Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek van BI 695500 vs. Rituximab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met folliculair lymfoom met lage tumorlast

3 september 2018 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een gerandomiseerd, dubbelblind, parallelarm, fase I-onderzoek om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van BI 695500 vs. Rituximab (MabThera) inductie-immunotherapie te evalueren als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met folliculair lymfoom met lage tumorbelasting

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de farmacokinetische (PK) overeenkomst van Boehringer Ingelheim (BI) 695500 versus rituximab (MabThera®) bij niet eerder behandelde patiënten met folliculair lymfoom (LTBFL) met lage tumorlast.

Het secundaire doel van de studie is het evalueren van de farmacodynamiek (PD), veiligheid en antitumoractiviteit van BI 695500 vs. rituximab (MabThera®), evenals de aanwezigheid van anti-drug antilichamen (ADA's).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Migration Data
      • Canberra, Migration Data, Australië, 2605
        • The Canberra Hospital
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Brussels - UNIV St-Luc
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, België, 5000
        • Namur - HOSP Ste-Elisabeth
  • Duitsland
      • Bad Nauheim, Duitsland, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Duitsland, 21075
        • Haemato-Onkologie Hamburg
      • Kassel, Duitsland, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
  • Frankrijk
      • Bordeaux cedex, Frankrijk, 33076
        • INS Bergonie
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • HOP Morvan
      • La Roche sur Yon, Frankrijk, 85025
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • HOP Haut-Lévêque
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
  • Russische Federatie
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 198255
        • St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Cádiz, Spanje, 11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Ostrava-Poruba, Tsjechië, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn om dit protocol voor klinische proeven te volgen.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ten minste 18 jaar oud bij screening.
  • Histologisch bevestigd, stadium II - IV non-Hodgkin-lymfoom (CD20+ FL van graad 1, 2 of 3a).
  • Lage tumorlast volgens de criteria van de Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) - geen nodale of extranodale betrokkenheid van meer dan 7 cm, niet meer dan 3 nodale locaties met een diameter >3 cm, geen B-symptomen (d.w.z. koorts > 38°C, gewichtsverlies - onverklaarbaar verlies van >10% lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden, en zweten - de aanwezigheid van doorweekt nachtelijk zweten), geen significante splenomegalie, geen significante ernstige effusie, geen complicaties zoals orgaancompressie, en minder dan 5x10^9/L circulerende tumorcellen.
  • Beschikbaarheid van gearchiveerd tumormonster voorafgaand aan screening.
  • Patiënten die niet eerder zijn behandeld voor hun FL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
  • Ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens de criteria van de International Working Group (IWG) 2007 bij Screening (laesie duidelijk meetbaar in ten minste 2 loodrechte dimensies; zie bijlage 10.1 voor meer informatie).
  • Adequate hematologische functie (tenzij afwijkingen gerelateerd zijn aan lymfoominfiltratie van het beenmerg) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, waaronder:
  • - hemoglobine =9,0 g/dL (=5,6 mmol/L).
  • - absoluut aantal neutrofielen =1,5 × 10^9/L.
  • - aantal bloedplaatjes =100 × 10^9/L.
  • Adequate nier- en leverfunctie:
  • - serumcreatinine <2,0 mg/dL (<176,8 micromol/L).
  • - totaal bilirubine <2,0 mg/dl (<34 mcmol/l) behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert of hemolyse. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <3 x bovengrens van normaal (ULN) (<5 x ULN is acceptabel als wordt aangenomen dat afwijkingen verband houden met leverinfiltratie door FL).
  • Voor reproductieve potentiële deelnemers (mannen en vrouwen), gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens het onderzoek, d.w.z. een combinatie van 2 vormen van effectieve anticonceptie (gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, condoom met zaaddodend middel, enz.). Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief afbinden van de eileiders) en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten er ook mee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zie hierboven) gedurende 12 maanden na voltooiing of stopzetting van de proefmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Transformatie naar hooggradig lymfoom (secundair naar laaggradig lymfoom).
  • Aanwezigheid of geschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
  • Patiënten die momenteel met corticosteroïden worden behandeld, mogen geen hogere dosis prednison of equivalent van 20 mg/dag krijgen.
  • Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening behalve niet-melanome huidkanker, adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, adequaat behandelde borstkanker in situ, gelokaliseerde prostaatkanker stadium T1c - op voorwaarde dat de patiënt curatieve behandeling onderging, en blijft terugvalvrij.
  • Grote operatie (exclusief lymfeklierbiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Actieve, chronische of aanhoudende infectie die kan verergeren bij immunosuppressieve behandeling (bijv. Humaan Immunodeficiëntie Virus [HIV], Hepatitis C Virus [HCV], Herpes Zoster); positief voor HIV of tuberculose bij Screening.
  • Patiënten met serologisch bewijs van infectie met het hepatitis B-virus (HBV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het HBV-vaccin komen in aanmerking. HBV-positieve patiënten kunnen deelnemen na overleg met een hepatitis-expert over monitoring en gebruik van HBV-antivirale therapie, en op voorwaarde dat ze ermee instemmen om de behandeling te krijgen zoals geïndiceerd.
  • Ernstige onderliggende medische aandoeningen die, naar goeddunken van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kunnen belemmeren (inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende actieve infectie, ernstige immunosuppressie, ongecontroleerde diabetes mellitus, maagzweren, actieve auto-immuunziekte); patiënten met een significante hartaandoening, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen van klasse III of IV van de NYHA-classificatie; ongecontroleerde angina of aritmie; elke ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening.
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor muriene producten.
  • Voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylactische reactie op een biologisch agens of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het proefgeneesmiddel.
  • Ontvangst van een levend/verzwakt vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Voorafgaande behandeling met BI 695500 en/of rituximab.
  • Patiënten die eerder een therapie met monoklonale antilichamen hebben gekregen, worden uitgesloten; dit geldt niet voor andere biologische geneesmiddelen zoals groeifactoren of antistollingsmiddelen.
  • Behandeling binnen een klinische proef binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling. Patiënten die zijn behandeld met een geneesmiddel waarvoor geen wettelijke goedkeuring is verkregen voor enige indicatie binnen 4 weken of minimaal 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, van de initiële dosis van de proefmedicatie.
  • Elke andere naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening(en) die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan de onderzoeksprocedures in gevaar brengt.
  • Zwangerschap of borstvoeding. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een positieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek.
  • Patiënten met een significante hartaandoening, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen van klasse III of IV van de classificatie van de New York Heart Association (NYHA); ongecontroleerde angina of aritmie; elke ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening; of ongecontroleerde hypertensie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BI695500
BI695500, eenmaal per week gedurende 4 weken (4 toedieningen in totaal)
Geneesmiddel: BI 695500
BI695500, eenmaal per week gedurende 4 weken (4 toedieningen in totaal)
Actieve vergelijker: Mab Thera
MabThera, eenmaal per week gedurende 4 weken (4 toedieningen in totaal)
Geneesmiddel: Mab Thera
MabThera, eenmaal per week gedurende 4 weken (4 toedieningen in totaal)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area Under the Concentration (AUC) Time Curve van BI 695500 en Rituximab (MabThera®) gedurende het eerste doseringsinterval (pre-infusie op dag 1 tot pre-infusie op dag 8)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie op 1, 2 en 4 uur na het einde van infusie 1, en op 24, 48, 72, 96 en 168 uur na start van infusie 1.
Deze uitkomstmaat geeft de oppervlakte weer onder de concentratie-tijdcurve van BI 695500 en Rituximab (MabThera®) gedurende het eerste doseringsinterval (pre-infusie op dag 1 tot pre-infusie op dag 8) (AUCdag 1-dag 8) voor beoordeling van PK (Farmacokinetiek) gelijkenis.
Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie op 1, 2 en 4 uur na het einde van infusie 1, en op 24, 48, 72, 96 en 168 uur na start van infusie 1.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC van BI 695500 en Rituximab (MabThera®) gedurende het vierde doseringsinterval (pre-infusie op dag 22 tot dag 29) (AUC dag 22-dag 29)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie op 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie 4, en op 24, 48, 72, 96 en 168 uur na de start van de infusie 4.
Deze uitkomstmaat geeft de oppervlakte onder de concentratie weer van BI 695500 en Rituximab (MabThera®) gedurende het vierde doseringsinterval (pre-infusie op dag 22 tot dag 29).
Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie op 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie 4, en op 24, 48, 72, 96 en 168 uur na de start van de infusie 4.
Maximaal gemeten concentratie van BI 695500 en Rituximab (MabThera®) in plasma (Cmax) na dosis 1
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie op 1, 2 en 4 uur na het einde van infusie 1, en op 24, 48, 72, 96 en 168 uur na start van infusie 1.
Deze uitkomstmaat geeft de maximaal gemeten concentratie van BI 695500 en Rituximab (MabThera®) in plasma (Cmax) weer na dosis 1
Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie op 1, 2 en 4 uur na het einde van infusie 1, en op 24, 48, 72, 96 en 168 uur na start van infusie 1.
Maximaal gemeten concentratie van rituximab (MabThera®) en BI 695500 in plasma (Cmax) na dosis 4
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie op 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie 4, en op 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 en 2880 uur na start van de infusie 4.
Deze uitkomstmaat geeft de maximaal gemeten concentratie van Rituximab (MabThera®) en BI 695500 in plasma (Cmax) weer na dosis 4.
Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie op 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie 4, en op 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 en 2880 uur na start van de infusie 4.
Gebied onder de depletietijdcurve van de Cluster of Differentiation (CD)19+ B-celtelling (% verandering ten opzichte van baseline (CFB)) in perifeer bloed vanaf pre-infusie op dag 1 tot laatste meting op dag 8 (pre-infusie )
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie en 24, 48, 72, 96 en 168 uur na de start van de infusie.
Deze uitkomstmaat geeft de oppervlakte weer onder de depletie-tijdcurve van het aantal CD19+ B-cellen (% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde) in perifeer bloed vanaf pre-infusie op dag 1 tot de laatste meting op dag 8 (pre-infusie) (AUC dag 1- Dag 8, CD19+).
Bloedmonsters werden genomen vóór de infusie en aan het einde van de infusie 1, 2 en 4 uur na het einde van de infusie en 24, 48, 72, 96 en 168 uur na de start van de infusie.
Verandering ten opzichte van baseline (%) van CD19+ B-cellen in perifeer bloed gemeten na zeven dagen op dag 8 (dag 8 pre-infusietijdstip)
Tijdsspanne: Bloedafname werd gedaan 168 uur na het begin van de infusie.
Deze uitkomstmaat geeft de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weer van CD19+ B-cellen in perifeer bloed, gemeten na 7 dagen (d.w.z. dag 8 pre-infusietijdstip) (PCFBpre,2 CD19+).
Bloedafname werd gedaan 168 uur na het begin van de infusie.
Totale responspercentage (ORR) (complete respons (CR) plus partiële respons (PR)) geëvalueerd ongeveer een maand na de laatste dosis BI 695500 of Rituximab (MabThera®)
Tijdsspanne: op dag 50.
Het totale responspercentage (ORR) omvatte complete respons (CR) plus partiële respons (PR), geëvalueerd ongeveer een maand na de laatste dosis BI 695500 of Rituximab [MabThera®]. Algehele respons zoals gedefinieerd door de herziene International Working Group (IWG) Criteria 2007, gebruikmakend van de beoordeling van de onderzoeker.
op dag 50.
Percentage patiënten met tijdens behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) geselecteerd voor vergelijkbaarheidsbeoordeling van BI 695500 en Rituximab (MabThera®)
Tijdsspanne: Bijwerkingen (AE's) die begonnen of verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie en vóór de laatste datum van studiemedicatie + 4 maanden (120 dagen) inclusief.
Deze uitkomstmaat geeft het percentage patiënten weer met Treatment Emergent Adverse Events (TEAE's) geselecteerd voor vergelijkbaarheidsbeoordeling van BI 695500 en Rituximab (MabThera®).
Bijwerkingen (AE's) die begonnen of verergerden op of na de eerste dosis studiemedicatie en vóór de laatste datum van studiemedicatie + 4 maanden (120 dagen) inclusief.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

25 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1301.5
  • 2013-001904-12 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren