Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i farmakodynamika BI 695500 w porównaniu z rytuksymabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z chłoniakiem grudkowym o małej masie guza

3 września 2018 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Randomizowane badanie fazy I z podwójnie ślepą próbą, z równoległymi ramionami, oceniające farmakokinetykę i farmakodynamikę BI 695500 w porównaniu z immunoterapią indukującą rytuksymab (MabThera) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z chłoniakiem grudkowym o małej masie guza

Głównym celem badania jest ocena podobieństwa farmakokinetycznego (PK) produktu Boehringer Ingelheim (BI) 695500 do rytuksymabu (MabThera®) u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem grudkowym o małej masie guza (LTBFL).

Drugorzędnym celem badania jest ocena farmakodynamiki (PD), bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej BI 695500 w porównaniu z rytuksymabem (MabThera®), a także obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Migration Data
      • Canberra, Migration Data, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Brussels - UNIV St-Luc
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgia, 5000
        • Namur - HOSP Ste-Elisabeth
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Ostrava-Poruba, Czechy, 70852
        • University Hospital Ostrava
      • Praha 2, Czechy, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Federacja Rosyjska
      • Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
        • BHI of Omsk region - Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
        • St. Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
  • Francja
      • Bordeaux cedex, Francja, 33076
        • INS Bergonie
      • Brest, Francja, 29609
        • HOP Morvan
      • La Roche sur Yon, Francja, 85025
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Pessac, Francja, 33600
        • HOP Haut-Lévêque
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Hôpital la Milétrie - CHU Poitiers
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Cádiz, Hiszpania, 11009
        • Hospital Puerta del Mar
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Niemcy
      • Bad Nauheim, Niemcy, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau gGmbH
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Niemcy, 21075
        • Haemato-Onkologie Hamburg
      • Kassel, Niemcy, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Polska
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Oncol Centre M Sklodowska-Curie, Dept of Lung & Chest Cancer
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis University, 1st Dept. Internal Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i być gotowym do przestrzegania niniejszego protokołu badania klinicznego.
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w wieku co najmniej 18 lat podczas badania przesiewowego.
  • Potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy w stadium II - IV (CD20+ FL stopnia 1, 2 lub 3a).
  • Mała masa guza według kryteriów Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) - brak zajęcia węzłów chłonnych i pozawęzłowych na obszarze większym niż 7 cm, nie więcej niż 3 ogniska węzłowe o średnicy >3 cm, brak objawów B (tj. 38°C, utrata masy ciała – niewyjaśniona utrata >10% masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz pocenie się – obecność mokrych potów nocnych), brak znacznego powiększenia śledziony, brak znacznego poważnego wysięku, brak powikłań, takich jak ucisk narządów i mniej niż 5x10^9/L krążących komórek nowotworowych.
  • Dostępność zarchiwizowanej próbki guza przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci nieleczeni wcześniej z powodu FL.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2007 r. podczas badań przesiewowych (zmiana wyraźnie mierzalna w co najmniej 2 prostopadłych wymiarach; więcej informacji znajduje się w Załączniku 10.1).
  • Odpowiednia czynność hematologiczna (chyba że nieprawidłowości są związane z naciekiem chłoniaka szpiku kostnego) w ciągu 28 dni przed randomizacją, w tym:
  • - hemoglobina =9,0 g/dl (=5,6 mmol/l).
  • - bezwzględna liczba neutrofilów =1,5 × 10^9/L.
  • - liczba płytek krwi =100 × 10^9/L.
  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby:
  • - kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl (<176,8 mikromol/L).
  • - bilirubina całkowita <2,0 mg/dl (<34 mcmol/l) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub hemolizą. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 x górna granica normy (GGN) (<5 x GGN jest dopuszczalne, jeśli uważa się, że nieprawidłowości są związane z naciekiem FL w wątrobie).
  • W przypadku uczestników w wieku rozrodczym (mężczyzn i kobiet) stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania, tj. połączenia 2 form skutecznej antykoncepcji (zdefiniowanej jako antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym itp.). Kobiety w wieku rozrodczym (w tym podwiązanie jajowodów) i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (patrz powyżej) przez 12 miesięcy po zakończeniu lub odstawieniu leku badanego.

Kryteria wyłączenia:

  • Transformacja w chłoniaka o wysokim stopniu złośliwości (wtórny do chłoniaka o niskim stopniu złośliwości).
  • Obecność lub historia chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego.
  • Pacjenci aktualnie leczeni kortykosteroidami nie mogą otrzymywać dawki prednizonu przekraczającej 20 mg na dobę lub równoważnej.
  • Pacjenci z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka piersi in situ, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego w stadium zaawansowania T1c – pod warunkiem, że pacjentka była leczona wyleczalnie, oraz pozostaje wolny od nawrotów.
  • Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji węzłów chłonnych) w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  • Aktywna, przewlekła lub uporczywa infekcja, która może ulec pogorszeniu podczas leczenia immunosupresyjnego (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], wirus zapalenia wątroby typu C [HCV], półpasiec); pozytywne na obecność wirusa HIV lub gruźlicy podczas badania przesiewowego.
  • Pacjenci z serologicznymi dowodami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Kwalifikują się pacjenci seropozytywni z powodu szczepionki HBV. Pacjenci HBV dodatni mogą wziąć udział po konsultacji z ekspertem ds. zapalenia wątroby w zakresie monitorowania i stosowania terapii przeciwwirusowej HBV oraz pod warunkiem wyrażenia zgody na leczenie zgodnie ze wskazaniami.
  • Poważne choroby współistniejące, które według uznania badacza mogą upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu (w tym między innymi trwająca aktywna infekcja, ciężka immunosupresja, niekontrolowana cukrzyca, wrzody żołądka, aktywna choroba autoimmunologiczna); pacjentów z poważną chorobą serca, w tym między innymi zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według klasyfikacji NYHA; niekontrolowana dusznica bolesna lub arytmia; jakakolwiek niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa.
  • Znana nadwrażliwość lub alergia na produkty pochodzenia mysiego.
  • Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub reakcji anafilaktycznej na czynnik biologiczny lub historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego leku.
  • Otrzymanie żywej/atenuowanej szczepionki w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową.
  • Wcześniejsze leczenie BI 695500 i/lub rytuksymabem.
  • Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą terapię z użyciem przeciwciał monoklonalnych, zostaną wykluczeni; nie dotyczy to innych leków biologicznych, takich jak czynniki wzrostu lub antykoagulanty.
  • Leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, początkowej dawki badanego leku.
  • Wszelkie inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychologiczne, które wykluczają udział w badaniu lub zagrażają zdolności do wyrażenia świadomej zgody i/lub przestrzegania procedur badania.
  • Ciąża lub karmienie piersią. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej.
  • Pacjenci z poważną chorobą serca, w tym między innymi zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA); niekontrolowana dusznica bolesna lub arytmia; jakakolwiek niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa; lub niekontrolowane nadciśnienie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BI695500
BI695500, raz w tygodniu przez 4 tygodnie (łącznie 4 podania)
Lek: BI 695500
BI695500, raz w tygodniu przez 4 tygodnie (łącznie 4 podania)
Aktywny komparator: MabThera
MabThera raz w tygodniu przez 4 tygodnie (łącznie 4 podania)
Lek: MabThera
MabThera raz w tygodniu przez 4 tygodnie (łącznie 4 podania)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą czasową stężenia (AUC) BI 695500 i rytuksymabu (MabThera®) w pierwszym przedziale dawkowania (przed infuzją w dniu 1 do przed infuzją w dniu 8)
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed infuzją i pod koniec infuzji w 1, 2 i 4 godzinie od zakończenia infuzji 1 oraz po 24, 48, 72, 96 i 168 godzinach od rozpoczęcia infuzji 1.
Ta miara wyników przedstawia pole pod krzywą stężenia w czasie BI 695500 i rytuksymabu (MabThera®) w pierwszym przedziale dawkowania (przed infuzją w dniu 1 do wstępnej infuzji w dniu 8) (AUCDay 1-day 8) w celu oceny farmakokinetyki (Farmakokinetyka) podobieństwo.
Próbki krwi pobierano przed infuzją i pod koniec infuzji w 1, 2 i 4 godzinie od zakończenia infuzji 1 oraz po 24, 48, 72, 96 i 168 godzinach od rozpoczęcia infuzji 1.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC dla BI 695500 i rytuksymabu (MabThera®) w czwartym przedziale dawkowania (przed infuzją od dnia 22 do dnia 29) (AUC dzień 22-dzień 29)
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed infuzją i na końcu infuzji po 1, 2 i 4 godzinach od zakończenia infuzji 4 oraz po 24, 48, 72, 96 i 168 godzinach od rozpoczęcia infuzji 4.
Ta miara wyniku przedstawia obszar pod stężeniem BI 695500 i rytuksymabu (MabThera®) w czwartym przedziale dawkowania (przed infuzją od dnia 22 do dnia 29).
Próbki krwi pobierano przed infuzją i na końcu infuzji po 1, 2 i 4 godzinach od zakończenia infuzji 4 oraz po 24, 48, 72, 96 i 168 godzinach od rozpoczęcia infuzji 4.
Maksymalne zmierzone stężenie BI 695500 i rytuksymabu (MabThera®) w osoczu (Cmax) po dawce 1
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed infuzją i pod koniec infuzji w 1, 2 i 4 godzinie od zakończenia infuzji 1 oraz po 24, 48, 72, 96 i 168 godzinach od rozpoczęcia infuzji 1.
Ta miara wyników przedstawia maksymalne zmierzone stężenie BI 695500 i rytuksymabu (MabThera®) w osoczu (Cmax) po dawce 1
Próbki krwi pobierano przed infuzją i pod koniec infuzji w 1, 2 i 4 godzinie od zakończenia infuzji 1 oraz po 24, 48, 72, 96 i 168 godzinach od rozpoczęcia infuzji 1.
Maksymalne zmierzone stężenie rytuksymabu (MabThera®) i BI 695500 w osoczu (Cmax) po dawce 4
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed infuzją i po zakończeniu infuzji po 1, 2 i 4 godzinach od zakończenia infuzji 4 oraz po 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 i 2880 początek infuzji 4.
Ta miara wyników przedstawia maksymalne zmierzone stężenie rytuksymabu (MabThera®) i BI 695500 w osoczu (Cmax) po dawce 4.
Próbki krwi pobierano przed infuzją i po zakończeniu infuzji po 1, 2 i 4 godzinach od zakończenia infuzji 4 oraz po 24, 48, 72, 96, 168, 336, 672, 1344, 2016 i 2880 początek infuzji 4.
Pole pod krzywą zanikania czasu klastra różnicowania (CD)19+ Limfocytów B (% zmiany w stosunku do linii podstawowej (CFB)) we krwi obwodowej od czasu poprzedzającego infuzję w dniu 1 do ostatniego pomiaru w dniu 8 (przed infuzją )
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed infuzją i po zakończeniu infuzji po 1, 2 i 4 godzinach od zakończenia infuzji oraz po 24, 48, 72, 96 i 168 godzinach od rozpoczęcia infuzji.
Ta miara wyników przedstawia pole pod krzywą zmniejszania liczby limfocytów B CD19+ (procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) we krwi obwodowej od czasu poprzedzającego infuzję w dniu 1 do ostatniego pomiaru w dniu 8 (przed infuzją) (AUC dzień 1- Dzień 8, CD19+).
Próbki krwi pobierano przed infuzją i po zakończeniu infuzji po 1, 2 i 4 godzinach od zakończenia infuzji oraz po 24, 48, 72, 96 i 168 godzinach od rozpoczęcia infuzji.
Zmiana od wartości początkowej (%) komórek B CD19+ we krwi obwodowej mierzona po siedmiu dniach w dniu 8 (dzień 8 przed infuzją)
Ramy czasowe: Pobieranie krwi pobierano po 168 godzinach od rozpoczęcia wlewu.
Ta miara wyniku przedstawia procentową zmianę liczby limfocytów B CD19+ we krwi obwodowej w stosunku do linii podstawowej, zmierzoną po 7 dniach (tj. dzień 8 przed infuzją) (PCFBpre,2 CD19+).
Pobieranie krwi pobierano po 168 godzinach od rozpoczęcia wlewu.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (odpowiedź całkowita (CR) plus odpowiedź częściowa (PR)) oceniany po około miesiącu od podania ostatniej dawki BI 695500 lub rytuksymabu (MabThera®)
Ramy czasowe: w dniu 50.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) obejmował odpowiedź całkowitą (CR) oraz odpowiedź częściową (PR) ocenianą w przybliżeniu jeden miesiąc po ostatniej dawce BI 695500 lub rytuksymabu [MabThera®]. Ogólna odpowiedź zdefiniowana przez zmienione Kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2007, przy użyciu oceny badacza.
w dniu 50.
Odsetek pacjentów z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) wybranych do oceny porównawczej BI 695500 i rytuksymabu (MabThera®)
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczęły się lub nasiliły po podaniu pierwszej dawki badanego leku i przed ostatnią datą podania badanego leku + 4 miesiące (120 dni) włącznie.
Ta miara wyniku przedstawia odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) wybranych do oceny porównawczej BI 695500 i rytuksymabu (MabThera®).
Zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczęły się lub nasiliły po podaniu pierwszej dawki badanego leku i przed ostatnią datą podania badanego leku + 4 miesiące (120 dni) włącznie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1301.5
  • 2013-001904-12 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak, Pęcherzykowy

Badania kliniczne na BI 695500

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj