醋酸利那洛肽在健康志愿者中预防结直肠癌
利那洛肽 I 期随机安慰剂对照试验，以证明健康志愿者的结直肠生物活性
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估利那洛肽（醋酸利那洛肽）（单次每日剂量 x 7 天，I 期队列剂量 = 0.870 mg/天）对环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平的药效学效应 (PD)，基于预试验获得的活检样本和直肠干预后，直到记录到效果。
次要目标：
一、确认利那洛肽的安全性和耐受性。 二。 为了评估利那洛肽对 cGMP 水平的药效学影响，如果在直肠中未观察到主要终点的 cGMP 影响，则从横结肠到盲肠依次进行分析。
三、 比较所有指定剂量的利那洛肽（包括安慰剂）之间从基线到第 7 天的 cGMP 水平变化，依次从直肠、横结肠和盲肠进行分析。
四、 如果研究进行到第二阶段，利那洛肽对 cGMP 水平的药效学作用将从第 6 天的直肠活检（未准备）开始评估。
三级目标：
I. 评估利那洛肽对与鸟苷酸环化酶 C (GCC) 信号传导相关的其他途径特异性生物标志物（即血管扩张剂刺激的磷蛋白 [VASP] 磷酸化）和一般增殖标志物（Ki67 表达）的药效学影响，基于在利那洛肽暴露后 cGMP 升高的解剖位置（直肠、横结肠或盲肠），通过结肠镜检查在暴露前和暴露后获得的肠粘膜活检样本。
大纲：这是一项剂量递增研究。 参与者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：参与者在第 1-7 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 醋酸利那洛肽。
ARM II：参与者在第 1-7 天接受安慰剂 PO QD。
治疗完成后，对参与者进行 21-51 天的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 预注册纳入标准
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书并遵循研究程序
- 愿意在研究期间戒除葡萄柚汁、酒精和伴随药物
- 愿意为有生育潜力的男性和女性采取适当的避孕措施；可接受的方法包括双屏障法、宫内节育器 (IUD)、血清促卵泡激素 (FSH) 记录的绝经后状态和/或手术绝育记录
- 体重指数 < 35 公斤/米^2
- 愿意为研究目的提供血液和组织标本
- 注册纳入标准
- 参加者必须有正常的器官功能和正常的实验室检查结果，没有临床意义的发现
- 令人满意的麻醉和肠道准备，未发现晚期腺瘤、慢性炎症或癌症
排除标准：
- 预注册排除标准
- 晚期腺瘤（最大直径 >= 1 cm，总数 >= 3，绒毛形态或高度异型增生）或结直肠癌的既往个人史
- 息肉病综合征家族史（例如，家族性腺瘤性息肉病 [FAP]、遗传性非息肉病性结直肠癌 [HNPCC]）或结直肠癌（一级亲属小于 60 岁）
- 胃轻瘫史
- 涉及管腔胃肠 (GI) 道的手术史，包括减肥手术
- 乳糜泻病史
- 炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 肠易激综合征、慢性便秘、功能性肠病或结肠运动障碍
- 基线 3 年内的任何恶性肿瘤；有基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的参与者可由研究者酌情决定入组
- 参与者不得接受任何其他调查代理
- 归因于与利那洛肽具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 结肠镜检查困难或结直肠解剖结构异常的病史
- 不受控制的当前疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇或哺乳期妇女
- 每周使用泻药超过 3 次
- 肠动力剂、组胺 2 反向激动剂（H-2 阻滞剂）或质子泵抑制剂
- 当前使用 >= 5 支香烟/天
- 当前使用 >= 3 杯酒精饮料/天
- 在预期的结肠镜检查后两周内使用抗血小板药物
- 在预期的结肠镜检查后两周内使用抗凝血剂
- 出血/凝血问题史
- 先前不能耐受或禁忌使用镇静剂或麻醉剂，这会妨碍安全使用镇静剂进行结肠镜检查；这包括对鸡蛋和豆制品过敏
- 研究者判断为对安全参与构成风险的任何医疗状况
- 注册排除标准
- 需要临床干预的结肠镜检查发现
- 使用尿药筛查检测到的任何非法或非法物质
- 由研究医师确定的干预前肠道准备不足
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 组（醋酸利那洛肽）
参与者在第 1-7 天接受醋酸利那洛肽 PO QD。
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相关研究
相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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安慰剂比较：第二组（安慰剂）
参与者在第 1-7 天收到安慰剂 PO QD。
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相关研究
相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过放射免疫测定 (RIA) 对直肠组织中的 cGMP 水平产生 60% 响应率的醋酸利那洛肽剂量
大体时间：基线至 7 天
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药理作用通过结肠镜检查活组织检查前后 7 天醋酸利那洛肽平均 cGMP 水平的算术差异来测量。
平均 cGMP 值将基于在每个时间点评估的直肠的 2 个活组织检查进行计算。
PD 反应是通过 7 天后平均 cGMP 水平的差异来衡量的。
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基线至 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用不良事件通用术语标准 4.0 版评估的与醋酸利那洛肽相关的不良事件发生率
大体时间：长达 51 天
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汇总统计数据、频率表和非参数测试将用于描述不良事件的分布。
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长达 51 天
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醋酸利那洛肽对从横结肠到盲肠的cGMP水平的PD影响
大体时间：最多 7 天
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最多 7 天
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所有指定剂量之间 cGMP 水平的变化，从直肠、横结肠和盲肠依次分析
大体时间：基线至 7 天
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汇总统计和非参数检验将用于比较不同剂量水平的醋酸利那洛肽和安慰剂之间 cGMP 水平的变化。
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基线至 7 天
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PD 对 cGMP 水平的影响（第二阶段）
大体时间：最多 6 天
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CGMP 水平从基线到第 6 天的变化也将使用汇总统计和非参数测试进行评估。
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最多 6 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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醋酸利那洛肽对 GCC 信号（即 VASP 磷酸化）和一般增殖（Ki67 表达）的 PD 影响
大体时间：最多 7 天
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汇总统计数据、频率表、非参数测试和图形方法将用于描述 cGMP 水平相对于醋酸利那洛肽剂量水平和生物标志物的分布。
也可以适当地使用线性和逻辑回归模型。
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最多 7 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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