Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk av BI 695500 vs. Rituximab som førstelinjebehandling hos pasienter med follikulært lymfom med lav tumorbyrde

3. september 2018 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En randomisert, dobbeltblind, parallellarm, fase I-studie for å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til BI 695500 vs. Rituximab (MabThera) induksjonsimmunterapi som en førstelinjebehandling hos pasienter med follikulært lymfom med lav tumorbyrde

Hovedmålet med studien er å vurdere den farmakokinetiske (PK) likheten til Boehringer Ingelheim (BI) 695500 vs. rituximab (MabThera®) hos tidligere ubehandlede pasienter med follikulær lymfom med lav tumorbelastning (LTBFL).

Det sekundære målet med studien er å evaluere farmakodynamikken (PD), sikkerheten og antitumoraktiviteten til BI 695500 vs. rituximab (MabThera®), samt tilstedeværelsen av anti-legemiddelantistoffer (ADA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Migration Data
      • Canberra, Migration Data, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Brussels - UNIV St-Luc
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgia, 5000
        • Namur - HOSP Ste-Elisabeth
  • Den russiske føderasjonen
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
        • BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
        • St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
  • Frankrike
      • Bordeaux cedex, Frankrike, 33076
        • INS Bergonie
      • Brest, Frankrike, 29609
        • HOP Morvan
      • La Roche sur Yon, Frankrike, 85025
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • HOP Haut-Lévêque
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Cádiz, Spania, 11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 21075
        • Haemato-Onkologie Hamburg
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må gi skriftlig informert samtykke og være villig til å følge denne kliniske utprøvingsprotokollen.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter, minst 18 år ved screening.
  • Histologisk bekreftet, stadium II - IV non-Hodgkins lymfom (CD20+ FL av grad 1, 2 eller 3a).
  • Lav tumorbyrde i henhold til Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriteriene - ingen nodal eller ekstranodal involvering på mer enn 7 cm, ikke mer enn 3 nodale steder med en diameter >3 cm, ingen B-symptomer (dvs. feber > 38°C, vekttap - uforklarlig tap på >10 % kroppsvekt de siste 6 månedene, og svette - tilstedeværelsen av gjennomvåt nattesvette), ingen signifikant splenomegali, ingen signifikant alvorlig effusjon, ingen komplikasjoner som organkompresjon og mindre enn 5x10^9/L sirkulerende tumorceller.
  • Tilgjengelighet av arkivert tumorprøve før screening.
  • Pasienter som ikke tidligere er behandlet for sin FL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Ha minst 1 målbar lesjon i henhold til International Working Group (IWG) kriterier 2007 ved Screening (lesjon tydelig målbar i minst 2 perpendikulære dimensjoner; se vedlegg 10.1 for ytterligere detaljer).
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre abnormiteter er relatert til lymfominfiltrasjon i benmargen) innen 28 dager før randomisering, inkludert:
  • - hemoglobin =9,0 g/dL (=5,6 mmol/L).
  • - absolutt nøytrofiltall =1,5 × 10^9/L.
  • - antall blodplater =100 × 10^9/L.
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon:
  • - serumkreatinin <2,0 mg/dL (<176,8 mikromol/L).
  • - total bilirubin <2,0 mg/dL (<34 mcmol/L) bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom eller hemolyse. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 x øvre normalgrense (ULN) (<5 x ULN er akseptabelt hvis abnormiteter antas å være relatert til leverinfiltrasjon av FL).
  • For deltakere med reproduksjonspotensial (menn og kvinner), bruk av en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket, dvs. en kombinasjon av 2 former for effektiv prevensjon (definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, kondom med sæddrepende middel, etc.). Kvinner i fertil alder (inkludert tubal ligering) og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må også godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (se ovenfor) i 12 måneder etter fullført eller seponering av prøvemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

  • Transformasjon til høygradig lymfom (sekundært til lavgradig lymfom).
  • Tilstedeværelse eller historie med lymfom i sentralnervesystemet.
  • Pasienter som får nåværende behandling med kortikosteroider må ikke få en dose som overstiger 20 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  • Pasienter med tidligere eller samtidige maligniteter innen 5 år før screening unntatt ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, adekvat behandlet brystkreft in situ, lokalisert prostatakreft stadium T1c - forutsatt at pasienten gjennomgikk kurativ behandling, og forblir tilbakefallsfri.
  • Større kirurgi (unntatt lymfeknutebiopsi) innen 28 dager før randomisering.
  • Aktiv, kronisk eller vedvarende infeksjon som kan forverres med immunsuppressiv behandling (f.eks. Humant immunsviktvirus [HIV], Hepatitt C-virus [HCV], Herpes Zoster); positiv for HIV eller tuberkulose ved screening.
  • Pasienter med serologiske tegn på hepatitt B-virus (HBV) infeksjon. Pasienter som er seropositive på grunn av HBV-vaksine er kvalifisert. HBV-positive pasienter kan delta etter konsultasjon med en hepatittekspert angående overvåking og bruk av HBV antiviral terapi, og forutsatt at de samtykker i å motta behandling som angitt.
  • Alvorlige underliggende medisinske tilstander, som etter etterforskerens skjønn kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket (inkludert men ikke begrenset til pågående aktiv infeksjon, alvorlig immunsuppresjon, ukontrollert diabetes mellitus, magesår, aktiv autoimmun sykdom); pasienter som har betydelig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i NYHA-klassifiseringen; ukontrollert angina eller arytmi; enhver ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom.
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot murine produkter.
  • Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaktisk reaksjon på et biologisk agens eller historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i prøvestoffet.
  • Mottak av en levende/dempet vaksine innen 12 uker før screeningbesøket.
  • Forhåndsbehandling med BI 695500 og/eller rituximab.
  • Pasienter som har mottatt noen tidligere behandling med monoklonale antistoffer vil bli ekskludert; dette gjelder ikke andre biologiske legemidler som vekstfaktorer eller antikoagulantia.
  • Behandling i en klinisk studie innen 4 uker før oppstart av prøvebehandling. Pasienter som har mottatt behandling med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon innen 4 uker eller minimum 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, av den initiale dosen av utprøvde medisiner.
  • Enhver annen samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand(er) som vil hindre deltakelse i rettssaken eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrene.
  • Graviditet eller amming. For kvinner i fertil alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket.
  • Pasienter som har betydelig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassifisering; ukontrollert angina eller arytmi; enhver ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom; eller ukontrollert hypertensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BI695500
BI695500, en gang i uken i 4 uker (4 administrasjoner totalt)
Legemiddel: BI 695500
BI695500, en gang i uken i 4 uker (4 administrasjoner totalt)
Aktiv komparator: MabThera
MabThera, en gang i uken i 4 uker (4 administrasjoner totalt)
Legemiddel: MabThera
MabThera, en gang i uken i 4 uker (4 administrasjoner totalt)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjon (AUC)-tidskurve for BI 695500 og Rituximab (MabThera®) over det første doseringsintervallet (førinfusjon på dag 1 til førinfusjon på dag 8)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjon 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjon 1, og 24, 48, 72, 96 og 168 timer fra start av infusjon 1.
Dette utfallsmålet viser arealet under konsentrasjonstidskurven til BI 695500 og Rituximab (MabThera®) over det første doseringsintervallet (pre-infusjon på dag 1 til pre-infusjon på dag 8) (AUCDay 1-Day 8) for vurdering av PK (Farmakokinetikk) likhet.
Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjon 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjon 1, og 24, 48, 72, 96 og 168 timer fra start av infusjon 1.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC for BI 695500 og Rituximab (MabThera®) over det fjerde doseringsintervallet (pre-infusjon på dag 22 til dag 29) (AUC dag 22-dag 29)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjon 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjon 4, og 24, 48, 72, 96 og 168 timer fra start av infusjon 4.
Dette utfallsmålet viser areal under konsentrasjonen av BI 695500 og Rituximab (MabThera®) over det fjerde doseringsintervallet (pre-infusjon på dag 22 til dag 29).
Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjon 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjon 4, og 24, 48, 72, 96 og 168 timer fra start av infusjon 4.
Maksimal målt konsentrasjon av BI 695500 og Rituximab (MabThera®) i plasma (Cmax) etter dose 1
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjon 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjon 1, og 24, 48, 72, 96 og 168 timer fra start av infusjon 1.
Dette utfallsmålet viser maksimal målt konsentrasjon av BI 695500 og Rituximab (MabThera®) i plasma (Cmax) etter dose 1
Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjon 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjon 1, og 24, 48, 72, 96 og 168 timer fra start av infusjon 1.
Maksimal målt konsentrasjon av Rituximab (MabThera®) og BI 695500 i plasma (Cmax) etter dose 4
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjon ved 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjon 4, og ved 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 og 2880 timer fra start av infusjon 4.
Dette utfallsmålet viser maksimal målt konsentrasjon av Rituximab (MabThera®) og BI 695500 i plasma (Cmax) etter dose 4.
Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjon ved 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjon 4, og ved 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 og 2880 timer fra start av infusjon 4.
Areal under uttømmingstidskurven for klyngen av differensiering (CD)19+ B-celletall (% endring fra baseline (CFB)) i perifert blod fra pre-infusjon på dag 1 til siste måling på dag 8 (pre-infusjon) )
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjonen 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjonen, og 24, 48, 72, 96 og 168 timer fra starten av infusjonen.
Dette utfallsmålet viser arealet under uttømmingstidskurven for CD19+ B-celletall (% endring fra baseline) i perifert blod fra pre-infusjon på dag 1 til siste måling på dag 8 (pre-infusjon) (AUC dag 1- Dag 8, CD19+).
Blodprøver ble tatt ved pre-infusjon og ved slutten av infusjonen 1, 2 og 4 timer fra slutten av infusjonen, og 24, 48, 72, 96 og 168 timer fra starten av infusjonen.
Endring fra baseline (%) av CD19+ B-celler i perifert blod målt etter syv dager på dag 8 (tidspunkt før infusjon dag 8)
Tidsramme: Blodprøvetaking ble tatt 168 timer fra start av infusjon.
Dette utfallsmålet viser prosentvis endring fra baseline av CD19+ B-celler i perifert blod, målt etter 7 dager (dvs. dag 8 pre-infusjonstidspunkt) (PCFBpre,2 CD19+).
Blodprøvetaking ble tatt 168 timer fra start av infusjon.
Total responsrate (ORR) (fullstendig respons (CR) pluss delvis respons (PR)) evaluert ca. én måned etter siste dose av BI 695500 eller Rituximab (MabThera®)
Tidsramme: på dag 50.
Total responsrate (ORR) omfattet komplett respons (CR) pluss delvis respons (PR) evaluert omtrent en måned etter siste dose av BI 695500 eller Rituximab [MabThera®]. Overordnet respons som definert av de reviderte kriteriene for International Working Group (IWG) 2007, ved å bruke etterforskerens vurdering.
på dag 50.
Prosentandel av pasienter med behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE) valgt for sammenlignbarhetsvurdering av BI 695500 og Rituximab (MabThera®)
Tidsramme: Bivirkninger (AE) som startet eller forverret seg på eller etter den første dosen med studiemedisin og før siste dato for studiemedisinering + 4 måneder (120 dager) inklusive.
Dette utfallsmålet viser prosentandelen av pasienter med Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) valgt for sammenlignbarhetsvurdering av BI 695500 og Rituximab (MabThera®).
Bivirkninger (AE) som startet eller forverret seg på eller etter den første dosen med studiemedisin og før siste dato for studiemedisinering + 4 måneder (120 dager) inklusive.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1301.5
  • 2013-001904-12 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere