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Pharmacocinétique et pharmacodynamique du BI 695500 par rapport au rituximab comme traitement de première intention chez les patients atteints de lymphome folliculaire à faible charge tumorale

3 septembre 2018 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Une étude randomisée, en double aveugle, à bras parallèles, de phase I pour évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'immunothérapie d'induction BI 695500 par rapport au rituximab (MabThera) en tant que traitement de première intention chez les patients atteints de lymphome folliculaire à faible charge tumorale

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la similarité pharmacocinétique (PK) de Boehringer Ingelheim (BI) 695500 par rapport au rituximab (MabThera®) chez des patients non traités auparavant atteints d'un lymphome folliculaire à faible charge tumorale (LTBFL).

L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer la pharmacodynamique (PD), la sécurité et l'activité anti-tumorale du BI 695500 par rapport au rituximab (MabThera®), ainsi que la présence d'anticorps anti-médicament (ADA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Nauheim, Allemagne, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Allemagne, 21075
        • Haemato-Onkologie Hamburg
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
  • Australie
    • Migration Data
      • Canberra, Migration Data, Australie, 2605
        • The Canberra Hospital
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Brussels - UNIV St-Luc
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgique, 5000
        • Namur - HOSP Ste-Elisabeth
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Cádiz, Espagne, 11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • France
      • Bordeaux cedex, France, 33076
        • INS Bergonie
      • Brest, France, 29609
        • HOP Morvan
      • La Roche sur Yon, France, 85025
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Pessac, France, 33600
        • HOP Haut-Lévêque
      • Poitiers, France, 86021
        • Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
  • Fédération Russe
      • Omsk, Fédération Russe, 644013
        • BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 198255
        • St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit donner son consentement éclairé écrit et être disposé à suivre ce protocole d'essai clinique.
  • Patients masculins ou féminins, âgés d'au moins 18 ans au moment du dépistage.
  • Lymphome non hodgkinien de stade II à IV confirmé histologiquement (LF CD20+ de grades 1, 2 ou 3a).
  • Faible charge tumorale selon les critères du Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) - pas d'envahissement ganglionnaire ou extraganglionnaire de plus de 7 cm, pas plus de 3 sites ganglionnaires de diamètre > 3 cm, pas de symptômes B (c'est-à-dire fièvre > 38°C, perte de poids - perte inexpliquée de > 10 % de poids corporel au cours des 6 derniers mois, et sueurs - présence de sueurs nocturnes abondantes), pas de splénomégalie significative, pas d'épanchement grave significatif, pas de complications telles qu'une compression d'organe, et moins plus de 5x10^9/L de cellules tumorales circulantes.
  • Disponibilité de l'échantillon de tumeur archivé avant le dépistage.
  • Patients non traités auparavant pour leur LF.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • Avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères 2007 du groupe de travail international (IWG) lors du dépistage (lésion clairement mesurable dans au moins 2 dimensions perpendiculaires ; voir l'annexe 10.1 pour plus de détails).
  • Fonction hématologique adéquate (sauf si les anomalies sont liées à une infiltration lymphomateuse de la moelle osseuse) dans les 28 jours précédant la randomisation, y compris :
  • - hémoglobine =9,0 g/dL (=5,6 mmol/L).
  • - nombre absolu de neutrophiles =1,5 × 10^9/L.
  • - Numération plaquettaire =100 × 10^9/L.
  • Fonction rénale et hépatique adéquate :
  • - créatinine sérique <2,0 mg/dL (<176,8 micromol/L).
  • - bilirubine totale <2,0 mg/dL (<34 mcmol/L) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'hémolyse. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <3 x limite supérieure de la normale (LSN) (<5 x LSN est acceptable si on pense que les anomalies sont liées à une infiltration hépatique par le LF).
  • Pour les participants en âge de procréer (hommes et femmes), utilisation d'une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai, c'est-à-dire une combinaison de 2 formes de contraception efficace (définie comme contraception hormonale, dispositif intra-utérin, préservatif avec spermicide, etc.). Les femmes en âge de procréer (y compris la ligature des trompes) et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (voir ci-dessus) pendant 12 mois après la fin ou l'arrêt du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

  • Transformation en lymphome de haut grade (secondaire à un lymphome de bas grade).
  • Présence ou antécédents de lymphome du système nerveux central.
  • Les patients recevant actuellement un traitement par corticoïdes ne doivent pas recevoir une dose supérieure à 20 mg/jour de prednisone ou équivalent.
  • Patients ayant des antécédents ou des affections malignes concomitantes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, d'un cancer du sein in situ traité de manière adéquate, d'un cancer de la prostate localisé au stade T1c - à condition que le patient ait suivi un traitement curatif, et reste sans rechute.
  • Chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie des ganglions lymphatiques) dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Infection active, chronique ou persistante pouvant s'aggraver avec un traitement immunosuppresseur (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], virus de l'hépatite C [VHC], zona); positif pour le VIH ou la tuberculose lors du dépistage.
  • Patients présentant des signes sérologiques d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB). Les patients séropositifs à cause du vaccin contre le VHB sont éligibles. Les patients positifs pour le VHB peuvent participer après avoir consulté un expert en hépatite concernant la surveillance et l'utilisation de la thérapie antivirale contre le VHB, et à condition qu'ils acceptent de recevoir le traitement indiqué.
  • Conditions médicales sous-jacentes graves qui, à la discrétion de l'investigateur, pourraient altérer la capacité du patient à participer à l'essai (y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, une immunosuppression sévère, un diabète sucré non contrôlé, des ulcères gastriques, une maladie auto-immune active) ; les patients qui ont une maladie cardiaque importante, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la classification NYHA ; angine de poitrine ou arythmie non contrôlées ; toute maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire non maîtrisée ou grave.
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits murins.
  • Antécédents de réaction allergique grave ou de réaction anaphylactique à un agent biologique ou antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'essai.
  • Réception d'un vaccin vivant / atténué dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
  • Traitement antérieur par BI 695500 et/ou rituximab.
  • Les patients ayant reçu un traitement antérieur utilisant des anticorps monoclonaux seront exclus ; cela ne s'applique pas aux autres médicaments biologiques tels que les facteurs de croissance ou les anticoagulants.
  • Traitement dans le cadre d'un essai clinique dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai. Les patients qui ont reçu un traitement avec un médicament qui n'a pas reçu d'approbation réglementaire pour une indication dans les 4 semaines ou un minimum de 5 demi-vies, selon la plus longue, de la dose initiale du médicament à l'essai.
  • Toute autre condition médicale ou psychologique coexistante qui empêchera la participation à l'essai ou compromettra la capacité de donner un consentement éclairé et/ou de se conformer aux procédures de l'étude.
  • Grossesse ou allaitement. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage.
  • Les patients qui ont une maladie cardiaque importante, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA) ; angine de poitrine ou arythmie non contrôlées ; toute maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire non maîtrisée ou grave ; ou une hypertension non contrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BI695500
BI695500, une fois par semaine pendant 4 semaines (4 administrations au total)
Médicament: BI 695500
BI695500, une fois par semaine pendant 4 semaines (4 administrations au total)
Comparateur actif: MabThera
MabThera, une fois par semaine pendant 4 semaines (4 administrations au total)
Médicament: MabThera
MabThera, une fois par semaine pendant 4 semaines (4 administrations au total)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Courbe temporelle de l'aire sous la concentration (ASC) du BI 695500 et du rituximab (MabThera®) au cours du premier intervalle de dosage (pré-infusion le jour 1 à pré-infusion le jour 8)
Délai: Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures après la fin de la perfusion 1, et à 24, 48, 72, 96 et 168 heures après le début de la perfusion 1.
Cette mesure de résultat présente l'aire sous la courbe concentration-temps du BI 695500 et du Rituximab (MabThera®) au cours du premier intervalle de dosage (pré-infusion le jour 1 à pré-infusion le jour 8) (ASCJour 1-Jour 8) pour l'évaluation de la pharmacocinétique Similitude (pharmacocinétique).
Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures après la fin de la perfusion 1, et à 24, 48, 72, 96 et 168 heures après le début de la perfusion 1.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC du BI 695500 et du rituximab (MabThera®) au cours du quatrième intervalle de dosage (pré-infusion du jour 22 au jour 29) (ASC du jour 22 au jour 29)
Délai: Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures après la fin de la perfusion 4, et à 24, 48, 72, 96 et 168 heures après le début de la perfusion 4.
Cette mesure de résultat présente l'aire sous la concentration de BI 695500 et de Rituximab (MabThera®) au cours du quatrième intervalle de dosage (pré-infusion du jour 22 au jour 29).
Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures après la fin de la perfusion 4, et à 24, 48, 72, 96 et 168 heures après le début de la perfusion 4.
Concentration maximale mesurée de BI 695500 et de Rituximab (MabThera®) dans le plasma (Cmax) après la dose 1
Délai: Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures après la fin de la perfusion 1, et à 24, 48, 72, 96 et 168 heures après le début de la perfusion 1.
Cette mesure de résultat présente la concentration maximale mesurée de BI 695500 et de Rituximab (MabThera®) dans le plasma (Cmax) après la dose 1
Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures après la fin de la perfusion 1, et à 24, 48, 72, 96 et 168 heures après le début de la perfusion 1.
Concentration maximale mesurée de Rituximab (MabThera®) et de BI 695500 dans le plasma (Cmax) après la dose 4
Délai: Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures à partir de la fin de la perfusion 4, et à 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 et 2880 heures à partir de début de la perfusion 4.
Cette mesure de résultat présente la concentration maximale mesurée de Rituximab (MabThera®) et de BI 695500 dans le plasma (Cmax) après la dose 4.
Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures à partir de la fin de la perfusion 4, et à 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 et 2880 heures à partir de début de la perfusion 4.
Aire sous la courbe de déplétion en fonction du temps du cluster de différenciation (CD) 19+ Nombre de lymphocytes B (% de changement par rapport à la ligne de base (CFB)) dans le sang périphérique depuis la pré-perfusion le jour 1 jusqu'à la dernière mesure le jour 8 (pré-perfusion )
Délai: Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures après la fin de la perfusion, et à 24, 48, 72, 96 et 168 heures après le début de la perfusion.
Cette mesure de résultat présente l'aire sous la courbe de déplétion en fonction du temps du nombre de lymphocytes B CD19+ (% de variation par rapport à la ligne de base) dans le sang périphérique depuis la pré-perfusion le jour 1 jusqu'à la dernière mesure le jour 8 (pré-perfusion) (ASC jour 1- Jour 8, CD19+).
Des prélèvements sanguins ont été effectués avant la perfusion et à la fin de la perfusion à 1, 2 et 4 heures après la fin de la perfusion, et à 24, 48, 72, 96 et 168 heures après le début de la perfusion.
Changement par rapport au départ (%) des lymphocytes B CD19+ dans le sang périphérique mesuré après sept jours au jour 8 (point temporel pré-infusion au jour 8)
Délai: Un prélèvement sanguin a été effectué 168 heures après le début de la perfusion.
Cette mesure de résultat présente le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base des lymphocytes B CD19+ dans le sang périphérique, mesuré après 7 jours (c.
Un prélèvement sanguin a été effectué 168 heures après le début de la perfusion.
Taux de réponse globale (ORR) (réponse complète (RC) plus réponse partielle (RP)) évalué environ un mois après la dernière dose de BI 695500 ou de rituximab (MabThera®)
Délai: au jour 50.
Le taux de réponse globale (ORR) comprenait la réponse complète (RC) plus la réponse partielle (RP) évaluée environ un mois après la dernière dose de BI 695500 ou de Rituximab [MabThera®]. Réponse globale telle que définie par les critères révisés du Groupe de travail international (IWG) 2007, en utilisant l'évaluation de l'enquêteur.
au jour 50.
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) sélectionnés pour l'évaluation de la comparabilité du BI 695500 et du rituximab (MabThera®)
Délai: Événements indésirables (EI) qui ont commencé ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude et avant la dernière date du médicament à l'étude + 4 mois (120 jours) inclus.
Cette mesure de résultat présente le pourcentage de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) sélectionnés pour l'évaluation de la comparabilité du BI 695500 et du rituximab (MabThera®).
Événements indésirables (EI) qui ont commencé ou se sont aggravés pendant ou après la première dose du médicament à l'étude et avant la dernière date du médicament à l'étude + 4 mois (120 jours) inclus.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2013

Première publication (Estimation)

25 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1301.5
  • 2013-001904-12 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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