BI 695500:n ja rituksimabin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka ensisijaisena hoitomuotona potilailla, joilla on vähän kasvainkuormitusta follikulaarinen lymfooma
maanantai 3. syyskuuta 2018 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaishaarainen, vaiheen I tutkimus BI 695500:n farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi vs. rituksimabi (MabThera) -induktioimmunoterapia ensilinjan hoitona potilailla, joilla on vähäinen kasvainpaino follikulaarinen lymfooma
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Boehringer Ingelheim (BI) 695500:n ja rituksimabin (MabThera®) farmakokineettistä (PK) samankaltaisuutta aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on matala kasvainkuorma follikulaarinen lymfooma (LTBFL).
Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida BI 695500:n farmakodynamiikkaa (PD), turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta verrattuna rituksimabiin (MabThera®) sekä lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden (ADA:t) esiintymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
95
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Migration Data
-
Canberra, Migration Data, Australia, 2605
- The Canberra Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Brussels - UNIV St-Luc
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Namur, Belgia, 5000
- Namur - HOSP Ste-Elisabeth
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Cádiz, Espanja, 11009
- Hospital Puerta del Mar
-
Madrid, Espanja, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola, 02-781
- Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
-
-
-
-
-
Bordeaux cedex, Ranska, 33076
- INS Bergonie
-
Brest, Ranska, 29609
- HOP Morvan
-
La Roche sur Yon, Ranska, 85025
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Pessac, Ranska, 33600
- HOP Haut-Lévêque
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Saksa, 61231
- Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Saksa, 21075
- Haemato-Onkologie Hamburg
-
Kassel, Saksa, 34125
- Klinikum Kassel Gmbh
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 625 00
- University Hospital Brno
-
Ostrava-Poruba, Tšekki, 70852
- University Hospital Ostrava
-
Praha 2, Tšekki, 128 08
- Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
-
-
-
Omsk, Venäjän federaatio, 644013
- BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 198255
- St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinun on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja oltava valmis noudattamaan tätä kliinistä tutkimuspöytäkirjaa.
- Mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat seulonnassa.
- Histologisesti vahvistettu, vaiheen II - IV non-Hodgkinin lymfooma (CD20+ FL, asteet 1, 2 tai 3a).
- Matala kasvainkuormitus Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) -kriteerien mukaan - ei yli 7 cm:n solmu- tai ekstranodaalista osallistumista, enintään 3 solmukohtaa, joiden halkaisija on >3 cm, ei B-oireita (eli kuumetta) 38°C, painon lasku - selittämätön >10 % painon pudotus viimeisten 6 kuukauden aikana ja hikoilu - märkä yöhikoilu), ei merkittävää splenomegaliaa, ei merkittävää vakavaa effuusiota, ei komplikaatioita, kuten elinten kompressio, ja vähemmän kuin 5x10^9/l kiertäviä kasvainsoluja.
- Arkistoidun kasvainnäytteen saatavuus ennen seulontaa.
- Potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu FL:ään.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1.
- Sinulla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien 2007 mukaisesti seulonnassa (leesio on selvästi mitattavissa vähintään kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa; katso lisätiedot liitteestä 10.1).
- Riittävä hematologinen toiminta (elleivät poikkeavuudet liity luuytimen lymfooman infiltraatioon) 28 päivän aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien:
- - hemoglobiini = 9,0 g/dl (= 5,6 mmol/l).
- - absoluuttinen neutrofiilien määrä = 1,5 × 10^9/l.
- - verihiutaleiden määrä = 100 × 10^9/l.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta:
- - seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl (<176,8 mikromol/l).
- - kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl (<34 mcmol/l) paitsi potilaalla, jolla on Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 x normaalin yläraja (ULN) (<5 x ULN on hyväksyttävä, jos poikkeavuuksien uskotaan liittyvän FL:n aiheuttamaan maksainfiltraatioon).
- Lisääntymiskykyisille osallistujille (miehet ja naiset) lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö kokeen aikana, eli kahden tehokkaan ehkäisymuodon yhdistelmä (määritelty hormonaalisena ehkäisynä, kohdunsisäisenä laitteena, kondomi spermisidillä jne.). Hedelmällisessä iässä olevien naisten (sisältäen munanjohtimen sidonnan) ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on myös suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso yllä) 12 kuukauden ajan koelääkkeen päättymisen tai sen lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Transformaatio korkea-asteiseksi lymfoomaksi (toissijainen matala-asteiseksi lymfoomaksi).
- Keskushermoston lymfooman esiintyminen tai historia.
- Potilaat, jotka saavat nykyistä kortikosteroidihoitoa, eivät saa saada yli 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annosta.
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä, asianmukaisesti hoidettu rintasyöpä in situ, paikallinen eturauhassyövän vaihe T1c - edellyttäen, että potilaalle on tehty parantavaa hoitoa ja pysyy uusiutumattomana.
- Suuri leikkaus (lukuun ottamatta imusolmukebiopsiaa) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Aktiivinen, krooninen tai jatkuva infektio, joka saattaa pahentua immunosuppressiivisella hoidolla (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], C-hepatiittivirus [HCV], herpes zoster); positiivinen HIV:lle tai tuberkuloosille seulonnassa.
- Potilaat, joilla on serologisia todisteita hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV). HBV-rokotteen vuoksi seropositiiviset potilaat ovat kelpoisia. HBV-positiiviset potilaat voivat osallistua kuultuaan hepatiittiasiantuntijan kanssa HBV-viruksen vastaisen hoidon seurannasta ja käytöstä, ja edellyttäen, että he suostuvat saamaan ohjeiden mukaista hoitoa.
- Vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, käynnissä oleva aktiivinen infektio, vaikea immunosuppressio, hallitsematon diabetes mellitus, mahahaavat, aktiivinen autoimmuunisairaus); potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen NYHA-luokituksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hallitsematon angina pectoris tai rytmihäiriö; mikä tahansa hallitsematon tai vakava sydän- tai aivoverisuonisairaus.
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia hiiren tuotteille.
- Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio biologiselle aineelle tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Elävän/heikennetyn rokotteen vastaanotto 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Aiempi hoito BI 695500:lla ja/tai rituksimabilla.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla, suljetaan pois. tämä ei koske muita biologisia lääkkeitä, kuten kasvutekijöitä tai antikoagulantteja.
- Hoito kliinisen tutkimuksen aikana 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää mihinkään käyttöaiheeseen 4 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, koelääkkeen aloitusannoksesta.
- Mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estää osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
- Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hallitsematon angina pectoris tai rytmihäiriö; mikä tahansa hallitsematon tai vakava sydän- tai aivoverisuonisairaus; tai hallitsematon verenpaine.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BI695500
BI695500, kerran viikossa 4 viikon ajan (yhteensä 4 antokertaa)
|
BI695500, kerran viikossa 4 viikon ajan (yhteensä 4 antokertaa)
|
|
Active Comparator: MabThera
MabThera kerran viikossa 4 viikon ajan (yhteensä 4 annosta)
|
MabThera kerran viikossa 4 viikon ajan (yhteensä 4 annosta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BI 695500:n ja rituksimabin (MabThera®) pitoisuuden alla oleva alue (AUC) aikakäyrän alla ensimmäisen annostelun aikana (ennen infuusiota päivänä 1 - ennen infuusiota päivänä 8)
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion 1 päättymisestä ja 24, 48, 72, 96 ja 168 tunnin kuluttua infuusion 1 alusta.
|
Tämä tulosmitta näyttää BI 695500:n ja rituksimabin (MabThera®) pitoisuusaikakäyrän alla olevan alueen ensimmäisen annosteluvälin aikana (ensi-infuusio päivänä 1 - esiinfuusio päivänä 8) (AUCD-päivä 1-päivä 8) PK:n arvioimiseksi. (farmakokinetiikka) samankaltaisuus.
|
Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion 1 päättymisestä ja 24, 48, 72, 96 ja 168 tunnin kuluttua infuusion 1 alusta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BI 695500:n ja rituksimabin (MabThera®) AUC neljännen annosvälin aikana (ennen infuusio päivänä 22–29) (AUC päivä 22 - päivä 29)
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion 4 päättymisestä ja 24, 48, 72, 96 ja 168 tunnin kuluttua infuusion 4 alusta.
|
Tämä tulosmitta osoittaa BI 695500:n ja rituksimabin (MabThera®) pitoisuuden alle jääneen alueen neljännen annosteluvälin aikana (ensi-infuusio päivänä 22–29).
|
Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion 4 päättymisestä ja 24, 48, 72, 96 ja 168 tunnin kuluttua infuusion 4 alusta.
|
|
BI 695500:n ja rituksimabin (MabThera®) suurin mitattu pitoisuus plasmassa (Cmax) annoksen 1 jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion 1 päättymisestä ja 24, 48, 72, 96 ja 168 tunnin kuluttua infuusion 1 alusta.
|
Tämä tulosmitta osoittaa BI 695 500:n ja rituksimabin (MabThera®) suurimman mitatun pitoisuuden plasmassa (Cmax) annoksen 1 jälkeen
|
Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion 1 päättymisestä ja 24, 48, 72, 96 ja 168 tunnin kuluttua infuusion 1 alusta.
|
|
Rituksimabin (MabThera®) ja BI 695 500:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa (Cmax) annoksen 4 jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion 4 päättymisestä ja 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 ja 2880 tunnin kuluttua. infuusion aloitus 4.
|
Tämä tulosmitta osoittaa Rituksimabin (MabThera®) ja BI 695500:n maksimipitoisuuden plasmassa (Cmax) annoksen 4 jälkeen.
|
Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion 4 päättymisestä ja 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 ja 2880 tunnin kuluttua. infuusion aloitus 4.
|
|
Erilaistumisklusterin (CD) 19+ B-solumäärän (% muutos lähtötilanteesta (CFB)) alla oleva alue perifeerisessä veressä 1. päivän esiinfuusion ehtymis-aikakäyrän alla 8. päivän viimeiseen mittaukseen (ennen infuusiota) )
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä ja 24, 48, 72, 96 ja 168 tunnin kuluttua infuusion alkamisesta.
|
Tämä tulosmitta näyttää CD19+ B-solujen määrän (% muutos lähtötasosta) ehtymis-aikakäyrän alla olevan alueen ääreisveressä 1. päivän esiinfuusiota edeltävään mittaukseen päivään 8 (ennen infuusiota) (AUC päivä 1- Päivä 8, CD19+).
|
Verinäytteet otettiin ennen infuusiota ja infuusion lopussa 1, 2 ja 4 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä ja 24, 48, 72, 96 ja 168 tunnin kuluttua infuusion alkamisesta.
|
|
CD19+ B-solujen muutos lähtötilanteesta (%) perifeerisessä veressä mitattuna seitsemän päivän jälkeen päivänä 8 (päivä 8 ennen infuusiota)
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin 168 tunnin kuluttua infuusion aloittamisesta.
|
Tämä tulosmitta esittää prosentuaalisen muutoksen ääreisveren CD19+ B-solujen lähtötasosta mitattuna 7 päivän jälkeen (eli 8. päivän infuusiota edeltävä aikapiste) (PCFBpre,2 CD19+).
|
Verinäytteet otettiin 168 tunnin kuluttua infuusion aloittamisesta.
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (täydellinen vaste (CR) plus osittainen vaste (PR)) Arvioitu noin kuukausi viimeisen BI 695500:n tai rituksimabin (MabThera®) annoksen jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 50.
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) käsitti täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR), joka arvioitiin noin kuukauden kuluttua viimeisestä BI 695500:n tai rituksimabin [MabThera®] -annoksesta.
Kokonaisvaste sellaisena kuin se on määritelty tarkistetuissa kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteereissä 2007 käyttäen tutkijan arviota.
|
päivänä 50.
|
|
BI 695500:n ja rituksimabin (MabThera®) vertailukelpoisuusarviointiin valittujen potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoitoon ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Haittatapahtumat (AE), jotka alkoivat tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen aikana tai sen jälkeen ja ennen tutkimuslääkityksen viimeistä päivämäärää + 4 kuukautta (120 päivää) mukaan lukien.
|
Tämä tulosmitta kuvaa prosenttiosuutta potilaista, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), jotka on valittu BI 695500:n ja rituksimabin (MabThera®) vertailukelpoisuuden arviointiin.
|
Haittatapahtumat (AE), jotka alkoivat tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen aikana tai sen jälkeen ja ennen tutkimuslääkityksen viimeistä päivämäärää + 4 kuukautta (120 päivää) mukaan lukien.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1301.5
- 2013-001904-12 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .