Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Linaclotide-acetaat bij het voorkomen van colorectale kanker bij gezonde vrijwilligers

4 december 2024 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase I, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde proef met linaclotide om colorectale bioactiviteit aan te tonen bij gezonde vrijwilligers

Deze gerandomiseerde fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van linaclotide-acetaat bij het voorkomen van colorectale kanker bij gezonde vrijwilligers. Chemopreventie is het gebruik van bepaalde medicijnen om de vorming van kanker te voorkomen. Het gebruik van linaclotideacetaat kan colorectale kanker voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het farmacodynamische effect (PD) van linaclotide (linaclotideacetaat) (enkele dagelijkse dosis x 7 dagen, cohortdosis stadium I = 0,870 mg/dag) op cyclische guanosinemonofosfaat (cGMP)-spiegels te beoordelen, op basis van biopsiemonsters verkregen vóór en post-interventie vanuit het rectum, totdat een effect is gedocumenteerd.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van linaclotide te bevestigen. II. Om het farmacodynamische effect van linaclotide op cGMP-spiegels te beoordelen, achtereenvolgens geanalyseerd van het transversale colon tot het blindedarm, als er geen cGMP-effect werd waargenomen in het rectum voor het primaire eindpunt.

III. Vergelijken van de verandering in de cGMP-niveaus vanaf baseline tot dag 7 tussen alle toegewezen doses linaclotide (inclusief placebo), achtereenvolgens geanalyseerd vanuit het rectum, transversum colon en blindedarm.

IV. Als de studie doorgaat naar fase II, zal het farmacodynamische effect van linaclotide op cGMP-spiegels worden beoordeeld vanaf dag 6 rectale biopsieën (niet-geprepareerd).

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordelen van het farmacodynamische effect van linaclotide op een aanvullende pad-specifieke biomarker die relevant is voor guanylaatcyclase C (GCC)-signalering (d.w.z. vasodilatator-gestimuleerde fosfoproteïne [VASP]-fosforylering) en een marker van algemene proliferatie (Ki67-expressie), gebaseerd op biopsiemonsters van het darmslijmvlies verkregen door colonoscopie vóór en na blootstelling op de anatomische locatie (rectum, colon transversum of blindedarm) waarin cGMP verhoogd is na blootstelling aan linaclotide.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Deelnemers worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Deelnemers krijgen linaclotideacetaat oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 1-7.

ARM II: Deelnemers krijgen placebo PO QD op dag 1-7.

Na voltooiing van de behandeling worden de deelnemers 21-51 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • PRE-REGISTRATIE INCLUSIECRITERIA
  • Bekwaamheid om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te ondertekenen en de studieprocedures te volgen
  • Bereidheid om zich tijdens de studie te onthouden van grapefruitsap, alcohol en gelijktijdige medicatie
  • Bereidheid om adequate anticonceptie toe te passen voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd; acceptabele methoden zijn onder meer dubbele barrièremethoden, spiraaltje (IUD), postmenopauzale status gedocumenteerd door serum follikelstimulerend hormoon (FSH) en / of documentatie van chirurgische sterilisatie
  • Lichaamsmassa-index < 35 kg/m^2
  • Bereidheid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden
  • INSCHRIJVINGSCRITERIA
  • Deelnemers moeten een normale orgaanfunctie hebben en normale laboratoriumbevindingen hebben zonder klinisch significante bevindingen
  • Bevredigende anesthesie en darmvoorbereiding, zonder bevindingen van gevorderd adenoom, chronische ontsteking of kanker

Uitsluitingscriteria:

  • UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING
  • Eerdere persoonlijke voorgeschiedenis van geavanceerde adenomen (>= 1 cm in maximale diameter, >= 3 in totaal aantal, villeuze morfologie of hoogwaardige dysplasie) of colorectale kanker
  • Familiegeschiedenis van polyposissyndroom (bijv. familiaire adenomateuze polyposis [FAP], erfelijke non-polyposis colorectale kanker [HNPCC]) of colorectale kanker (eerstegraads familieleden jonger dan 60 jaar)
  • Geschiedenis van gastroparese
  • Geschiedenis van operaties waarbij het luminale gastro-intestinale (GI) kanaal betrokken was, inclusief bariatrische chirurgie
  • Geschiedenis van coeliakie
  • Inflammatoire darmaandoening (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  • Prikkelbare darmsyndroom, chronische obstipatie, functionele darmstoornissen of darmmotiliteitsstoornis
  • Elke maligniteit binnen 3 jaar na baseline; deelnemers met een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelkanker kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker
  • Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als linaclotide
  • Geschiedenis van problemen met colonoscopie of abnormale colorectale anatomie
  • Ongecontroleerde huidige ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Gebruik van laxeermiddelen meer dan 3 keer per week
  • Darmmotiliteitsmiddelen, histamine-2 inverse agonisten (H-2-blokkers) of protonpompremmers
  • Huidig ​​gebruik van >= 5 sigaretten/dag
  • Huidig ​​gebruik van >= 3 alcoholische dranken/dag
  • Gebruik plaatjesaggregatieremmers binnen twee weken na verwachte colonoscopie
  • Gebruik van antistollingsmiddelen binnen twee weken na verwachte colonoscopie
  • Geschiedenis van bloeding/stollingsproblemen
  • Voorafgaande intolerantie voor of contra-indicaties voor het gebruik van sedatie of anesthetica, die het veilige gebruik van sedatie voor colonoscopie zouden verhinderen; dit omvat allergieën voor eieren en sojaproducten
  • Elke medische aandoening die door de onderzoeker wordt beoordeeld als een risico voor veilige deelname
  • REGISTRATIE UITSLUITINGSCRITERIA
  • Colonoscopische bevinding die klinische interventie vereist
  • Gebruik van ongeoorloofde of illegale stoffen die zijn gedetecteerd door het urineonderzoek
  • Onvoldoende pre-interventie darmvoorbereiding, zoals vastgesteld door de onderzoeksarts

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (linaclotide-acetaat)
Deelnemers ontvangen linaclotide-acetaat PO QD op dag 1-7.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: linaclotide-acetaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Linzens
  • MD-1100 Acetaat
  • MM-416775
Placebo-vergelijker: Arm II (placebo)
Deelnemers ontvangen placebo PO QD op dag 1-7.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Ander: placebo
Gegeven PO
Andere namen:
  • PLCB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis linaclotide-acetaat die een responspercentage van 60% produceert voor cGMP-waarden in rectaal weefsel door radio-immunoassay (RIA)
Tijdsspanne: Basislijn tot 7 dagen
Het farmacologische effect wordt gemeten door het rekenkundige verschil in gemiddelde cGMP-spiegels voor en na 7 dagen linaclotideacetaat in biopsieën van de colonoscopie. De gemiddelde cGMP-waarde wordt berekend op basis van 2 biopsieën uit het rectum die op elk tijdstip worden beoordeeld. De PD-respons wordt gemeten door het verschil in gemiddelde cGMP-niveaus na 7 dagen.
Basislijn tot 7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen geassocieerd met linaclotideacetaat beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 51 dagen
Samenvattende statistieken, frequentietabellen en niet-parametrische tests zullen worden gebruikt om de verdeling van bijwerkingen te beschrijven.
Tot 51 dagen
PD-effect van linaclotide-acetaat op cGMP-niveaus van de transversale colon tot de blindedarm
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
Tot 7 dagen
Verandering in cGMP-niveaus tussen alle toegewezen doses, achtereenvolgens geanalyseerd vanuit het rectum, transversale colon en blindedarm
Tijdsspanne: Basislijn tot 7 dagen
Samenvattende statistieken en niet-parametrische tests zullen worden gebruikt om de verandering in de cGMP-niveaus tussen de verschillende dosisniveaus van linaclotide-acetaat en placebo te vergelijken.
Basislijn tot 7 dagen
PD-effect op cGMP-niveaus (fase II)
Tijdsspanne: Tot 6 dagen
Veranderingen in cGMP-niveaus vanaf baseline tot dag 6 zullen ook worden beoordeeld met behulp van samenvattende statistieken en niet-parametrische tests.
Tot 6 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PD-effect van linaclotide-acetaat op GCC-signalering (d.w.z. VASP-fosforylering) en algemene proliferatie (Ki67-expressie)
Tijdsspanne: Tot 7 dagen
Samenvattende statistieken, frequentietabellen, niet-parametrische tests en grafische methoden zullen worden gebruikt om de distributies van cGMP-niveaus ten opzichte van dosisniveaus van linaclotide-acetaat en biomarkers te beschrijven. Eventueel kunnen ook lineaire en logistische regressiemodellen worden gebruikt.
Tot 7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Limburg, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

25 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAY2012-00-01 (Andere identificatie: DCP)
  • N01CN00042 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-01788 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HHSN2512012000042I
  • 13-829

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren