (CR) más la respuesta parcial (PR) evaluada aproximadamente un mes después de la última dosis de BI 695500 o Rituximab [MabThera®]. Respuesta general según la definición de los Criterios revisados ​​del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2007, utilizando la evaluación del investigador.
en el día 50.
Porcentaje de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) seleccionados para la evaluación de comparabilidad de BI 695500 y Rituximab (MabThera®)
Periodo de tiempo: Eventos adversos (AE) que comenzaron o empeoraron en o después de la primera dosis del medicamento del estudio y antes de la última fecha del medicamento del estudio + 4 meses (120 días) inclusive.
Esta medida de resultado presenta el porcentaje de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) seleccionados para la evaluación de comparabilidad de BI 695500 y Rituximab (MabThera®).
Eventos adversos (AE) que comenzaron o empeoraron en o después de la primera dosis del medicamento del estudio y antes de la última fecha del medicamento del estudio + 4 meses (120 días) inclusive.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

22 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1301.5
  • 2013-001904-12 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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