Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Linaclotide acetát v prevenci kolorektálního karcinomu u zdravých dobrovolníků

23. listopadu 2022 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze I, Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Linaclotidu k prokázání kolorektální bioaktivity u zdravých dobrovolníků

Tato randomizovaná studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku linaclotidacetátu v prevenci kolorektálního karcinomu u zdravých dobrovolníků. Chemoprevence je užívání určitých léků, aby se zabránilo vzniku rakoviny. Použití linaklotidacetátu může zabránit rakovině tlustého střeva a konečníku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Pro posouzení farmakodynamického účinku (PD) linaklotidu (linaklotidacetát) (jednorázová denní dávka x 7 dní, kohortová dávka ve stádiu I = 0,870 mg/den) na hladiny cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) na základě vzorků biopsie získaných pre- a po intervenci z rekta, dokud není dokumentován účinek.

DRUHÉ CÍLE:

I. Potvrdit bezpečnost a snášenlivost linaklotidu. II. Pro posouzení farmakodynamického účinku linaklotidu na hladiny cGMP, analyzované postupně od transverzálního tračníku po slepé střevo, pokud nebyl pozorován žádný cGMP účinek v konečníku pro primární cílový bod.

III. Porovnat změnu v hladinách cGMP od výchozí hodnoty do 7. dne mezi všemi přiřazenými dávkami linaklotidu (včetně placeba), analyzovaných postupně z rekta, příčného tračníku a slepého střeva.

IV. Pokud studie postoupí do stadia II, farmakodynamický účinek linaklotidu na hladiny cGMP bude hodnocen od 6. dne rektálních biopsií (nepřipravených).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit farmakodynamický účinek linaklotidu na další biomarkery specifické pro další dráhu relevantní pro signalizaci guanylátcyklázy C (GCC) (tj. fosforylaci fosfoproteinu stimulovaného vazodilatací [VASP]) a marker obecné proliferace (exprese Ki67), na základě vzorky biopsie střevní sliznice získané kolonoskopií před a po expozici v anatomickém místě (rektum, příčný tračník nebo slepé střevo), ve kterém je zvýšená cGMP po expozici linaklotidu.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Účastníci jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Účastníci dostávají linaclotid acetát perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-7.

ARM II: Účastníci dostávají placebo PO QD ve dnech 1-7.

Po ukončení léčby jsou účastníci sledováni po dobu 21–51 dní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
  • Ochota zdržet se grapefruitové šťávy, alkoholu a souběžných léků během studie
  • Ochota používat vhodnou antikoncepci pro muže a ženy ve fertilním věku; přijatelné metody zahrnují metody dvojité bariéry, nitroděložní tělísko (IUD), postmenopauzální stav dokumentovaný sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a/nebo dokumentaci chirurgické sterilizace
  • Index tělesné hmotnosti < 35 kg/m^2
  • Ochota poskytnout vzorky krve a tkání pro výzkumné účely
  • REGISTRAČNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
  • Účastníci musí mít normální orgánovou funkci a normální laboratorní nálezy bez klinicky významných nálezů
  • Uspokojivá anestezie a střevní příprava, bez nálezu pokročilého adenomu, chronického zánětu nebo rakoviny

Kritéria vyloučení:

  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘEDREGISTRÁCÍ
  • Předchozí osobní anamnéza pokročilých adenomů (>= 1 cm v maximálním průměru, >= 3 v celkovém počtu, vilózní morfologie nebo dysplazie vysokého stupně) nebo kolorektálního karcinomu
  • Rodinná anamnéza polypózního syndromu (např. familiární adenomatózní polypóza [FAP], dědičný nepolypózní kolorektální karcinom [HNPCC]) nebo kolorektální karcinom (příbuzní prvního stupně mladší 60 let)
  • Historie gastroparézy
  • Historie operací zahrnujících luminální gastrointestinální (GI) trakt, včetně bariatrické chirurgie
  • Anamnéza celiakie
  • Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  • Syndrom dráždivého tračníku, chronická zácpa, funkční poruchy střev nebo porucha motility tlustého střeva
  • Jakákoli malignita do 3 let od výchozího stavu; účastníci s anamnézou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího
  • Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako linaclotid
  • Anamnéza potíží s kolonoskopií nebo abnormální kolorektální anatomie
  • Nekontrolované současné onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Užívání laxativ více než 3x týdně
  • Činidla střevní motility, inverzní agonisté histaminu-2 (blokátory H-2) nebo inhibitory protonové pumpy
  • Aktuální spotřeba >= 5 cigaret/den
  • Aktuální spotřeba >= 3 alkoholických nápojů/den
  • Použijte antiagregancia do dvou týdnů po předpokládané kolonoskopii
  • Použití antikoagulancií do dvou týdnů po předpokládané kolonoskopii
  • Krvácení/problémy s koagulací v anamnéze
  • předchozí nesnášenlivost nebo kontraindikace pro použití sedace nebo anestetik, které by bránily bezpečnému použití sedace pro kolonoskopii; to zahrnuje alergie na vejce a sójové produkty
  • Jakýkoli zdravotní stav, který vyšetřovatel považuje za riziko pro bezpečnou účast
  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE
  • Kolonoskopický nález vyžadující klinickou intervenci
  • Užívání jakýchkoli nezákonných nebo nelegálních látek zjištěných screeningem drog v moči
  • Nedostatečná příprava střeva před intervencí, jak určil lékař studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I (linaklotid acetát)
Účastníci dostávají linaklotidacetát PO QD ve dnech 1-7.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: linaclotid acetát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Linzess
  • MD-1100 acetát
  • MM-416775
PLACEBO_COMPARATOR: Rameno II (placebo)
Účastníci dostávají placebo PO QD ve dnech 1-7.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Jiný: placebo
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • PLCB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávka linaklotidacetátu, která způsobí 60% míru odezvy na hladiny cGMP v rektální tkáni pomocí radioimunoanalýzy (RIA)
Časové okno: Výchozí stav do 7 dnů
Farmakologický účinek se měří aritmetickým rozdílem v průměrných hladinách cGMP před a po 7 dnech podávání linaklotidacetátu v biopsiích z kolonoskopie. Průměrná hodnota cGMP se vypočte na základě 2 biopsií z rekta hodnocených v každém časovém bodě. PD odpověď se měří rozdílem středních hladin cGMP po 7 dnech.
Výchozí stav do 7 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků spojených s linaklotidacetátem hodnocený pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.0
Časové okno: Až 51 dní
K popisu distribuce nežádoucích účinků budou použity souhrnné statistiky, frekvenční tabulky a neparametrické testy.
Až 51 dní
PD účinek linaklotidacetátu na hladiny cGMP z transverzálního tračníku do slepého střeva
Časové okno: Až 7 dní
Až 7 dní
Změna hladin cGMP mezi všemi přiřazenými dávkami, analyzovaná postupně z rekta, příčného tračníku a slepého střeva
Časové okno: Výchozí stav do 7 dnů
Souhrnné statistiky a neparametrické testy budou použity k porovnání změn v hladinách cGMP mezi různými hladinami dávek linaklotidacetátu a placeba.
Výchozí stav do 7 dnů
Účinek PD na hladiny cGMP (fáze II)
Časové okno: Až 6 dní
Změny v hladinách cGMP od výchozí hodnoty do 6. dne budou také hodnoceny pomocí souhrnných statistik a neparametrických testů.
Až 6 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PD účinek linaklotidacetátu na signalizaci GCC (tj. fosforylaci VASP) a obecnou proliferaci (exprese Ki67)
Časové okno: Až 7 dní
Souhrnné statistiky, frekvenční tabulky, neparametrické testy a grafické metody budou použity k popisu distribuce hladin cGMP vzhledem k hladinám dávky linaklotidacetátu a biomarkerům. Podle potřeby lze také použít lineární a logistické regresní modely.
Až 7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. dubna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2013

První zveřejněno (ODHAD)

25. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MAY2012-00-01 (JINÝ: DCP)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CN00042 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-01788 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit