Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Octan linaklotydu w zapobieganiu rakowi jelita grubego u zdrowych ochotników

4 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Faza I, randomizowana, kontrolowana placebo próba linaklotydu w celu wykazania bioaktywności jelita grubego u zdrowych ochotników

To randomizowane badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki octanu linaklotydu w zapobieganiu rakowi jelita grubego u zdrowych ochotników. Chemoprewencja to stosowanie pewnych leków w celu powstrzymania powstawania raka. Stosowanie octanu linaklotydu może zapobiegać rakowi jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby ocenić efekt farmakodynamiczny (PD) linaklotydu (octan linaklotydu) (pojedyncza dawka dobowa x 7 dni, dawka kohortowa etapu I = 0,870 mg/dobę) na poziomy cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), na podstawie próbek biopsyjnych pobranych przed i po interwencji z odbytnicy, aż do udokumentowania efektu.

CELE DODATKOWE:

I. Potwierdzenie bezpieczeństwa i tolerancji linaklotydu. II. Aby ocenić wpływ farmakodynamiczny linaklotydu na poziomy cGMP, analizowano sekwencyjnie od okrężnicy poprzecznej do jelita ślepego, jeśli nie zaobserwowano wpływu cGMP w odbytnicy dla pierwszorzędowego punktu końcowego.

III. Aby porównać zmianę poziomów cGMP od wartości początkowej do dnia 7 między wszystkimi przypisanymi dawkami linaklotydu (w tym placebo), analizowano sekwencyjnie z odbytnicy, okrężnicy poprzecznej i jelita ślepego.

IV. Jeśli badanie przejdzie do etapu II, wpływ farmakodynamiczny linaklotydu na poziomy cGMP będzie oceniany od 6. dnia biopsji odbytnicy (nieprzygotowanych).

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena wpływu farmakodynamicznego linaklotydu na dodatkowe biomarkery swoiste dla szlaku sygnałowego cyklazy guanylowej C (GCC) (tj. fosforylację fosfoproteiny stymulowaną przez środki rozszerzające naczynia krwionośne [VASP]) oraz marker ogólnej proliferacji (ekspresja Ki67), na podstawie próbki biopsji błony śluzowej jelita uzyskane za pomocą kolonoskopii przed i po ekspozycji w lokalizacji anatomicznej (odbytnica, okrężnica poprzeczna lub kątnica), w której cGMP jest podwyższone po ekspozycji na linaklotyd.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Uczestnicy są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Uczestnicy otrzymują doustnie octan linaklotydu (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-7.

ARM II: Uczestnicy otrzymują placebo PO QD w dniach 1-7.

Po zakończeniu leczenia uczestnicy są obserwowani przez 21-51 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA WSTĘPNEJ REJESTRACJI
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania procedur badania
  • Chęć powstrzymania się od soku grejpfrutowego, alkoholu i towarzyszących leków podczas badania
  • Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym; dopuszczalne metody obejmują metody podwójnej bariery, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), stan pomenopauzalny udokumentowany stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy i/lub udokumentowanie sterylizacji chirurgicznej
  • Wskaźnik masy ciała < 35 kg/m^2
  • Gotowość do dostarczania próbek krwi i tkanek do celów badawczych
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA REJESTRACJI
  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i mieć prawidłowe wyniki badań laboratoryjnych bez klinicznie istotnych wyników
  • Zadowalające znieczulenie i przygotowanie jelita, bez stwierdzenia zaawansowanego gruczolaka, przewlekłego stanu zapalnego lub raka

Kryteria wyłączenia:

  • KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI WSTĘPNEJ
  • Wcześniejsza osobista historia zaawansowanych gruczolaków (>= 1 cm maksymalnej średnicy, >= 3 w sumie, morfologia kosmków lub dysplazja dużego stopnia) lub raka jelita grubego
  • Rodzinna historia zespołu polipowatości (np. rodzinna polipowatość gruczolakowata [FAP], dziedziczny niezwiązany z polipowatością rak jelita grubego [HNPCC]) lub rak jelita grubego (krewni pierwszego stopnia w wieku poniżej 60 lat)
  • Historia gastroparezy
  • Historia operacji obejmujących światło przewodu pokarmowego (GI), w tym chirurgię bariatryczną
  • Historia celiakii
  • Choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Zespół jelita drażliwego, przewlekłe zaparcia, zaburzenia czynnościowe jelit lub zaburzenia motoryki okrężnicy
  • Jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od wartości początkowej; uczestnicy z historią raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry mogą zostać włączeni według uznania badacza
  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do linaklotydu
  • Historia trudności z kolonoskopią lub nieprawidłową anatomią jelita grubego
  • Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Stosowanie środków przeczyszczających więcej niż 3 razy w tygodniu
  • Środki pobudzające motorykę jelit, odwrotni agoniści histaminy-2 (blokery H-2) lub inhibitory pompy protonowej
  • Bieżące używanie >= 5 papierosów dziennie
  • Bieżące spożywanie >= 3 napojów alkoholowych dziennie
  • Zastosuj leki przeciwpłytkowe w ciągu dwóch tygodni od przewidywanej kolonoskopii
  • Stosowanie antykoagulantów w ciągu dwóch tygodni przed przewidywaną kolonoskopią
  • Historia problemów z krwawieniem / krzepnięciem
  • wcześniejsza nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania środków uspokajających lub znieczulających, które uniemożliwiałyby bezpieczne stosowanie środków uspokajających do kolonoskopii; obejmuje to alergie na jajka i produkty sojowe
  • Każdy stan chorobowy uznany przez badacza za stanowiący zagrożenie dla bezpiecznego uczestnictwa
  • KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI
  • Znalezisko kolonoskopowe wymagające interwencji klinicznej
  • Używanie jakichkolwiek nielegalnych lub nielegalnych substancji wykrytych przez badanie moczu na obecność narkotyków
  • Nieodpowiednie przygotowanie jelita przed interwencją, określone przez lekarza prowadzącego badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (octan linaklotydu)
Uczestnicy otrzymują octan linaklotydu PO QD w dniach 1-7.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: octan linaklotydu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Linzessa
  • Octan MD-1100
  • MM-416775
Komparator placebo: Ramię II (placebo)
Uczestnicy otrzymują placebo PO QD w dniach 1-7.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Inny: placebo
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PLCB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawka octanu linaklotydu, która daje 60% odsetek odpowiedzi na poziomy cGMP w tkance odbytnicy w teście radioimmunologicznym (RIA)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 7 dni
Efekt farmakologiczny mierzy się arytmetyczną różnicą średnich poziomów cGMP przed i po 7 dniach octanu linaklotydu w biopsjach z kolonoskopii. Średnia wartość cGMP zostanie obliczona na podstawie 2 biopsji z odbytnicy ocenianych w każdym punkcie czasowym. Odpowiedź PD mierzy się różnicą średnich poziomów cGMP po 7 dniach.
Wartość bazowa do 7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem octanu linaklotydu oceniana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 51 dni
Statystyki podsumowujące, tabele częstości i testy nieparametryczne zostaną wykorzystane do opisania rozkładu zdarzeń niepożądanych.
Do 51 dni
Wpływ PD octanu linaklotydu na poziomy cGMP od okrężnicy poprzecznej do jelita ślepego
Ramy czasowe: Do 7 dni
Do 7 dni
Zmiana poziomów cGMP między wszystkimi przypisanymi dawkami, analizowana sekwencyjnie z odbytnicy, okrężnicy poprzecznej i jelita ślepego
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 7 dni
Statystyki podsumowujące i testy nieparametryczne zostaną wykorzystane do porównania zmiany poziomów cGMP między różnymi poziomami dawek octanu linaklotydu i placebo.
Wartość bazowa do 7 dni
Wpływ PD na poziomy cGMP (etap II)
Ramy czasowe: Do 6 dni
Zmiany poziomów cGMP od wartości początkowej do dnia 6 będą również oceniane przy użyciu statystyk podsumowujących i testów nieparametrycznych.
Do 6 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ PD octanu linaklotydu na sygnalizację GCC (tj. fosforylację VASP) i ogólną proliferację (ekspresja Ki67)
Ramy czasowe: Do 7 dni
Statystyki podsumowujące, tabele częstości, testy nieparametryczne i metody graficzne zostaną wykorzystane do opisania rozkładów poziomów cGMP w stosunku do poziomów dawek octanu linaklotydu i biomarkerów. W razie potrzeby można również zastosować modele regresji liniowej i logistycznej.
Do 7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Limburg, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MAY2012-00-01 (Inny identyfikator: DCP)
  • N01CN00042 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-01788 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj