Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и фармакодинамика BI 695500 по сравнению с ритуксимабом в качестве терапии первой линии у пациентов с фолликулярной лимфомой с низкой опухолевой нагрузкой

3 сентября 2018 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Рандомизированное двойное слепое параллельное исследование фазы I по оценке фармакокинетики и фармакодинамики BI 695500 по сравнению с индукционной иммунотерапией ритуксимабом (мабтерой) в качестве терапии первой линии у пациентов с фолликулярной лимфомой с низкой опухолевой нагрузкой

Основная цель исследования — оценить сходство фармакокинетики (ФК) препарата Берингер Ингельхайм (BI) 695500 с препаратом ритуксимаб (MabThera®) у ранее нелеченных пациентов с фолликулярной лимфомой с низкой опухолевой массой (LTBFL).

Вторичной целью исследования является оценка фармакодинамики (ФД), безопасности и противоопухолевой активности BI 695500 по сравнению с ритуксимабом (Мабтера®), а также наличие антилекарственных антител (АДА).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Migration Data
      • Canberra, Migration Data, Австралия, 2605
        • The Canberra Hospital
  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Brussels - UNIV St-Luc
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Namur - HOSP Ste-Elisabeth
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
  • Германия
      • Bad Nauheim, Германия, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Германия, 21075
        • Haemato-Onkologie Hamburg
      • Kassel, Германия, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Cádiz, Испания, 11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen del Rocio
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
  • Российская Федерация
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 198255
        • St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
  • Франция
      • Bordeaux cedex, Франция, 33076
        • INS Bergonie
      • Brest, Франция, 29609
        • HOP Morvan
      • La Roche sur Yon, Франция, 85025
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Pessac, Франция, 33600
        • HOP Haut-Lévêque
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен дать письменное информированное согласие и быть готовым следовать этому протоколу клинического испытания.
  • Пациенты мужского или женского пола, возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
  • Гистологически подтвержденная неходжкинская лимфома II-IV стадии (CD20+ ФЛ 1, 2 или 3а степени).
  • Низкая опухолевая нагрузка в соответствии с критериями Groupe d’Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) — отсутствие узлового или экстранодального поражения более 7 см, не более 3 узловых участков диаметром > 3 см, отсутствие В-симптомов (т. е. лихорадка > 38°C, потеря массы тела - необъяснимая потеря массы тела более 10 % за последние 6 месяцев и потливость - наличие обильной ночной потливости), отсутствие значительной спленомегалии, отсутствие значительного серьезного выпота, отсутствие осложнений, таких как компрессия органов, и менее чем 5x10^9/л циркулирующих опухолевых клеток.
  • Доступность архивного образца опухоли до скрининга.
  • Пациенты, ранее не лечившиеся от ФЛ.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  • Иметь не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2007 г. при скрининге (поражение четко измеряется как минимум в двух перпендикулярных измерениях; дополнительные сведения см. в Приложении 10.1).
  • Адекватная гематологическая функция (если отклонения не связаны с лимфомной инфильтрацией костного мозга) в течение 28 дней до рандомизации, включая:
  • - гемоглобин =9,0 г/дл (=5,6 ммоль/л).
  • - абсолютное количество нейтрофилов = 1,5 × 10^9/л.
  • - количество тромбоцитов = 100 × 10^9/л.
  • Адекватная функция почек и печени:
  • - креатинин сыворотки <2,0 мг/дл (<176,8 мкмоль/л).
  • - общий билирубин <2,0 мг/дл (<34 мкмоль/л), за исключением пациентов с синдромом Жильбера или гемолизом. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 х верхняя граница нормы (ВГН) (<5 х ВГН допустимо, если считается, что нарушения связаны с инфильтрацией печени ФЛ).
  • Для участников с репродуктивным потенциалом (мужчины и женщины) использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции во время исследования, т. е. сочетания двух форм эффективной контрацепции (определяемой как гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, презерватив со спермицидом и т. д.). Женщины детородного возраста (включая перевязку маточных труб) и мужчины с партнершами детородного возраста также должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции (см. выше) в течение 12 месяцев после завершения или прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Трансформация в лимфому высокой степени злокачественности (вторичную в лимфому низкой степени злокачественности).
  • Наличие или история лимфомы центральной нервной системы.
  • Пациенты, получающие текущее лечение кортикостероидами, не должны получать преднизолон в дозе, превышающей 20 мг/день или эквивалент.
  • Пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до скрининга, за исключением немеланомного рака кожи, адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, адекватно пролеченного рака молочной железы in situ, локализованного рака простаты стадии T1c - при условии, что пациент проходил радикальное лечение, и остается без рецидивов.
  • Крупная операция (за исключением биопсии лимфатического узла) в течение 28 дней до рандомизации.
  • Активная, хроническая или персистирующая инфекция, которая может ухудшиться при иммуносупрессивной терапии (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], вирус гепатита С [ВГС], опоясывающий герпес); положительный результат на ВИЧ или туберкулез при скрининге.
  • Пациенты с серологическими признаками инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ). Пациенты, серопозитивные из-за вакцины против HBV, имеют право на участие. ВГВ-положительные пациенты могут участвовать после консультации со специалистом по гепатитам относительно мониторинга и использования противовирусной терапии ВГВ и при условии, что они согласны на лечение в соответствии с показаниями.
  • Серьезные сопутствующие заболевания, которые, по усмотрению исследователя, могут ухудшить способность пациента участвовать в исследовании (включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию, тяжелую иммуносупрессию, неконтролируемый сахарный диабет, язву желудка, активное аутоиммунное заболевание); пациенты со значительным сердечным заболеванием, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по классификации NYHA; неконтролируемая стенокардия или аритмия; любое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание.
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на мышиные продукты.
  • История тяжелой аллергической реакции или анафилактической реакции на биологический агент или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата в анамнезе.
  • Получение живой/аттенуированной вакцины в течение 12 недель до скринингового визита.
  • Предшествующее лечение BI 695500 и/или ритуксимабом.
  • Исключаются пациенты, ранее получавшие какую-либо терапию с использованием моноклональных антител; это не относится к другим биологическим препаратам, таким как факторы роста или антикоагулянты.
  • Лечение в рамках клинического исследования в течение 4 недель до начала пробного лечения. Пациенты, которые получали лечение препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию, в течение 4 недель или минимум 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, от начальной дозы исследуемого препарата.
  • Любые другие сопутствующие медицинские или психологические состояния, препятствующие участию в исследовании или ставящие под угрозу возможность дать информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
  • Беременность или кормление грудью. Для женщин детородного возраста положительный результат сывороточного теста на беременность во время скринингового визита.
  • Пациенты со значительным сердечным заболеванием, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); неконтролируемая стенокардия или аритмия; любое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание; или неконтролируемая гипертензия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БИ695500
BI695500, один раз в неделю в течение 4 недель (всего 4 введения)
Лекарство: БИ 695500
BI695500, один раз в неделю в течение 4 недель (всего 4 введения)
Активный компаратор: Мабтера
Мабтера, один раз в неделю в течение 4 недель (всего 4 введения)
Лекарство: Мабтера
Мабтера, один раз в неделю в течение 4 недель (всего 4 введения)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации (AUC) от времени для BI 695500 и ритуксимаба (MabThera®) в течение первого интервала дозирования (от предварительной инфузии в 1-й день до предварительной инфузии в 8-й день)
Временное ограничение: Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии 1 и через 24, 48, 72, 96 и 168 часов с начала инфузии 1.
Этот показатель исхода представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени для BI 695500 и Ритуксимаба (MabThera®) в течение первого интервала дозирования (от предварительной инфузии в 1-й день до предварительной инфузии в 8-й день) (AUCD, день 1–8-й день) для оценки фармакокинетики. (фармакокинетика) сходство.
Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии 1 и через 24, 48, 72, 96 и 168 часов с начала инфузии 1.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC BI 695500 и ритуксимаба (MabThera®) в течение четвертого интервала дозирования (предварительная инфузия с 22-го по 29-й день) (AUC с 22-го по 29-й день)
Временное ограничение: Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии 4 и через 24, 48, 72, 96 и 168 часов с начала инфузии 4.
Эта мера исхода представляет собой площадь под концентрацией BI 695500 и ритуксимаба (MabThera®) в течение четвертого интервала дозирования (предварительная инфузия с 22-го по 29-й день).
Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии 4 и через 24, 48, 72, 96 и 168 часов с начала инфузии 4.
Максимальная измеренная концентрация BI 695500 и ритуксимаба (MabThera®) в плазме (Cmax) после введения дозы 1
Временное ограничение: Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии 1 и через 24, 48, 72, 96 и 168 часов с начала инфузии 1.
Этот показатель исхода представляет максимальную измеренную концентрацию BI 695500 и ритуксимаба (MabThera®) в плазме (Cmax) после дозы 1.
Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии 1 и через 24, 48, 72, 96 и 168 часов с начала инфузии 1.
Максимальная измеренная концентрация ритуксимаба (MabThera®) и BI 695500 в плазме (Cmax) после введения дозы 4
Временное ограничение: Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии 4, а также через 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 и 2880 часов после окончания инфузии. начало инфузии 4.
Этот показатель исхода представляет собой максимальную измеренную концентрацию ритуксимаба (MabThera®) и BI 695500 в плазме (Cmax) после введения дозы 4.
Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии 4, а также через 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 и 2880 часов после окончания инфузии. начало инфузии 4.
Площадь под кривой времени истощения кластера дифференцировки (CD)19+ Количество B-клеток (% изменения от исходного уровня (CFB)) в периферической крови от предварительной инфузии в 1-й день до последнего измерения в 8-й день (до инфузии )
Временное ограничение: Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии, а также через 24, 48, 72, 96 и 168 часов с начала инфузии.
Этот показатель исхода представляет собой площадь под кривой времени истощения числа CD19+ B-клеток (% изменения от исходного уровня) в периферической крови от предварительной инфузии в 1-й день до последнего измерения на 8-й день (до инфузии) (AUC 1-й день - День 8, CD19+).
Заборы крови производили перед инфузией и в конце инфузии через 1, 2 и 4 часа после окончания инфузии, а также через 24, 48, 72, 96 и 168 часов с начала инфузии.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (%) CD19+ B-клеток в периферической крови, измеренное через семь дней на 8-й день (8-й день до инфузии)
Временное ограничение: Забор крови производили через 168 часов после начала инфузии.
Этот показатель исхода представляет собой процентное изменение по сравнению с исходным уровнем В-клеток CD19+ в периферической крови, измеренное через 7 дней (т. е. в момент времени до инфузии на 8-й день) (PCFBpre,2 CD19+).
Забор крови производили через 168 часов после начала инфузии.
Частота общего ответа (ЧОО) (полный ответ (ПО) плюс частичный ответ (ЧО)) оценивалась примерно через месяц после последней дозы BI 695500 или ритуксимаба (MabThera®)
Временное ограничение: на 50 день.
Общий показатель ответа (ЧОО) включал полный ответ (ПО) плюс частичный ответ (ЧО), оцениваемый примерно через месяц после последней дозы BI 695500 или ритуксимаба [MabThera®]. Общий ответ в соответствии с пересмотренными критериями Международной рабочей группы (IWG) 2007 г. с использованием оценки исследователя.
на 50 день.
Процент пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (ПНЯ), выбранными для оценки сопоставимости BI 695500 и ритуксимаба (MabThera®)
Временное ограничение: Нежелательные явления (НЯ), которые начались или ухудшились во время или после приема первой дозы исследуемого препарата и до последней даты приема исследуемого препарата + 4 месяца (120 дней) включительно.
Этот критерий исхода представляет собой процент пациентов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), выбранными для оценки сопоставимости BI 695500 и ритуксимаба (MabThera®).
Нежелательные явления (НЯ), которые начались или ухудшились во время или после приема первой дозы исследуемого препарата и до последней даты приема исследуемого препарата + 4 месяца (120 дней) включительно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1301.5
  • 2013-001904-12 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться