Farmacocinética e farmacodinâmica de BI 695500 vs. Rituximabe como tratamento de primeira linha em pacientes com linfoma folicular de baixa carga tumoral
3 de setembro de 2018 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um estudo randomizado, duplo-cego, de braço paralelo, fase I para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica de BI 695500 vs. Imunoterapia de indução com rituximabe (MabThera) como tratamento de primeira linha em pacientes com linfoma folicular de baixa carga tumoral
O objetivo principal do estudo é avaliar a similaridade farmacocinética (PK) de Boehringer Ingelheim (BI) 695500 versus rituximabe (MabThera®) em pacientes não tratados anteriormente com linfoma folicular de baixa carga tumoral (LTBFL).
O objetivo secundário do estudo é avaliar a farmacodinâmica (PD), segurança e atividade antitumoral do BI 695500 vs. rituximabe (MabThera®), bem como a presença de anticorpos antidrogas (ADAs).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
95
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Nauheim, Alemanha, 61231
- Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hamburg, Alemanha, 21075
- Haemato-Onkologie Hamburg
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Kassel, Alemanha, 34125
- Klinikum Kassel Gmbh
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Migration Data
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Canberra, Migration Data, Austrália, 2605
- The Canberra Hospital
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Brussels - UNIV St-Luc
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Namur, Bélgica, 5000
- Namur - HOSP Ste-Elisabeth
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Zagreb, Croácia, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
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Badalona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Cádiz, Espanha, 11009
- Hospital Puerta del Mar
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Madrid, Espanha, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Omsk, Federação Russa, 644013
- BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
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St. Petersburg, Federação Russa, 198255
- St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
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Bordeaux cedex, França, 33076
- INS Bergonie
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Brest, França, 29609
- HOP Morvan
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La Roche sur Yon, França, 85025
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Pessac, França, 33600
- HOP Haut-Lévêque
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Poitiers, França, 86021
- Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
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Athens, Grécia, 11527
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine
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Auckland, Nova Zelândia, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
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Brno, Tcheca, 625 00
- University Hospital Brno
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Ostrava-Poruba, Tcheca, 70852
- University Hospital Ostrava
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Wien, Áustria, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve dar consentimento informado por escrito e estar disposto a seguir este Protocolo de Ensaio Clínico.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino, com pelo menos 18 anos de idade na triagem.
- Linfoma não Hodgkin de estágio II - IV confirmado histologicamente (CD20+ FL de Graus 1, 2 ou 3a).
- Baixa carga tumoral de acordo com os critérios do Groupe d'Etudes des Lymphomas Folliculaires (GELF) - sem envolvimento nodal ou extranodal de mais de 7 cm, não mais de 3 locais nodais com diâmetro > 3 cm, sem sintomas B (ou seja, febre > 38°C, perda de peso - perda inexplicável de > 10% do peso corporal nos últimos 6 meses e suores - presença de suores noturnos abundantes), sem esplenomegalia significativa, sem derrame grave significativo, sem complicações como compressão de órgãos e menos de 5x10^9/L células tumorais circulantes.
- Disponibilidade de amostra de tumor arquivada antes da triagem.
- Pacientes não tratados anteriormente para FL.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- Ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) 2007 na triagem (lesão claramente mensurável em pelo menos 2 dimensões perpendiculares; consulte o Apêndice 10.1 para obter mais detalhes).
- Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas à infiltração de linfoma na medula óssea) dentro de 28 dias antes da randomização, incluindo:
- - hemoglobina =9,0 g/dL (=5,6 mmol/L).
- - contagem absoluta de neutrófilos =1,5 × 10^9/L.
- - contagem de plaquetas =100 × 10^9/L.
- Função renal e hepática adequadas:
- - creatinina sérica <2,0 mg/dL (<176,8 micromol/L).
- - bilirrubina total <2,0 mg/dL (<34 mcmol/L), exceto para pacientes com Síndrome de Gilbert ou Hemólise. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <3 x limite superior do normal (LSN) (<5 x LSN é aceitável se as anormalidades estiverem relacionadas à infiltração hepática por FL).
- Para participantes com potencial reprodutivo (homens e mulheres), uso de um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo, ou seja, uma combinação de 2 formas de contracepção efetiva (definida como contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, preservativo com espermicida, etc.). Mulheres com potencial para engravidar (incluindo laqueadura tubária) e homens com parceiras com potencial para engravidar também devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável (ver acima) por 12 meses após o término ou descontinuação do medicamento em estudo.
Critério de exclusão:
- Transformação em linfoma de alto grau (secundário a linfoma de baixo grau).
- Presença ou história de linfoma do sistema nervoso central.
- Pacientes recebendo tratamento atual com corticosteróides não devem estar recebendo uma dose superior a 20 mg/dia de prednisona ou equivalente.
- Pacientes com doenças malignas prévias ou concomitantes dentro de 5 anos antes da triagem, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de mama in situ adequadamente tratado, estágio de câncer de próstata localizado T1c - desde que o paciente tenha sido submetido a tratamento curativo e permanece livre de recaídas.
- Cirurgia de grande porte (excluindo biópsia de linfonodo) 28 dias antes da randomização.
- Infecção ativa, crônica ou persistente que pode piorar com tratamento imunossupressor (por exemplo, Vírus da Imunodeficiência Humana [HIV], Vírus da Hepatite C [HCV], Herpes Zoster); positivo para HIV ou tuberculose na Triagem.
- Pacientes com evidência sorológica de infecção pelo vírus da Hepatite B (HBV). Os pacientes soropositivos por causa da vacina HBV são elegíveis. Pacientes positivos para VHB podem participar após consulta com um especialista em hepatite sobre monitoramento e uso de terapia antiviral para VHB e desde que concordem em receber o tratamento conforme indicado.
- Condições médicas subjacentes graves que, a critério do investigador, podem prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (incluindo, entre outros, infecção ativa contínua, imunossupressão grave, diabetes mellitus não controlada, úlceras gástricas, doença autoimune ativa); pacientes com doença cardíaca significativa, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da classificação NYHA; angina ou arritmia descontrolada; qualquer doença cardiovascular ou cerebrovascular descontrolada ou grave.
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos murinos.
- História de reação alérgica grave ou reação anafilática a um agente biológico ou história de hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo.
- Recebimento de uma vacina viva/atenuada dentro de 12 semanas antes da visita de triagem.
- Tratamento prévio com BI 695500 e/ou rituximabe.
- Serão excluídos os pacientes que receberam qualquer terapia prévia com anticorpos monoclonais; isso não se aplica a outros medicamentos biológicos, como fatores de crescimento ou anticoagulantes.
- Tratamento dentro de um ensaio clínico dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental. Pacientes que receberam tratamento com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação dentro de 4 semanas ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for maior, da dose inicial do medicamento em estudo.
- Qualquer outra condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado e/ou cumprir os procedimentos do estudo.
- Gravidez ou amamentação. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem.
- Pacientes com doença cardíaca significativa, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da classificação da New York Heart Association (NYHA); angina ou arritmia descontrolada; qualquer doença cardiovascular ou cerebrovascular descontrolada ou grave; ou hipertensão não controlada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BI695500
BI695500, uma vez por semana durante 4 semanas (4 administrações no total)
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BI695500, uma vez por semana durante 4 semanas (4 administrações no total)
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Comparador Ativo: MabThera
MabThera, uma vez por semana durante 4 semanas (4 administrações no total)
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MabThera, uma vez por semana durante 4 semanas (4 administrações no total)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de BI 695500 e Rituximabe (MabThera®) durante o primeiro intervalo de dosagem (pré-infusão no dia 1 a pré-infusão no dia 8)
Prazo: Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão em 1, 2 e 4 horas a partir do final da infusão 1, e em 24, 48, 72, 96 e 168 horas a partir do início da infusão 1.
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Esta medida de resultado apresenta a área sob a curva de tempo de concentração de BI 695500 e Rituximab (MabThera®) durante o primeiro intervalo de dosagem (pré-infusão no dia 1 a pré-infusão no dia 8) (AUCDay 1-Day 8) para avaliação de PK (Farmacocinética) similaridade.
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Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão em 1, 2 e 4 horas a partir do final da infusão 1, e em 24, 48, 72, 96 e 168 horas a partir do início da infusão 1.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC de BI 695500 e Rituximabe (MabThera®) durante o quarto intervalo de dosagem (pré-infusão no dia 22 ao dia 29) (AUC dia 22-dia 29)
Prazo: Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão 1, 2 e 4 horas após o final da infusão 4 e 24, 48, 72, 96 e 168 horas após o início da infusão 4.
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Esta medida de resultado apresenta a área sob a concentração de BI 695500 e Rituximab (MabThera®) durante o quarto intervalo de dosagem (pré-infusão no Dia 22 ao Dia 29).
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Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão 1, 2 e 4 horas após o final da infusão 4 e 24, 48, 72, 96 e 168 horas após o início da infusão 4.
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Concentração máxima medida de BI 695500 e Rituximab (MabThera®) no plasma (Cmax) após a dose 1
Prazo: Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão em 1, 2 e 4 horas a partir do final da infusão 1, e em 24, 48, 72, 96 e 168 horas a partir do início da infusão 1.
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Esta medida de resultado apresenta a concentração máxima medida de BI 695500 e Rituximab (MabThera®) no plasma (Cmax) após a Dose 1
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Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão em 1, 2 e 4 horas a partir do final da infusão 1, e em 24, 48, 72, 96 e 168 horas a partir do início da infusão 1.
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Concentração máxima medida de rituximabe (MabThera®) e BI 695500 no plasma (Cmax) após a dose 4
Prazo: Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão em 1, 2 e 4 horas do final da infusão 4, e às 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 e 2880 horas de início da infusão 4.
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Esta medida de resultado apresenta a concentração máxima medida de Rituximab (MabThera®) e BI 695500 no plasma (Cmax) após a Dose 4.
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Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão em 1, 2 e 4 horas do final da infusão 4, e às 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 e 2880 horas de início da infusão 4.
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Área sob a curva de tempo de depleção do cluster de diferenciação (CD)19+ Contagem de células B (% de alteração da linha de base (CFB)) no sangue periférico desde a pré-infusão no dia 1 até a última medição no dia 8 (pré-infusão )
Prazo: Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão 1, 2 e 4 horas após o final da infusão e 24, 48, 72, 96 e 168 horas após o início da infusão.
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Esta medida de resultado apresenta a área sob a curva de tempo de depleção da contagem de células CD19+ B (% de alteração da linha de base) no sangue periférico desde a pré-infusão no Dia 1 até a última medição no Dia 8 (pré-infusão) (AUC Dia 1- Dia 8, CD19+).
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Amostras de sangue foram feitas na pré-infusão e no final da infusão 1, 2 e 4 horas após o final da infusão e 24, 48, 72, 96 e 168 horas após o início da infusão.
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Alteração da linha de base (%) de células B CD19+ no sangue periférico medida após sete dias no dia 8 (ponto de tempo pré-infusão do dia 8)
Prazo: A amostragem de sangue foi realizada 168 horas após o início da infusão.
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Esta medida de resultado apresenta alteração percentual da linha de base de células B CD19+ no sangue periférico, medida após 7 dias (ou seja, dia 8 ponto de tempo pré-infusão) (PCFBpre,2 CD19+).
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A amostragem de sangue foi realizada 168 horas após o início da infusão.
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Taxa de resposta geral (ORR) (resposta completa (CR) mais resposta parcial (PR)) avaliada aproximadamente um mês após a última dose de BI 695500 ou Rituximab (MabThera®)
Prazo: no dia 50.
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A Taxa de Resposta Global (ORR) compreendia Resposta Completa (CR) mais Resposta Parcial (PR) avaliada aproximadamente um mês após a última dose de BI 695500 ou Rituximab [MabThera®].
Resposta geral, conforme definido pelos critérios revisados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2007, usando a avaliação do investigador.
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no dia 50.
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) selecionados para avaliação de comparabilidade de BI 695500 e rituximabe (MabThera®)
Prazo: Eventos adversos (EAs) que começaram ou pioraram na ou após a primeira dose da medicação em estudo e antes da última data da medicação em estudo + 4 meses (120 dias), inclusive.
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Esta medida de desfecho apresenta a porcentagem de pacientes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) selecionados para avaliação de comparabilidade de BI 695500 e Rituximabe (MabThera®).
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Eventos adversos (EAs) que começaram ou pioraram na ou após a primeira dose da medicação em estudo e antes da última data da medicação em estudo + 4 meses (120 dias), inclusive.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
22 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
25 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de setembro de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- 1301.5
- 2013-001904-12 (Número EudraCT)
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