Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Linaklotidiasetaatti paksusuolensyövän ehkäisyssä terveillä vapaaehtoisilla

keskiviikko 4. joulukuuta 2024 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaihe I, satunnaistettu, lumekontrolloitu linaclotide-koe kolorektaalisen bioaktiivisuuden osoittamiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Tämä satunnaistettu I vaiheen tutkimus tutkii linaklotidiasetaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta kolorektaalisyövän ehkäisyssä terveillä vapaaehtoisilla. Kemopreventiolla tarkoitetaan tiettyjen lääkkeiden käyttöä estämään syövän muodostumista. Linaklotidiasetaatin käyttö voi estää paksusuolen syöpää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida linaklotidin (linaklotidiasetaatti) (kerta-annos x 7 päivää, vaiheen I kohorttiannos = 0,870 mg/vrk) farmakodynaaminen vaikutus (PD) syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasoihin perustuen biopsianäytteisiin, jotka on otettu ennen ottamista ja intervention jälkeen peräsuolesta, kunnes vaikutus on dokumentoitu.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Varmistetaan linaklotidin turvallisuus ja siedettävyys. II. Linaklotidin farmakodynaamisen vaikutuksen arvioimiseksi cGMP-tasoihin, jotka analysoitiin peräkkäin paksusuolen poikittaissuolesta umpisuoleen, jos ensisijaisessa päätetapahtumassa ei havaittu cGMP-vaikutusta peräsuolessa.

III. Vertaamaan cGMP-tasojen muutosta lähtötilanteesta päivään 7 kaikkien linaklotidiannosten (mukaan lukien lumelääke) välillä, jotka analysoitiin peräkkäin peräsuolesta, poikittaisesta paksusuolesta ja umpisuolesta.

IV. Jos tutkimus etenee vaiheeseen II, linaklotidin farmakodynaaminen vaikutus cGMP-tasoihin arvioidaan päivän 6 peräsuolen biopsioista (valmistelematon).

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida linaklotidin farmakodynaamista vaikutusta muihin reittispesifisiin biomarkkereihin, jotka ovat merkityksellisiä guanylaattisyklaasi C:n (GCC) signaloinnille (eli vasodilataattoristimuloidulle fosfoproteiinin [VASP] fosforylaatiolle) ja yleisen proliferaation markkerille (Ki67-ilmentyminen) suolen limakalvon biopsianäytteet, jotka on saatu kolonoskopialla ennen altistusta ja sen jälkeen anatomisessa paikassa (peräsuolessa, poikittaisessa paksusuolessa tai umpisuolessa), jossa cGMP on kohonnut linaklotidialtistuksen jälkeen.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Osallistujat saavat linaklotidiasetaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-7.

ARM II: Osallistujat saavat lumelääkettä PO QD päivinä 1-7.

Hoidon päätyttyä osallistujia seurataan 21-51 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ENNAKKOREKIsteröinnin SISÄLTÖPERUSTEET
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja seurata tutkimusmenettelyjä
  • Halukkuus pidättäytyä greippimehusta, alkoholista ja samanaikaisista lääkkeistä tutkimuksen aikana
  • Halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille; hyväksyttäviä menetelmiä ovat kaksoisestemenetelmät, kohdunsisäinen laite (IUD), seerumin follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) dokumentoitu postmenopausaalinen tila ja/tai kirurgisen steriloinnin dokumentointi
  • Painoindeksi < 35 kg/m^2
  • Halukkuus toimittaa veri- ja kudosnäytteitä tutkimustarkoituksiin
  • REKISTERÖITTYMISEN SISÄLTÖPERUSTEET
  • Osallistujilla tulee olla normaali elinten toiminta ja normaalit laboratoriolöydökset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä
  • Tyydyttävä anestesia ja suoliston valmistelu ilman edenneen adenooman, kroonisen tulehduksen tai syövän löydöksiä

Poissulkemiskriteerit:

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI POISPOISPERUSTEET
  • Aiempi henkilökohtainen pitkälle edenneiden adenoomien historia (>= 1 cm maksimihalkaisija, >= kokonaismäärä >= 3, villimorfologia tai korkea-asteinen dysplasia) tai paksusuolen syöpä
  • Suvussa esiintynyt polypoosioireyhtymä (esim. familiaalinen adenomatoottinen polypoosi [FAP], perinnöllinen ei-polypoosinen paksusuolensyöpä [HNPCC]) tai paksusuolensyöpä (ensimmäisen asteen sukulaiset alle 60-vuotiaat)
  • Gastropareesin historia
  • Aiemmat leikkaukset, joihin liittyy luminaalista maha-suolikanavaa (GI), mukaan lukien bariatrinen leikkaus
  • Keliakian historia
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
  • Ärtyvän suolen oireyhtymä, krooninen ummetus, toiminnalliset suolistosairaudet tai paksusuolen motiliteettihäiriö
  • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä lähtötasosta; osallistujat, joilla on ollut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan
  • Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin linaklotidi
  • Aiempi kolonoskopiavaikeus tai epänormaali kolorektaalinen anatomia
  • Hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Laksatiivien käyttö yli 3 kertaa viikossa
  • Suoliston motiliteettilääkkeet, histamiini-2:n käänteisagonistit (H-2-salpaajat) tai protonipumpun estäjät
  • Nykyinen käyttö >= 5 savuketta/päivä
  • Nykyinen käyttö >= 3 alkoholijuomaa/päivä
  • Käytä verihiutaleiden vastaisia ​​aineita kahden viikon kuluessa odotetusta kolonoskopiasta
  • Antikoagulanttien käyttö kahden viikon kuluessa odotetusta kolonoskopiasta
  • Aiemmat verenvuoto-/hyytymisongelmat
  • Aiempi sedaatio- tai anesteettisten aineiden sietokyky tai vasta-aiheet, jotka estäisivät sedaatioiden turvallisen käytön kolonoskopiassa; tämä sisältää allergiat kananmunille ja soijatuotteille
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, jonka tutkija katsoo muodostavan riskin turvalliselle osallistumiselle
  • REKISTERÖINTIIN POISKIELTYMISPERUSTEET
  • Kolonoskopinen löytö, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä
  • Kaikkien laittomien tai laittomien aineiden käyttö, jotka on havaittu virtsan huumetutkimuksessa
  • Puutteellinen suolen valmistelu ennen interventiota tutkimuslääkärin määrittämänä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (linaklotidiasetaatti)
Osallistujat saavat linaklotidiasetaattia PO QD päivinä 1-7.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: linaklotidiasetaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • Linzess
  • MD-1100 asetaatti
  • MM-416775
Placebo Comparator: Käsivarsi II (plasebo)
Osallistujat saavat lumelääkettä PO QD päivinä 1-7.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Muut: plasebo
Annettu PO
Muut nimet:
  • PLCB

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Linaklotidiasetaattiannos, joka tuottaa 60 % vasteprosentin cGMP-tasoille peräsuolen kudoksessa radioimmunomäärityksellä (RIA)
Aikaikkuna: Perustaso 7 päivään
Farmakologinen vaikutus mitataan aritmeettisella erolla keskimääräisissä cGMP-tasoissa ennen ja jälkeen 7 päivää linaklotidiasetaattia kolonoskopiasta otettujen biopsioiden perusteella. Keskimääräinen cGMP-arvo lasketaan peräsuolesta otetun 2 biopsian perusteella kullakin hetkellä. PD-vaste mitataan keskimääräisten cGMP-tasojen erona 7 päivän jälkeen.
Perustaso 7 päivään

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Linaklotidiasetaattiin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus arvioituna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiolla 4.0
Aikaikkuna: Jopa 51 päivää
Yhteenvetotilastoja, esiintyvyystaulukoita ja ei-parametrisia testejä käytetään kuvaamaan haittatapahtumien jakautumista.
Jopa 51 päivää
Linaklotidiasetaatin PD-vaikutus cGMP-tasoihin poikittaisesta paksusuolesta umpisuoleen
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää
Jopa 7 päivää
CGMP-tasojen muutos kaikkien määrättyjen annosten välillä, analysoituna peräkkäin peräsuolesta, poikittaisesta paksusuolesta ja umpisuolesta
Aikaikkuna: Perustaso 7 päivään
Yhteenvetotilastoja ja ei-parametrisia testejä käytetään cGMP-tasojen muutoksen vertaamiseen linaklotidiasetaatin ja lumelääkkeen eri annostasojen välillä.
Perustaso 7 päivään
PD-vaikutus cGMP-tasoihin (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 6 päivää
Muutokset cGMP-tasoissa lähtötasosta päivään 6 arvioidaan myös käyttämällä yhteenvetotilastoja ja ei-parametrisia testejä.
Jopa 6 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Linaklotidiasetaatin PD-vaikutus GCC-signalointiin (eli VASP-fosforylaatioon) ja yleiseen proliferaatioon (Ki67-ilmentymiseen)
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää
Yhteenvetotilastoja, esiintymistiheystaulukoita, ei-parametrisia testejä ja graafisia menetelmiä käytetään kuvaamaan cGMP-tasojen jakaumia suhteessa linaklotidiasetaattiannostasoihin ja biomarkkereihin. Lineaarisia ja logistisia regressiomalleja voidaan myös käyttää tarpeen mukaan.
Jopa 7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul Limburg, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 25. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MAY2012-00-01 (Muu tunniste: DCP)
  • N01CN00042 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2013-01788 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa